Năm 1995, chủ tịch Hiệp hội Đau Hoa Kỳ kêu gọi thêm đau vào danh sách dấu hiệu sinh tồn thứ năm được đánh giá và quản lý bởi các bác sĩ—nhiệt độ cơ thể, nhịp tim, hô hấp và huyết áp là bốn yếu tố ban đầu. Đo lường cơn đau sau đó đã trở thành một thực hành được chấp nhận rộng rãi giữa các bác sĩ lâm sàng. Với 20% người lớn bị đau mãn tính, thuốc phiện theo toa sẽ sớm tăng gấp đôi và người Mỹ bắt đầu tiêu thụ 80% nguồn cung cấp opioid toàn cầu.

Tổng thống Trump đã chính thức tuyên bố cuộc khủng hoảng opioid là “tình trạng khẩn cấp về sức khỏe cộng đồng” vào tháng 2017 năm XNUMX. Khi đó, Hoa Kỳ đang tiến gần đến 50,000 ca tử vong do quá liều opioid tổng số và gần 60% trong số đó là do các chất dạng thuốc phiện tổng hợp bất hợp pháp như fentanyl hoặc tramadol. Vấn đề đã tiếp tục leo thang. Năm ngoái, đã có hơn 80,000 ca tử vong do quá liều opioid với khoảng 90% là do các dạng tổng hợp cực mạnh. Cuộc khủng hoảng này không trở nên tốt hơn và cần có các chiến lược mới để giải quyết vấn đề.

Việc hợp pháp hóa cần sa có làm giảm việc sử dụng opioid không?

Có một số lý do tại sao hợp pháp hóa cần sa dường như là một chiến lược đầy hứa hẹn để chống lại cuộc khủng hoảng opioid đang diễn ra. Đối với một, dân số sớm báo cáo phát hiện ra rằng các bang hợp pháp hóa cần sa y tế đã giảm số ca tử vong do dùng quá liều opioid. Tuy nhiên, những phát hiện đó không còn đúng khi thời gian phân tích gia tăng cho đến ngày hôm nay; bất kỳ lợi ích nào mà việc hợp pháp hóa cần sa mang lại trong việc giảm quá liều opioid dường như chỉ tồn tại trong thời gian ngắn.

Các tiểu bang hợp pháp hóa cần sa giải trí ban đầu đã giảm số lần đến phòng cấp cứu liên quan đến opioid bởi 7.6% so với các bang không hợp pháp hóa cần sa, nhưng sự khác biệt này đã biến mất trong vòng 6 tháng. Vẫn có khả năng cần sa có thể phục vụ như một Thay thế đối với các loại thuốc phiện theo toa thông thường như oxycodone, codeine hoặc hydrocodone, nhưng không thể vượt qua mức độ nghiêm trọng của sự phụ thuộc vào các loại thuốc phiện bất hợp pháp mạnh hơn như fentanyl hoặc heroin đang bị lạm dụng với tốc độ leo thang.

Một số nghiên cứu chỉ ra việc giảm đáng kể việc sử dụng opioid theo toa ở những bệnh nhân cũng sử dụng cần sa, nhưng lợi ích này biến mất trong các thử nghiệm lâm sàng được kiểm soát chặt chẽ. Những thử nghiệm lâm sàng này không tìm thấy kết quả nhất quán về việc đồng sử dụng cần sa với thuốc theo toa opioids, mặc dù hầu hết bệnh nhân nói rằng họ thích cần sa hơn opioid.

Cần sa có thể thay thế opioid như thế nào?

Hiện tại có 15 đang diễn ra các thử nghiệm lâm sàng điều tra khả năng của cần sa để giảm nhu cầu opioid. Những thử nghiệm lâm sàng này được thúc đẩy bởi bằng chứng khó có thể bỏ qua từ các nghiên cứu trên động vật xem xét các tương tác giảm đau giữa hệ thống endocannabinoid, được kích thích bởi cannabinoids như THC và hệ thống opioid.

Các thí nghiệm giảm đau ở loài gặm nhấm đã liên tục phát hiện ra rằng THC làm giảm nhu cầu sử dụng opioid. Qua bảy nghiên cứu khác nhau, THC đã giảm 3.5 lần liều hiệu quả của morphine. Hiệu ứng có lợi này được hỗ trợ bởi ba bằng chứng chính:

1. Nhiều cannabinoid, chẳng hạn như THC, kích thích thụ thể CB1 trong hệ thống endocannabinoid, được tìm thấy trong tương tự các vùng não xử lý đau như các thụ thể opioid và cũng có thể góp phần giảm đau.
2. thụ thể CB1 trong cơ thể tương tác với các thụ thể opioid để tăng tác dụng giảm đau của chúng trong các nghiên cứu về loài gặm nhấm.
3. CB2 thụ thể, một mục tiêu cannabinoid khác, có thể kích thích giải phóng opioid của chính cơ thể để kích hoạt các thụ thể opioid giảm đau.

Vậy tại sao lại có sự không nhất quán giữa các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra này và các nghiên cứu dân số được đề cập ở trên?

Một lý do trực tiếp là không rõ ràng. Một số người cho rằng cảm giác điều khiển kiểm soát cơn đau, như trải nghiệm của một người khi họ chọn sử dụng cần sa, có thể mang lại kết quả tốt hơn. Hiệu ứng này có thể giải thích tại sao những bệnh nhân có thể chọn đồng sử dụng cần sa trong một số thử nghiệm nhất định, trái ngược với các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đã giảm nhu cầu sử dụng opioid của họ.

Cũng có thể những lợi ích này là kết quả của giả dược hiệu quả, trong đó mọi người có thể tăng mức độ opioid của họ mà không cần dùng thuốc và giảm đau đơn giản vì họ nghĩ rằng họ đang nhận được một loại thuốc giảm đau tích cực.

Thêm sự nhầm lẫn vào kết quả, tác dụng giảm opioid của cần sa có thể biến mất khi sử dụng kéo dài hiệu lực cao Các sản phẩm của THC, ngày càng phổ biến trên thị trường hợp pháp. Các nghiên cứu về tác dụng giảm opioid của THC trên loài gặm nhấm thường có thời gian ngắn, thường chỉ kéo dài vài ngày, trong khi việc sử dụng ở người thường kéo dài—người ta sử dụng trong nhiều tuần hoặc lâu hơn. Việc sử dụng nhiều lần THC hiệu lực cao dẫn đến khoan dung, thường là kết quả của việc giảm số lượng thụ thể CB1 và ​​tín hiệu endocannabinoid tổng thể yếu hơn.

Do đó, sự phát triển của khả năng dung nạp THC sẽ cản trở khả năng phối hợp của các thụ thể CB1 và ​​opioid để giảm đau. Điều này có thể giải thích tại sao các nghiên cứu trên loài gặm nhấm trong thời gian ngắn cho thấy lợi ích giảm opioid của THC và những tác dụng này thường bị mất trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn ở người như thế nào.

Hơn nữa, hiện tượng này có thể giải thích sự sụt giảm ban đầu của việc sử dụng quá liều opioid khi các quốc gia hợp pháp hóa cần sa, nhưng với sự bắt đầu dung nạp cuối cùng trong vài tháng, tác dụng giảm opioid của cần sa trong dân số sẽ biến mất.  

Xem xét tất cả các bằng chứng hiện tại, không có sự đồng thuận rõ ràng nào về việc liệu cần sa có thể thay thế hoặc giảm nhu cầu sử dụng opioid trong kiểm soát cơn đau hay không.

Có rủi ro khi sử dụng đồng thời cần sa và opioid không?

Trong một số trường hợp, sự kết hợp của cần sa với opioid có liên quan đến tình trạng tồi tệ hơn sức khỏe tâm thầnvà sự kết hợp này có thể tồi tệ hơn đối với những người trên 65 tuổi. Tuy nhiên, các vấn đề an toàn khác, như sự ức chế của opioid đối với thở, không trở nên tồi tệ hơn khi đồng sử dụng cần sa, ít nhất là làm giảm bớt một số lo ngại.

Và trong hầu hết các trường hợp, đồng sử dụng cần sa không không gia tăng sử dụng opioid, xua tan ý tưởng rằng cần sa là một loại ma túy cửa ngõ, một cảnh báo được đưa ra bởi nhiều nhà vận động chống ma túy.

CBD có thể giúp cai nghiện opioid không?

Mặc dù thiếu bằng chứng lâm sàng rằng cần sa có thể thay thế opioid, CBD đang nổi lên như một chiến lược tiềm năng để giúp những người đang cố gắng vượt qua chứng rối loạn sử dụng chất dạng thuốc phiện.

Italy vô tình hợp pháp hóa cần sa giàu CBD vào năm 2017 (về cơ bản “cây gai” theo tiêu chuẩn pháp lý của Hoa Kỳ) và chứng kiến ​​việc giảm sử dụng opioid, cho thấy rằng cần sa giàu CBD có thể thay thế opioid trong thời gian ngắn.

Một số lâm sàng nghiên cứu đã phát hiện ra rằng CBD làm giảm các dấu hiệu kích hoạt cảm giác thèm thuốc phiện và làm giảm phản ứng căng thẳng gia tăng đi kèm với cảm giác thèm ăn. Cái nhìn sâu sắc từ loài gặm nhấm nghiên cứu cho thấy rằng CBD giảm dần nhiều thay đổi tiêu cực trong hành vi, lo lắng và biểu hiện di truyền đi kèm với opioid thu hồi và dẫn đến tái nghiện.

Những nghiên cứu này đã tạo tiền đề cho các thử nghiệm lâm sàng bổ sung (ví dụ một điều đó sẽ diễn ra tại Trung tâm Điều trị Tarzana ở Los Angeles) để nghiên cứu tiềm năng của CBD như một liệu pháp bổ sung cho chứng rối loạn sử dụng opioid.  

Cần sa có thể thay thế opioid?

Ban giám khảo vẫn ra. Hầu hết bệnh nhân báo cáo rằng họ thích sử dụng cần sa hơn opioid để giảm đau và tin rằng đó là một giải pháp thay thế hiệu quả. Tuy nhiên, phạm vi mô hình sử dụng, tùy chọn sản phẩm, cannabinoid và tecpen nội dung và lý do cần dùng thuốc giảm đau khiến đây trở thành một câu hỏi nghiên cứu đặc biệt khó khăn để nghiên cứu thực nghiệm.

Kiểm soát về các loại sản phẩm cần sa đang được sử dụng cùng với các công thức tối ưu hóa để kiểm soát cơn đau (với hiệu lực THC vừa phải!) sẽ dẫn đến một bức tranh rõ ràng hơn về tiềm năng thay thế opioid của cần sa.

Josh Kaplan

Josh Kaplan, Tiến sĩ, là Phó Giáo sư Khoa học Thần kinh Hành vi tại Đại học Western Washington. Anh ấy là một nhà văn, nhà giáo dục đam mê khoa học và điều hành một phòng thí nghiệm nghiên cứu các tác dụng điều trị và phát triển của cần sa.

Xem các bài viết của Josh Kaplan