Logo Zephyrnet

Trí thông minh dữ liệu tạo

Công nghệ sinh học

Trưởng nhóm nghiên cứu khoa học thần kinh của Bristol Myers giải thích sự quay trở lại của hãng dược phẩm lớn với thuốc bổ não

Được xuất bản lại bởi Plato
Được xuất bản lại bởi Plato

Ngày:

Lượt xem: 129

Giống như nhiều công ty dược phẩm lớn, Bristol Myers Squibb không coi thuốc bổ não là ưu tiên hàng đầu trong thập kỷ qua.

Là một lĩnh vực, khoa học thần kinh mang lại cơ hội lớn cho các nhà sản xuất thuốc. Bệnh Alzheimer ảnh hưởng đến hàng triệu người chỉ riêng ở Mỹ và gây căng thẳng lớn cho hệ thống chăm sóc sức khỏe. Những bệnh nhân mắc ALS, Huntington và các rối loạn khác được đặc trưng bởi sự suy giảm hoặc tế bào thần kinh đang rất cần các phương pháp điều trị mới.

Tuy nhiên, sinh học phức tạp của não và hệ thần kinh trung ương đã khiến các loại thuốc từng hứa hẹn hết lần này đến lần khác thất bại. dẫn dắt các nhà phát triển theo đuổi các lĩnh vực khác nghiên cứu như ung thư, hệ thống miễn dịch và các bệnh hiếm gặp.

Tuy nhiên, vài năm qua đã chứng kiến ​​​​những đột phá về khoa học và công nghệ đã khuyến khích một số hãng dược phẩm mạnh nhất và có nguồn vốn dồi dào quay trở lại với khoa học thần kinh. Bristol Myers nằm trong số đó, có các loại thuốc thử nghiệm được cấp phép từ các công ty công nghệ sinh học Prothena và Evotec. Tháng trước, trong một sự kiện nghiên cứu và phát triển, Bristol Myers cho biết họ sẽ “tái lập” khoa học thần kinh như một lĩnh vực trị liệu trọng tâm.

BioPharma Dive đã ngồi lại với Ken Rhodes, phó chủ tịch nghiên cứu khoa học thần kinh của công ty, để thảo luận về việc tái gia nhập này và hướng phát triển thuốc bổ não. Cuộc phỏng vấn được phát sóng trong một Sự kiện ngày 26 tháng XNUMX do BioPharma Dive và PharmaVoice tổ chức, đã được chỉnh sửa nhẹ và cô đọng.

BIOPHARMA DIVE: Bristol Myers đang thiết lập lại lĩnh vực trị liệu trọng tâm trong khoa học thần kinh. Điều đó có nghĩa là gì và tại sao công ty lại đưa ra tuyên bố về ý định như vậy vào lúc này?

KEN RHODES: Tất cả chúng ta đều có thể đồng ý rằng các rối loạn của hệ thần kinh trung ương đang ngày càng phổ biến. Chúng là những căn bệnh rất nghiêm trọng. Có nhu cầu y tế rõ ràng. Và chúng đại diện cho một số thách thức lớn nhất của thời đại chúng ta, cả về tác động của chúng đối với bệnh nhân, người chăm sóc, gia đình và hệ thống chăm sóc sức khỏe.

Vì vậy, mong muốn giải quyết những căn bệnh tàn khốc như nhiều bệnh thoái hóa thần kinh đã được gắn liền với DNA của tổ chức BMS.

BMS đã đầu tư vào khoa học thần kinh trong vài năm nay. Rõ ràng, chúng tôi có [thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng] Zeposia… nhưng thực tế chúng tôi có bốn chương trình sắp bước vào Giai đoạn phát triển 2, tất cả đều thuộc lĩnh vực bệnh khoa học thần kinh - một chương trình dành cho bệnh Alzheimer, một chương trình khác dành cho bệnh ALS và sau đó là hai chương trình khác. Và với Zeposia cũng như danh mục đầu tư mới nổi này, chúng tôi có nền tảng của một hệ thống khoa học thần kinh mạnh mẽ mà chúng tôi đang tìm cách mở rộng.

Chúng tôi có một nhóm khám phá chuyên dụng trong tổ chức. Chúng tôi có một số nhà thần kinh học xuất sắc đang tập trung vào danh mục đầu tư nội bộ của chúng tôi, cũng như công việc chúng tôi làm với các cộng tác viên tại Evotec và Insitro, với một số hoạt động hợp tác học thuật và tương tác rộng hơn của chúng tôi với hệ sinh thái công nghệ sinh học. Những người đó hợp tác với tổ chức phát triển lâm sàng và các đồng nghiệp thương mại của chúng tôi để suy nghĩ về cách chúng tôi sẽ thiết lập và cuối cùng cung cấp một danh mục trị liệu mạnh mẽ cho bệnh nhân.

Richard Hargreaves, phó chủ tịch cấp cao của trung tâm nghiên cứu chuyên đề khoa học thần kinh, đã đặt ra sứ mệnh cách đây vài năm là “đưa CNS trở lại BMS”. Và tôi nghĩ nếu bạn nhìn vào danh mục đầu tư mà Richard [và] tổ chức BMS rộng lớn hơn… tập hợp lại, tôi nghĩ bạn sẽ nhanh chóng đánh giá cao rằng sứ mệnh đó đã rất thành công.

Bạn đã đề cập đến bệnh Alzheimer và ALS. Điều gì đang thúc đẩy sự đầu tư của Bristol Myers vào những lĩnh vực đó?

RHODES: Các chủ đề đang tập trung vào một cấu trúc được trình bày rõ ràng mà thực sự [người đứng đầu bộ phận nghiên cứu của Bristol Myers] Robert Plenge đã trình bày rõ ràng trong ngày nghiên cứu và phân tích. Và đó là một chiến lược tập trung vào nguyên nhân sinh học của con người, kết hợp phương thức trị liệu với cơ chế gây bệnh và có lộ trình đánh giá các cơ chế cũng như đưa ra quyết định tương đối sớm về hoạt động lâm sàng.

Và chủ đề đó thúc đẩy phần lớn việc ra quyết định của chúng tôi cũng như cách chúng tôi đưa ra lựa chọn về những mục tiêu cần theo đuổi trong lĩnh vực khoa học thần kinh trong BMS. Nếu bạn nhìn vào các xu hướng rộng hơn của ngành, một số thách thức phải đối mặt trong quá trình khám phá và phát triển thuốc khoa học thần kinh là khi chúng ta rời xa cấu trúc trung tâm đó.

Bạn có thể thực hiện những bước nào để cải thiện tỷ lệ thành công? Các công cụ có sẵn có khác với những gì bạn có 10 hoặc XNUMX năm trước không?

RHODES: Tình hình phát triển thuốc điều trị bệnh thoái hóa thần kinh đã thay đổi đáng kể ngay cả trong 10 năm qua, nhưng chắc chắn là trong XNUMX năm qua. Chúng ta hiểu rõ hơn và sâu sắc hơn nhiều về nguyên nhân di truyền gây ra bệnh thoái hóa thần kinh.

Các gen gây bệnh - đối với bệnh Alzheimer, đối với các dạng ALS di truyền, đối với bệnh đa xơ cứng ở một mức độ nào đó, bệnh Huntington - đã được làm sáng tỏ khá rõ ràng và mang lại một số cơ hội rõ ràng để can thiệp điều trị.

Một trong những điều đã thay đổi là sự tập trung của chúng tôi vào những cơ chế được xác định rõ ràng góp phần vào sự khởi đầu và tiến triển của bệnh. Tuần này ở Boston sẽ diễn ra hội nghị Thử nghiệm lâm sàng về bệnh Alzheimer, hay CTAD. Một trong những điều được thể hiện rõ ràng trong các phiên họp tại hội nghị đó là việc tích hợp các dấu ấn sinh học vào cách chúng tôi chọn bệnh nhân để thử nghiệm, cách chúng tôi giám sát tác động của sự can thiệp điều trị lên quá trình bệnh.

Giờ đây, với các dấu ấn sinh học huyết tương, với các dấu ấn sinh học CSF, với hình ảnh thần kinh [và] đặc biệt là hình ảnh PET, chúng ta có thể theo dõi sự tiến triển của bệnh theo chiều dọc ở những bệnh nhân còn sống. Và chúng tôi có thể xem xét tác động của các loại thuốc tiềm năng đối với quá trình phát triển bệnh bằng cách sử dụng các dấu hiệu đó như một cách để chắc chắn rằng thuốc của chúng tôi có trong mô đích và nó điều chỉnh sinh học theo hướng mà chúng tôi tin rằng sẽ có lợi ích điều trị. Sau đó chúng ta có thể gắn kết điều đó với kết quả lâm sàng.

Chắc chắn những thành công gần đây trong bệnh Alzheimer đã được hưởng lợi từ sự đầu tư to lớn đã được thực hiện trong ngành và trong giới học thuật… để tạo điều kiện cho một chiến lược phát triển dựa trên dấu ấn sinh học nhiều hơn trong bệnh thoái hóa thần kinh.

Nhìn lại, đó thực sự là điều đã thay đổi sự phát triển của thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng: hình ảnh MRI đánh giá cao có thể được sử dụng để theo dõi bệnh và đánh giá tác động của thuốc lên cơ chế gây viêm trong bệnh đa xơ cứng. Điều đó hiện đã thúc đẩy phần lớn đầu tư vào bệnh Alzheimer và các bệnh thoái hóa thần kinh khác, nơi chúng ta có thể sử dụng các chiến lược hình ảnh và dấu ấn sinh học để cho phép phát triển thuốc theo cách mà cho đến gần đây vẫn chưa thể thực hiện được.

Một trong những chương trình bạn đề cập là về bệnh Alzheimer. Bạn đang xem những dấu ấn sinh học nào?

RHODES: Chương trình mà bạn đang đề cập đến sắp bước vào Giai đoạn 2 là một chương trình có kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu vào miền liên kết vi ống của protein tau.

Hiện nay nó đã được thiết lập tốt trong lĩnh vực này - phần lớn, một lần nữa, là nhờ công nghệ hình ảnh - rằng thực ra đó là sự tiến triển của bệnh lý tau trong bệnh Alzheimer có mối tương quan chặt chẽ nhất với tiến triển lâm sàng. Vì vậy chứng sa sút trí tuệ, suy giảm trí nhớ và những khiếm khuyết khác ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer có liên quan chặt chẽ với sự tiến triển của bệnh lý tau và ít liên quan chặt chẽ hơn với sự tích tụ amyloid.

Hiện tại, chúng tôi có một bộ dấu ấn sinh học khổng lồ liên quan đến sinh học tau và sinh học amyloid mà chúng tôi sẽ tích hợp vào chương trình phát triển lâm sàng của mình cùng với các thước đo kết quả lâm sàng. Nhưng tôi nghĩ thành phần hình ảnh của nó sẽ cung cấp cho chúng ta nhiều thông tin về việc liệu kháng thể của chúng ta có tương tác với protein tau và dẫn đến việc loại bỏ tau khỏi hệ thần kinh trung ương ở bệnh nhân Alzheimer hay không.

Chúng ta có nên mong đợi nhiều hoạt động phát triển kinh doanh hơn trong lĩnh vực khoa học thần kinh không?

Rhodes: Chắc chắn nhất là bạn có thể mong đợi tiếp tục thấy điều đó.

Miễn là chương trình nhắm đến một cơ chế và sinh học nhân quả mà chúng tôi cho là quan trọng, đối với sự khởi đầu và tiến triển của bệnh, chúng tôi sẽ muốn nghe về nó và trò chuyện về nó.

Cùng với chuỗi quan hệ đối tác hiện có, chúng tôi chắc chắn quan tâm đến việc đánh giá các cơ hội chất lượng cao khác phù hợp với chiến lược của chúng tôi. Và chiến lược đó thực sự tập trung vào các liệu pháp điều chỉnh bệnh trong các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer và ALS, trong các bệnh về thần kinh cơ và sau đó là các bệnh viêm thần kinh.

Hãy cho tôi biết về chương trình của Bristol Myers trong ALS. Có bài học nào về bệnh Alzheimer có liên quan đến việc phát triển thuốc điều trị ALS không?

Rhodes: Chắc chắn là như vậy. Đó là một lĩnh vực khác mà dấu ấn sinh học đã được chứng minh là cực kỳ có giá trị. Và trọng tâm của việc phê duyệt một số loại thuốc điều trị ALS gần đây là sự phụ thuộc vào dấu ấn sinh học gọi là chuỗi ánh sáng sợi thần kinh, là dấu hiệu của sự thoái hóa sợi trục trong hệ thần kinh trung ương.

Chắc chắn việc đánh giá chuỗi ánh sáng sợi thần kinh sẽ là một phần của bất kỳ chương trình phát triển lâm sàng nào mà chúng tôi đã thực hiện trong ALS và có thể là một phần của bất kỳ chương trình phát triển lâm sàng nào mà chúng tôi đã thực hiện đối với bất kỳ bệnh thoái hóa thần kinh nào. Nhưng đó là một trường hợp khác trong đó việc tập trung vào sinh học nhân quả của con người là trọng tâm của chiến lược.

Đây là một chương trình nhằm mục đích phản ứng căng thẳng tích hợp. Việc gấp sai protein là nguyên nhân chính gây ra nhiều bệnh thoái hóa thần kinh, và khi protein gấp sai và tích lũy, chúng sẽ kích hoạt một phản ứng gọi là phản ứng protein gấp nếp, về cơ bản sẽ tắt quá trình tổng hợp protein trong tế bào. [Điều đó] không sao nếu nó xảy ra nhất thời, nhưng nếu nó xảy ra mãn tính, nó có thể dẫn đến căng thẳng sâu sắc cho tế bào và cuối cùng tế bào sẽ chết và thoái hóa.

Cơ chế này cho phép bạn kích hoạt lại các thành phần của phản ứng căng thẳng tích hợp và cho phép các tế bào tiếp tục hoạt động bình thường và lý tưởng nhất là loại bỏ các protein bị sai lệch. Có một số dược lý học thực sự tinh tế đã được phát triển tiền lâm sàng để tạo tiền đề cho chương trình này.

Trước đây bạn đã làm việc tại Yumanity, một công ty công nghệ sinh học tập trung vào khoa học thần kinh. Các công ty dược phẩm như Bristol Myers có thể học được gì từ công nghệ sinh học?

RHODES: Một trong những điều mà các công ty nhỏ làm rất tốt là tập trung vào sứ mệnh cốt lõi của họ. Bạn cam kết với một nền tảng, bạn cam kết với một mục tiêu và bạn làm mọi thứ có thể để thành công và loại bỏ rủi ro cũng như đưa chương trình đó vào phòng khám. Theo một cách nào đó, nó cần thiết cho sự tồn tại của công ty, nhưng đó thực sự là lý do tại sao mọi người đều ở đó, cùng giải quyết những thử thách rất khó khăn này.

Tôi rất vui được làm việc với Susan Lindquist quá cố, người tiên phong trong nhiều khía cạnh của sinh học, nhưng đặc biệt là về vấn đề cuộn sai protein và vai trò của nó trong bệnh thần kinh. Tại Yumanity, chúng tôi có một nền tảng khám phá rất sôi động và nỗ lực hết sức tập trung để cuối cùng dẫn đến việc đưa vào phát triển lâm sàng một liệu pháp điều trị bệnh tiềm năng cho bệnh Parkinson, hiện nằm trong danh mục đầu tư của Johnson & Johnson.

Một trong những điều tôi muốn nghĩ là chúng tôi đã làm tốt ở đó là duy trì sự tập trung và không đuổi theo quá nhiều vật thể sáng bóng.

Tôi tự tin khi nói rằng David Altshuler ở Vertex có thể đã nói [trong một cuộc thảo luận nhóm ngày 25 tháng XNUMX do BioPharma Dive tổ chức] rằng ý tưởng về nhiều cú sút trúng khung thành hơi ảo tưởng. Và, tôi nghĩ trong một số trường hợp, có một chút xao lãng khi thực sự tập trung vào các mục tiêu và cơ chế dựa trên cơ sở sinh học nguyên nhân và sẽ chiếm phần lớn trọng tâm trong nỗ lực khám phá thuốc của chúng tôi trong toàn ngành.

Tôi nghĩ rằng sự tập trung vào một công ty nhỏ và tất cả mọi người sống hoặc chết theo chất lượng của khoa học là điều duy nhất đối với môi trường công ty nhỏ và có thể là điều có thể học được từ ngành dược phẩm lớn.

tại chỗ_img

Tin tức mới nhất

tại chỗ_img

Bản quyền @ 2024 Plato Technologies Inc.