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Die Food and Drug Administration (FDA oder Agency), die US-amerikanische Regulierungsbehörde im Bereich Gesundheitsprodukte, hat eine Leitfaden widmet sich Designüberlegungen für zulassungsrelevante klinische Prüfungen für Medizinprodukte. Das Dokument soll zusätzliche Erläuterungen zu den geltenden regulatorischen Anforderungen sowie Empfehlungen geben, die von Herstellern medizinischer Geräte, Studiensponsoren und anderen Beteiligten zu berücksichtigen sind, um deren Einhaltung sicherzustellen. Gleichzeitig sind die Bestimmungen der Leitlinien in ihrer Rechtsnatur nicht bindend und sollen auch keine neuen Regeln einführen oder neue Verpflichtungen auferlegen. Darüber hinaus weist die Behörde ausdrücklich darauf hin, dass ein alternativer Ansatz angewendet werden könnte, sofern ein solcher Ansatz im Einklang mit der bestehenden Gesetzgebung steht und im Voraus mit dem Autor vereinbart wurde. 

Regulatorischer Hintergrund 

Die Leitlinien behandeln die Angelegenheiten im Zusammenhang mit klinischen Studien, die durchgeführt werden, um klinische Beweise zu sammeln, die weiter verwendet werden, um die Behauptungen zu untermauern, die von Herstellern von Medizinprodukten im Zusammenhang mit Anträgen auf Marktzulassung gemacht werden. Gleichzeitig betont die Behörde zusätzlich, dass das vorliegende Dokument keine erschöpfende Anleitung dazu gibt, wie die für eine klinische Studie verantwortliche Partei den anzuwendenden Ansatz bestimmen sollte, sondern vielmehr verschiedene Prinzipien des Studiendesigns beschreibt, die für die Entwicklung von Medizinprodukten relevant sind klinische Studien, die verwendet werden können, um die Anforderungen an klinische Daten vor der Markteinführung zu erfüllen. 

Grundsätzlich könnte der klinische Entwicklungsprozess für Medizinprodukte in drei Hauptphasen unterteilt werden, die eng miteinander verbunden sind, sodass eine strenge Bewertung in einer der Phasen den weiteren Überprüfungsprozess beschleunigen und vereinfachen könnte. Gemäß den Leitlinien ist die allererste Phase eine explorative klinische Phase, in der die Grenzen und Vorteile des Medizinprodukts bewertet werden; Diese Phase umfasst First-in-Human-Studien und Machbarkeitsstudien. In der nächsten, entscheidenden Phase sollten die Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit eines betreffenden Medizinprodukts bei bestimmungsgemäßem Gebrauch beachtet werden. In diesem Stadium könnten eine oder wenige zulassungsrelevante Studien durchgeführt werden. Die letzte Phase nach dem Inverkehrbringen umfasst bestimmte zusätzliche Studien, die durchgeführt werden, um spezifische Fragen im Zusammenhang mit der Sicherheit eines Medizinprodukts oder seiner langfristigen Wirksamkeit zu behandeln. Der Anwendungsbereich des vorliegenden Dokuments deckt die Aspekte im Zusammenhang mit zulassungsrelevanten klinischen Prüfungen (zweite Phase) ab, während die Angelegenheiten im Zusammenhang mit anderen Phasen nicht in den Anwendungsbereich der vorliegenden Leitlinien fallen. 

Gemäß den Leitlinien ist eine Zulassungsstudie für Medizinprodukte eine endgültige Studie, in der Nachweise gesammelt werden, um die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung des Medizinprodukts für seinen beabsichtigten Gebrauch zu unterstützen; während Nachweise aus einer oder mehreren zulassungsrelevanten klinischen Studien im Allgemeinen als primäre Grundlage für die Bestimmung einer angemessenen Gewähr für die Sicherheit und Wirksamkeit des Medizinprodukts eines Antrags auf Zulassung vor dem Inverkehrbringen (PMA) und die allgemeine Nutzen-Risiko-Bestimmung der FDA dienen. Die Behörde erwähnt auch, dass gegebenenfalls mehrere Studien im Rahmen eines Zulassungsantrags vor dem Inverkehrbringen durchgeführt werden könnten, um mehrere wissenschaftliche Fragestellungen zu adressieren. 

Aufgrund der vorliegenden Leitlinien beabsichtigt die Behörde, Empfehlungen zu geben, die bei der Gestaltung klinischer Prüfungen zu berücksichtigen sind, die zur Unterstützung von Zulassungsanträgen vor dem Inverkehrbringen durchgeführt werden. Gleichzeitig könnten die in den Leitlinien beschriebenen Schlüsselprinzipien auch auf andere Arten von Einreichungen angewendet werden, z. B. auf die Vorab-Meldung (510(k)) und De-novo-Anfragen – eine spezielle Art von Einreichungen, die im Falle neuartiger Arzneimittel verwendet wird Geräte ohne Analogien, die bereits auf den Markt gebracht wurden. Wie von der FDA erläutert, beschreibt diese Leitlinie Prinzipien für das Design von klinischen Studien vor der Markteinführung, die für die Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Medizinprodukts von entscheidender Bedeutung sind, und deckt die wichtigsten Aspekte im Zusammenhang mit zulassungsrelevanten klinischen Studien sowie die Art und Weise ihrer Ergebnisse ab Einfluss auf den regulatorischen Entscheidungsprozess haben könnten. Die genannten Grundsätze sollten berücksichtigt werden, um sicherzustellen, dass alle Angelegenheiten, die im Hinblick auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Medizinprodukten wichtig sind, angemessen behandelt werden. 

Studienarten 

Das Dokument beschreibt ferner die wichtigsten Arten von Studien, die in seinen Geltungsbereich fallen. Zur Orientierung werden alle Medizinprodukte in zwei Hauptkategorien unterteilt: 

• Therapeutische und ästhetische Geräte; und 
• Diagnosegeräte. 

Die in den Leitlinien enthaltenen Empfehlungen könnten auf Produkte angewendet werden, die sich auf beide oben genannten Kategorien beziehen. Nebenbei bemerkt ermutigt die Behörde auch die für klinische Studien verantwortlichen Parteien, sich mit der FDA in Verbindung zu setzen und fallspezifische Empfehlungen und Richtlinien anzufordern. 

Es ist wichtig zu erwähnen, dass der Geltungsbereich der Leitlinien auch die Angelegenheiten im Zusammenhang mit dem Produktteil von Kombinationsprodukten abdeckt, während die Angelegenheiten im Zusammenhang mit Arzneimittel- und biologischen Teilen nicht in den Geltungsbereich der vorliegenden Leitlinien fallen. 

Es wird ferner darauf hingewiesen, dass die in den Leitlinien enthaltenen Empfehlungen in Verbindung mit denen in anderen von der FDA herausgegebenen Leitliniendokumenten berücksichtigt werden sollten. Das Dokument soll auch keine der bestehenden Leitliniendokumente zu ähnlichen Themen ersetzen. 

Die Behörde erläutert auch die Arten von Studien, die nicht in den Geltungsbereich der Leitlinien fallen. Laut Dokument gehören dazu unter anderem die folgenden:

• Nichtklinische Studien; 
• Studien zur Unterstützung von Humanitarian Device Exemption (HDE)-Anträgen;
• Klinische Machbarkeitsstudien vor der Markteinführung oder andere klinische Studien vor der Markteinführung, die nicht Teil der Schlüsselphase sind;
• Studien zur Feststellung der klinischen Gültigkeit von begleitenden Diagnosegeräten;
• Klinische Studien nach dem Inverkehrbringen;
• Studien zu Produkten, die von CBER reguliert werden und die einen Antrag auf Zulassung neuer Arzneimittel und Biologika erfordern, wie z. B. Spender-Screening-Tests, sind nicht im Geltungsbereich der Leitlinien enthalten. 

Zusammenfassend beschreiben die vorliegenden Leitlinien den Ansatz, der für das Design von zulassungsrelevanten klinischen Studien anzuwenden ist, die durchgeführt werden, um zusätzliche Informationen zu sammeln, die zur Begründung von PMA-Einreichungen erforderlich sind. Aufgrund der Leitlinien spricht die Behörde Empfehlungen aus, die für bestimmte Arten von klinischen Studien zu berücksichtigen sind. 

Quellen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

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