Logo Zephyrnet

Từ MMJ đến K đặc biệt | Dự án CBD

Ngày:

Cứ 300 tháng một lần, Irvin Rosenfeld lại nhận được một chuyến hàng FedEx, do chính phủ liên bang cung cấp, chứa sáu hộp kim loại, mỗi hộp có 1982 khớp nối được cuộn hoàn hảo mà ngày nay được coi là loại cỏ dại khá tầm thường. Nhưng chất lượng của container lạnh do chính phủ cấp không quan trọng bằng việc chú Sam đã cung cấp nó thường xuyên cho anh ta kể từ năm XNUMX, khi Rosenfeld giành được quyền hút cần sa vì lý do cần thiết về mặt y tế dưới sự bảo trợ của Cơ quan Điều tra Nhân đạo Mới của chính phủ liên bang. Chương trình thuốc (IND). Rosenfeld hút cần sa mỗi ngày để điều trị một căn bệnh về xương hiếm gặp và cực kỳ đau đớn được gọi là chứng đa xơ cứng bẩm sinh.

Thuốc trong hộp

Tổng cộng có 15 bệnh nhân mắc các bệnh nan y khác nhau sẽ đăng ký vào Chương trình IND Nhân ái để nghiên cứu cần sa trước khi chương trình này chính thức ngừng hoạt động vào năm 1992. Là một trong những người tham gia IND cuối cùng còn sống, Rosenfeld vẫn là một người ủng hộ cần sa y tế thẳng thắn và năng nổ, một vai trò của ông rất nghiêm túc. Câu chuyện cá nhân của anh ấy rất hấp dẫn. Anh ấy đã phải chịu đựng nỗi đau cùng cực trong phần lớn cuộc đời mình. Năm 10 tuổi, chụp X-quang cho thấy hơn 200 khối u mọc ra từ xương ở tay và chân. Anh ta sẽ trải qua hàng chục cuộc phẫu thuật và áp dụng một chế độ ăn uống ổn định gồm thuốc gây mê theo toa và các loại dược phẩm khác.

Lần đầu tiên anh ấy hút cần sa khi còn là một thiếu niên tại một buổi họp mặt xã hội, đó là một sự khám phá. Chẳng bao lâu sau, anh ấy nhận ra rằng nếu anh ấy hút cần sa cứ sau vài giờ, cơn đau của anh ấy sẽ giảm bớt và anh ấy không cần phải phụ thuộc nhiều vào thuốc giãn cơ, thuốc phiện và thuốc benzos do bác sĩ kê đơn để vượt qua. Mặc dù anh không cảm thấy cần sa có tác dụng gây hưng phấn, nhưng bằng cách nào đó, loại thảo dược này đã kiểm soát được căn bệnh của anh, ức chế sự phát triển của khối u và giúp anh có một cuộc sống tử tế. Đi bộ, nói chuyện bác bỏ huyền thoại về người lười biếng, anh vào đại học, chơi thể thao, kết hôn với người yêu thời thơ ấu Debbie và trở thành một nhà môi giới chứng khoán thành công.

Không còn nghi ngờ gì nữa rằng cần sa giúp ích cho tình trạng của Rosenfeld, nhưng nó không phải là thuốc chữa bệnh. Mặc dù anh đã học cách sống chung với nỗi đau của mình nhưng đôi khi sự không ngừng nghỉ của nó khiến anh cảm thấy chán nản, bị mắc kẹt trong nhà tù cô đơn không có lối thoát. Ít nhất đó là cảm giác của nó cho đến một ngày vào năm 2020, khi chuyên gia quản lý cơn đau của Rosenfeld, Tiến sĩ Michele Weiner, đề cập đến một phương pháp bẻ khóa tiềm năng: ketamine.

Quốc gia phân ly

Ketamine, một loại “thuốc gây mê phân ly” được FDA phê chuẩn, đã xuất hiện từ năm 1962 khi nó được tổng hợp lần đầu tiên bởi nhà hóa học Calvin Stevens. Ban đầu được sử dụng làm thuốc an thần trong thú y, loại thuốc này được sử dụng rộng rãi trong Chiến tranh Việt Nam để điều trị cho binh lính bị thương. Ketamine giúp những người lính bị thương tỉnh táo nhưng không nhận thức được nỗi đau của họ, đồng thời duy trì các chức năng quan trọng của họ.

Hiệu quả chống đau của Ketamine là do khả năng của thuốc tạo ra trạng thái phân ly. Ở liều cao ketamine gây mê; ở liều thấp hơn, nó làm giảm đau và gây ảo giác. “K đặc biệt” nổi tiếng là một loại thuốc dành cho tiệc tùng vào những năm 1970 do tác dụng gây ảo giác và thay đổi tâm trạng. Được các tín đồ thời trang và anh em ở Thung lũng Silicon ưa chuộng, nó vẫn là một phần của bối cảnh ma túy giải trí.

Một số người cho rằng hành vi thất thường gần đây của Elon Musk là do người uống ketamine trong các bữa tiệc. (Anh ấy nói rằng anh ấy sử dụng nó để giảm bớt chứng trầm cảm - bằng chứng cho thấy tiền không thể mua được mọi thứ.) Mặc dù ketamine có khả năng gây nghiện và sử dụng quá mức có thể gây tổn thương gan, suy thận và các cơn loạn thần, nhưng nó được phân loại là chất được kiểm soát theo Bảng III (cùng với với steroid đồng hóa và một số kết hợp acetaminophen-codeine), cho thấy nguy cơ lạm dụng tương đối thấp.

Không giống như LSD và psilocybin, ketamine không có nguồn tự nhiên. Axit lysergic có trong ergot (nấm lúa mạch đen), psilocybin là một hợp chất nấm ma thuật, mescaline có nguồn gốc từ cây xương rồng peyote và đối với MDMA (“thuốc lắc”) có sassafras. Nhưng không có mối tương quan tự nhiên nào đối với ketamine tổng hợp, hoạt động thông qua các con đường phân tử khác với thuốc gây ảo giác cổ điển có nguồn gốc tự nhiên. Axit và nấm mang lại trải nghiệm ảo giác toàn diện bằng cách liên kết với thụ thể serotonin 5-HT2A, trong khi ketamine tạo ra tác dụng phân ly và ảo giác mạnh mẽ bằng cách ngăn chặn NThụ thể -methyl-d-aspartate (NMDA), một kênh ion glutamate quản lý sự lên xuống của canxi bên trong tế bào.

Phân bón cho não

Bằng cách ức chế thụ thể NMDA, ketamine kích hoạt sản xuất một chất hóa học được gọi là yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), được ví như “phân bón của não”. Vai trò của BDNF trong quá trình hình thành thần kinh ở người trưởng thành (tạo ra các tế bào não mới) và tính dẻo dai thần kinh (khả năng tổ chức lại mạng lưới thần kinh và các kết nối khớp thần kinh để đáp ứng với chấn thương và trải nghiệm sống) là chủ đề của nhiều bài báo khoa học.

Theo một 2012 nghiên cứu của nhà khoa học Andras Bilkei-Gorzo của Đại học Bonn: “Ở cấp độ tế bào, hệ thống cannabinoid điều chỉnh sự biểu hiện của yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não và sự hình thành thần kinh.” Các báo cáo sau đó của các nhà điều tra Brazil đã xác định rằng ketamine trung tâmchu vi tác dụng giảm đau được trung gian bởi hệ thống endocannabinoid. Khi các nhà khoa học chặn thụ thể cannabinoid CB1, ketamine không ngăn được cơn đau. Nhóm nghiên cứu tương tự cũng phát hiện ra rằng ketamine khiến anandamide (một trong hai endocannabinoid chính) được giải phóng ở một số vùng não nhất định. Và khi nồng độ anandamide tăng lên thì tác dụng giảm đau của ketamine cũng tăng theo.

Cannabinoids thực vật cũng đã được chứng minh là có tác dụng tăng cường đặc tính giảm đau của ketamine. MỘT báo cáo 2011 về “Sự tương tác giữa hệ thống thụ thể cannabinoid và NMDA glutamate” đã xem xét “tác động tương tác của cannabidiol và ketamine ở những đối tượng khỏe mạnh là con người.” Báo cáo kết luận rằng “CBD đã tăng cường đáng kể tác dụng kích hoạt của ketamine.” Các nghiên cứu khác đã lưu ý rằng CBD làm tăng mức endocannabinoid và tín hiệu thụ thể CB1 bằng cách trì hoãn quá trình phân hủy trao đổi chất và tái hấp thu anandamide.

CBD và ketamine đều là những hợp chất gây thần kinh và điều này có thể ảnh hưởng đến cách chúng mang lại tác dụng chống trầm cảm. Sự suy giảm khả năng hình thành thần kinh có liên quan đến trầm cảm lâm sàng, lạm dụng chất gây nghiện và các tình trạng sức khỏe tâm thần khác. Tác dụng chống trầm cảm nhanh chóng của Ketamine liên quan đến việc tăng cường sự hình thành thần kinh và tính dẻo dai do BDNF gây ra (và do cannabinoid điều chỉnh). Loại thuốc này hiện đang được sử dụng ngoài nhãn hiệu cho chứng trầm cảm khó chữa tại nhiều phòng khám ketamine trên toàn quốc.

Cơ chế sinh học thông thường

Tiến sĩ Michelle Weiner, một bác sĩ được chứng nhận hội đồng kép chuyên về thuốc giảm đau can thiệp, y học vật lý và phục hồi chức năng, giải thích: “Cơn đau và trầm cảm có chung các cơ chế sinh học. Ngoài việc thực hành lâm sàng tại năm địa điểm ở miền nam Florida, Tiến sĩ Weiner còn là Trợ lý Giáo sư tại Trường Cao đẳng Y học Nắn xương thuộc Đại học Nova Đông Nam.

Hãy quay lại trang web của cô ấy và bạn sẽ tìm thấy một bức ảnh nhóm chụp Tiến sĩ Weiner và nhóm các học viên của cô ấy, một nhóm gồm những người đẹp Florida trông như thể họ có thể được chọn vào vai Những bà nội trợ thực sự của Miami. Có rất nhiều điều đang diễn ra đằng sau sự quyến rũ. Khi được Project CBD phỏng vấn, sự nhiệt tình của Tiến sĩ Weiner đối với công việc của cô là điều hiển nhiên, chuyên môn của cô được hỗ trợ bởi nhiều năm nghiên cứu thực tế và kiến ​​thức sâu rộng bắt nguồn từ các nghiên cứu về cơn đau và khoa học thần kinh tiên tiến.

Trong khi xây dựng phòng khám của mình, Tiến sĩ Weiner ngày càng thất vọng với các công cụ hạn chế hiện có ngoài thuốc giảm đau và thuốc tiêm thông thường. Khi cần sa y tế được hợp pháp hóa ở Florida vào năm 2016, cô đã trở thành một trong những bác sĩ được cấp phép đầu tiên đưa nó vào kế hoạch điều trị của mình. Cô phát hiện ra rằng cần sa là một lựa chọn điều trị hiệu quả để giúp những bệnh nhân đau mãn tính, đặc biệt là người cao tuổi, giảm sự phụ thuộc vào opioid.

Weiner, thành viên của Ủy ban Cố vấn Cần sa Y tế của Florida, cho biết: “Nó thực sự đã thay đổi cách làm của tôi. Kinh nghiệm của Weiner với tư cách là bác sĩ lâm sàng cần sa đã khuyến khích cô khám phá các phương thức chữa lành cơ thể và tinh thần khác, bao gồm cả thuốc gây ảo giác. Hôm nay cô ấy là phó chủ tịch của Luật ảo giác của Mr., một tổ chức phi lợi nhuận ủng hộ việc cải cách pháp lý có trách nhiệm về việc cấm psilocybin ở Bang Sunshine.

Dạy kiên cường

Mối quan tâm của Tiến sĩ Weiner đối với ketamine bắt đầu trong thời gian học bổng nội trú và đào tạo tại Đại học Miami. Cô nói: “Hồi đó chúng tôi sử dụng ketamine khác với bây giờ. “Chúng tôi sẽ cho bệnh nhân uống thuốc an thần benzodiazepine trước để giảm bớt trải nghiệm ảo giác thường gặp với ketamine.” Nhưng sau khi biết được tiềm năng của ketamine trong việc điều trị chứng lo âu, trầm cảm và PTSD, cô đã thay đổi cách tiếp cận của mình để tập trung vào cơn đau và sức khỏe tâm thần theo hai hướng.

Tiến sĩ Weiner cho biết: “2017% bệnh nhân bị đau mãn tính cũng bị trầm cảm. “Bạn không thể điều trị thành công cơn đau nếu không đồng thời điều trị sức khỏe tâm thần.” Theo quan điểm của cô, tất cả đều có mối liên hệ với nhau: cơn đau mãn tính tác động tiêu cực đến cách thức hoạt động của não, gây ra những thay đổi không thích hợp trong hệ thần kinh trung ương và làm suy yếu mạch khớp thần kinh giữa các vùng não – và những thay đổi này thường dẫn đến trầm cảm, theo một nghiên cứu năm XNUMX. nghiên cứu bố trên tạp chí Độ dẻo thần kinh. Không chỉ giúp giảm đau nhanh chóng và trầm cảm, ketamine còn có tác dụng làm mới và thiết lập lại mạch thần kinh.

Nhưng lợi ích của việc điều trị bằng ketamine thường chỉ tồn tại trong thời gian ngắn (trung bình là bảy ngày đối với bệnh trầm cảm) và thuốc có thể bị chống chỉ định đối với một số tình trạng nhất định. Một số người không thể chịu đựng được tác dụng gây ảo giác mạnh của ketamine. Một nhược điểm lớn khác: MediCare và các công ty bảo hiểm y tế không chi trả cho các phương pháp điều trị bằng ketamine, vì vậy bệnh nhân phải tự bỏ tiền túi chi trả. Đối với những người không đủ khả năng chi trả, có những bộ dụng cụ ketamine tự làm tại nhà với thuốc được mua từ các nguồn trực tuyến kém tin cậy hơn, đây là một vấn đề.

Tiến sĩ Weiner cho biết việc điều trị bằng Ketamine cần được giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm. Hầu hết bệnh nhân của cô đến phòng khám một hoặc hai lần một tuần trong ít nhất một tháng để nhận ketamine bằng đường tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, cùng với các buổi trị liệu và tư vấn lối sống để có kết quả lâu dài tốt hơn. Việc điều trị sẽ giảm dần theo thời gian và lợi ích được duy trì bằng cách thỉnh thoảng sử dụng “thuốc tăng cường” ketamine. một cách tiếp cận được hỗ trợ bởi nghiên cứu. Mục tiêu là giảm đau đồng thời giúp bệnh nhân học các chiến lược mới để sống chung với nó.

Tiến sĩ Weiner cho biết: “Khi sử dụng một cách có chánh niệm, ketamine, thông qua tác dụng phân ly của nó, cho phép bệnh nhân tạm thời thoát khỏi cơn đau. Đúng, đó chỉ là tạm thời, nhưng việc có thể tạm dừng nỗi đau dữ dội cũng mang lại cho họ cơ hội nhìn nhận nó từ một góc nhìn khác. Đó không phải là họ là ai. Đó không phải là danh tính của họ. Ketamine phá vỡ các mô hình tĩnh và không hiệu quả mà bệnh nhân phải đối mặt với cơn đau của họ và khuyến khích phát triển các chiến lược sống tốt hơn. Những gì chúng tôi thực sự đang làm là dạy cho họ khả năng phục hồi.”

Một loại thuốc đáng chú ý

Không giống như những bệnh nhân khác của bác sĩ Weiner, Irv Rosenfeld đã may mắn được tự điều trị bằng đường uống bằng ketamine tại nhà riêng của mình. Việc cô đưa ra một ngoại lệ trong trường hợp của Irv là minh chứng cho sự ngưỡng mộ và tôn trọng của cô dành cho Rosenfeld, người đã được bác sĩ Weiner chăm sóc quản lý cơn đau trong nhiều năm.

Khoảng năm ngày một lần, khi cơn đau ở xương trở nên thực sự tồi tệ, Irv lại nhắn tin cho vợ mình là Debbie trước khi anh lái xe đi làm về: Tối nay tôi sẽ tập ketamine. Debbie biết ở gần nhưng vẫn tránh đường cho anh ấy. Để “làm ketamine”, Rosenfeld cần hoàn toàn cách ly và yên tĩnh. Khi đến nhà anh ấy ở Fort Lauderdale, anh ấy sẽ bật một vài bản nhạc cổ điển. Sau đó, anh ta sẽ đặt một viên rưỡi ngậm dưới lưỡi chứa tổng cộng 300 miligam ketamine giữa má và kẹo cao su, ngồi xuống một chiếc ghế bành thoải mái và đợi cánh cổng mở ra. Chuyến bay khỏi nỗi đau của anh sắp cất cánh.

Khoảng một giờ trôi qua trước khi Rosenfeld nhận thấy bất kỳ ảnh hưởng nào. Khi họ đến, những cảm xúc đó là cả về thể xác lẫn cảm xúc. Anh ấy có thể thấy “nỗi đau tuôn trào và trôi đi rất xa”, anh ấy nói với Project CBD. Dưới ảnh hưởng của “quên”, sự đau đớn và kiệt sức hiện hữu được thay thế bằng ảo giác hưng phấn kéo dài vài giờ khi nhắm mắt.  

Rosenfeld chấp nhận rằng sự nhẹ nhõm mà anh ta nhận được từ ketamine sẽ không kéo dài quá những buổi ngồi thiền kéo dài ba đến bốn giờ một mình. Nhưng việc biết rằng đôi khi anh ta có thể bị đuổi khỏi Vùng đất đau đớn về bản chất có tác dụng biến đổi, nuôi dưỡng khả năng phục hồi bẩm sinh của anh ta và giúp anh ta giải quyết những thách thức hàng ngày trong cuộc sống.

“Đó là một loại thuốc đặc biệt,” anh ấy nói với giọng điệu tỏ ra biết ơn. Giống như nỗi đau đã ảnh hưởng đến cuộc đời của Rosenfeld, hoạt động tích cực thẳng thắn của anh ấy cũng vậy, những nỗ lực của anh ấy để truyền bá về lợi ích chữa bệnh của cần sa trước khi hầu hết mọi người biết nhiều về nó. Và bây giờ anh ấy cũng đang ca ngợi ketamine. Nghe anh ấy nói chuyện khiến bạn thấy phấn chấn, giống như nhận được một liều thuốc mà bạn thực sự cần. 


Melinda Misuraca là một nhà văn đóng góp cho Dự án CBD với tiền kiếp là một nông dân trồng cần sa kiểu cũ chuyên trồng các giống cây trồng giàu CBD. Martin A. Lee là giám đốc Dự án CBD. Ông là tác giả và biên tập nhiều cuốn sách, trong đó có Tín hiệu khóigiấc mơ axitvà Hướng dẫn cơ bản về CBD. © Bản quyền, Dự án CBD. Có thể không được in lại nếu không có cho phép.


nguồn

  • Bilkei-Gorzo A. Hệ thống endocannabinoid trong quá trình lão hóa não bình thường và bệnh lý. Philos Trans R Sóc Lônd B Biol Sci. Ngày 2012 tháng 5 năm 367;1607(3326):41-10.1098. doi: 2011.0388/rstb.23108550. PMID: 3481530; PMCID: PMCXNUMX.
  • Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Độ dẻo của khớp thần kinh và trầm cảm: những hiểu biết mới về căng thẳng và thuốc chống trầm cảm tác dụng nhanh. Nat Med [Internet]. 2016;22(3):238–49.
  • Ferreira RCM, Castor MGM, Piscitelli F, Di Marzo V, Duarte IDG, Romero TRL. Sự tham gia của hệ thống Endocannabinoid trong hoạt động chống cảm thụ ngoại biên của Ketamine. J Đau. Tháng 2018 năm 19;5(487):495-10.1016. doi: 2017.12.002/j.jpain.2017. Epub 13 Ngày 29247851 tháng XNUMX. PMID: XNUMX.
  • Hallak JE, Dursun SM, Bosi DC, de Macedo LR, Machado-de-Sousa JP, Abrão J, Crippa JA, McGuire P, Krystal JH, Baker GB, Zuardi AW. Sự tương tác giữa hệ thống thụ thể cannabinoid và NMDA glutamate ở người: bằng chứng sơ bộ về tác dụng tương tác của cannabidiol và ketamine ở người khỏe mạnh. Prog Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần học. 2011 Ngày 15 tháng 35;1(198):202-10.1016. doi: 2010.11.002/j.pnpbp.2010. Epub 7 Ngày 21062637 tháng XNUMX. PMID: XNUMX.
  • Khakpai F, Ebrahimi-Ghiri M, Alijanpour S, Zarrindast MR. Thuốc chống trầm cảm do Ketamine gây ra ở chuột: Có thể có sự tham gia của hệ thống cannabinoid. Dược sĩ sinh học. Tháng 2019 năm 112;108717:10.1016. doi: 2019.108717/j.biopha.2019. Epub 28 ngày 30970516 tháng XNUMX. PMID: XNUMX.
  • Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, và Rot M, Collins KA, Mathew SJ, Charney DS, Iosifescu DV. Tác dụng chống trầm cảm nhanh chóng và lâu dài của việc truyền ketamine lặp đi lặp lại trong bệnh trầm cảm nặng kháng trị. Tâm thần học sinh học. 2013 ngày 15 tháng 74;4(250):6-10.1016. doi: 2012.06.022/j.biopsych.2012. Epub 27 Ngày 22840761 tháng 3725185. PMID: XNUMX; PMCID: PMCXNUMX.
  • Niciu MJ, ID Henter, Luckenbaugh DA, Zarate CA Jr, Charney DS. Thuốc đối kháng thụ thể glutamate là phương pháp điều trị thay thế tác dụng nhanh để điều trị trầm cảm: ketamine và các hợp chất khác. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:119-39. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-011613-135950. PMID: 24392693; PMCID: PMC4089991.
  • DJ Nutt. Mối quan hệ của chất dẫn truyền thần kinh với các triệu chứng của rối loạn trầm cảm chính. Tâm thần học lâm sàng J. 2008;69 Phụ lục E1:4-7. PMID: 18494537.
  • Pacheco DDF, Romero TRL, Duarte IDG. Ketamine gây ra sự hấp thu trung tâm qua trung gian cannabinoids nội sinh và kích hoạt CBXNUMX1 thụ thể. Thần kinh học Lett. 2019 23 tháng 699;140:144-10.1016. doi: 2019.01.059/j.neulet.2019. Epub 1 ngày 30716423 tháng XNUMX. PMID: XNUMX.
  • Pourmand A, Mazer-Amirshahi M, Royall C, Alhawas R, Shesser R. Sử dụng ketamine liều thấp trong khoa cấp cứu, một hướng đi mới trong kiểm soát cơn đau. Am J Emerg Med. Tháng 2017 năm 35;6(918):921-10.1016. doi: 2017.03.005/j.ajem.2017. Epub 2 Ngày 28285863 tháng XNUMX. PMID: XNUMX.
  • Riccardi A, Guarino M, Serra S, Spampinato MD, Vanni S, Shiffer D, Voza A, Fabbri A, De Iaco F; Trung tâm Nghiên cứu và Nghiên cứu của Hiệp hội Y học Cấp cứu Ý. Đánh giá tường thuật: Ketamine liều thấp để kiểm soát cơn đau. J lâm sàng Med. 2023 ngày 2 tháng 12;9(3256):10.3390. doi: 12093256/jcm37176696. PMID: 10179418; PMCID: PMCXNUMX.
  • Sheng J, Liu S, Wang Y, Cui R, Zhang X. Mối liên hệ giữa trầm cảm và cơn đau mãn tính: Cơ chế thần kinh trong não. Nhựa thần kinh. 2017;2017:9724371. doi: 10.1155/2017/9724371. Epub 2017 ngày 19 tháng 28706741. PMID: 5494581; PMCID: PMCXNUMX.
  • Zanos P, Gould TD. Cơ chế hoạt động của ketamine như một thuốc chống trầm cảm. Tâm thần học Mol. Tháng 2018 năm 23;4(801):811-10.1038. doi: 2017.255/mp.2018. Epub 13 ngày 29532791 tháng 5999402. PMID: XNUMX; PMCID: PMCXNUMX.
tại chỗ_img

Tin tức mới nhất

tại chỗ_img