Mục lục

Sản phẩm Ủy ban về sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) đã xuất bản một tài liệu Hỏi và Đáp (Q&A) toàn diện đề cập đến việc phát triển và đánh giá các sản phẩm thuốc liên quan đến Chẩn đoán đồng hành (CDx), đặc biệt trong bối cảnh mới được triển khai Quy chế 2017 / 746 (Quy định chẩn đoán trong ống nghiệm, IVDR).

Tài liệu này nhằm làm rõ các vấn đề thường xuyên được ghi nhận trong các tương tác cấp phép trước và đơn xin cấp phép tiếp thị/biến thể cho các sản phẩm thuốc, được gọi là nộp hồ sơ quản lý thuốc.

Tài liệu Hỏi & Đáp này không bao gồm các đánh giá để phê duyệt thử nghiệm lâm sàng bởi Cơ quan có thẩm quyền quốc gia (NCA) hoặc đánh giá sự phù hợp của CDx bởi một cơ quan được thông báo mà tập trung vào hướng dẫn tạo ra dữ liệu đầy đủ cho các đơn xin cấp phép lưu hành cho các sản phẩm thuốc.

Nó nên được đọc cùng với các quy định có liên quan, hướng dẫn khoa học và quy định cũng như các tài liệu hướng dẫn thủ tục.

Cụ thể, Quy định (EU) 2017/746 (IVDR) rất quan trọng đối với việc phát triển và đánh giá CDx dưới dạng thiết bị y tế chẩn đoán in vitro.

Cơ sở quy định

IVDR định nghĩa “chẩn đoán đồng hành” là một thiết bị cần thiết để sử dụng an toàn và hiệu quả một sản phẩm thuốc tương ứng, chủ yếu để xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất hoặc có nguy cơ gặp phải các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đối với sản phẩm thuốc.

Chẩn đoán đồng hành rất quan trọng để xác định bệnh nhân có đủ điều kiện đối với các phương pháp điều trị cụ thể thông qua dấu ấn sinh học, xác định đối tượng có nguy cơ hoặc xác nhận tính an toàn và hiệu quả của sản phẩm điều trị.

Liên quan đến các yêu cầu IVDR đối với thiết bị y tế chẩn đoán trong ống nghiệm (IVD) trong bối cảnh phát triển sản phẩm thuốc, người nộp đơn nên xem xét các yêu cầu liên quan Nhóm điều phối thiết bị y tế (MDCG), chẳng hạn như MDCG 2022-2, MDCG 2022-10 và MDCG 2023-1.

Tiếp cận chi tiết 

Trong bối cảnh CDx, cần có đánh giá sự phù hợp của cơ quan được thông báo, với sự tư vấn từ cơ quan có thẩm quyền về sản phẩm thuốc có liên quan (EMA đối với các sản phẩm thuốc được cấp phép trung ương) để có được dấu CE.

Việc tư vấn CHMP/CAT tập trung vào sự phù hợp của CDx khi sử dụng với các sản phẩm thuốc liên quan.
Người đăng ký hoặc nhà sản xuất nên liên hệ kịp thời với cơ quan được thông báo về quy trình đánh giá sự phù hợp và tham khảo hướng dẫn của EMA về các khía cạnh quy trình để được tư vấn về chẩn đoán đồng hành.

CHMP cũng nhấn mạnh rằng độ tin cậy của dữ liệu lâm sàng được xác định một phần bởi độ tin cậy và tính phù hợp của xét nghiệm (xét nghiệm) được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng. Dữ liệu xác nhận về các xét nghiệm dấu ấn sinh học (CDx ứng cử viên) rất quan trọng đối với các đơn xin cấp phép tiếp thị cho các sản phẩm thuốc, vì tầm quan trọng của chúng trong việc đánh giá sự cân bằng lợi ích/rủi ro của sản phẩm thuốc liên quan.

Các cuộc thảo luận liên quan đến xét nghiệm dấu ấn sinh học dự đoán (CDx ứng viên) có thể là một phần của quy trình tư vấn khoa học.

Tài liệu này còn tham khảo thêm một số hướng dẫn và tài liệu, bao gồm cả Hướng dẫn ICH E18 về lấy mẫu gen và quản lý dữ liệu gen, và bài viết Phản ánh về các vấn đề phương pháp luận với dấu ấn sinh học dược động học.

Quan điểm của cơ quan này về các cuộc điều tra dấu ấn sinh học mang tính dự đoán trong quá trình phát triển thuốc được mô tả trong các hướng dẫn an toàn và hiệu quả lâm sàng có liên quan.

Chiến lược phát triển xét nghiệm dấu ấn sinh học để đánh giá khả năng hội đủ điều kiện của bệnh nhân phải có cơ sở khoa học và được lên kế hoạch sớm nhằm hướng tới mục tiêu đồng phát triển CDx với sản phẩm thuốc.

Quá trình phát triển và xác nhận các thử nghiệm dấu ấn sinh học dự đoán rất chi tiết, tập trung vào cơ sở lý luận sinh học, đặc điểm, phương pháp đo lường, mức độ phổ biến và phương pháp phân tích của dấu ấn sinh học.

Các khía cạnh cụ thể 

Theo tài liệu, các khía cạnh xác nhận lâm sàng bao gồm các yếu tố tiền phân tích, thu thập mẫu, các thông số hiệu suất phân tích, chiến lược tạo dữ liệu, cơ sở lý luận về tính đủ điều kiện của nhóm bệnh nhân và các giá trị giới hạn lâm sàng có liên quan.

Dấu ấn sinh học ban đầu có thể được đánh giá đủ tiêu chuẩn cho một mục đích sử dụng cụ thể trong quy trình đánh giá chất lượng theo quy định.
Khi sử dụng các xét nghiệm dấu ấn sinh học dự đoán để xác định tính đủ điều kiện của bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ việc nộp đơn đăng ký quản lý thuốc, các công ty nên xác định xem sản phẩm thuốc có được sử dụng cùng với CDx hay không.

Hồ sơ được gửi phải làm rõ trạng thái của xét nghiệm như một xét nghiệm dấu ấn sinh học dự đoán về hiệu quả/an toàn và cung cấp thông tin chi tiết về xác nhận phân tích của nó, tiêu chí đủ điều kiện của thử nghiệm then chốt, dữ liệu hỗ trợ lựa chọn điểm giới hạn, tính đầy đủ của việc thu thập dữ liệu và tính nhất quán của việc tuyển dụng và hiệu suất xét nghiệm.

Như được giải thích thêm trong tài liệu, trong trường hợp có nhiều hơn một xét nghiệm đo lường cùng một dấu ấn sinh học trong một thử nghiệm lâm sàng, thì các nguyên tắc cho từng xét nghiệm được sử dụng sẽ được áp dụng, bao gồm phân tích sự phù hợp và giải thích cho các phương pháp xét nghiệm tuần tự.

Thông tin về các xét nghiệm dựa trên dấu ấn sinh học được sử dụng dưới dạng CDx phải được phản ánh trong bản tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) của sản phẩm thuốc, phù hợp với hướng dẫn SmPC và các khuyến nghị từ nhóm tư vấn SmPC về thông tin di truyền dược động học.

Tài liệu này cũng đề cập đến việc sử dụng các xét nghiệm đã được xác nhận được sản xuất và sử dụng trong các tổ chức y tế ở EU để đảm bảo tính đủ điều kiện của bệnh nhân, yêu cầu về bằng chứng khoa học khi xét nghiệm/xét nghiệm IVD được sử dụng ngoài mục đích dự kiến ​​và nhu cầu đánh giá sự phù hợp hoàn chỉnh cho IVD nhằm mục đích sử dụng dưới dạng CDx với một loại thuốc cụ thể để hỗ trợ phê duyệt theo quy định đối với loại thuốc liên quan.

Kết luận

Tóm lại, tài liệu Hỏi & Đáp CHMP hiện tại cung cấp hướng dẫn toàn diện về phát triển và đánh giá các sản phẩm thuốc liên quan đến chẩn đoán đồng hành, phù hợp với IVDR.

Nó nhấn mạnh tầm quan trọng của việc lập kế hoạch sớm, phát triển xét nghiệm dấu ấn sinh học mạnh mẽ và xác nhận để đảm bảo sử dụng sản phẩm thuốc hiệu quả và an toàn.

Tài liệu này nhằm hỗ trợ người nộp đơn và nhà sản xuất trong việc điều hướng bối cảnh pháp lý phức tạp về phát triển thuốc liên quan đến CDx.

nguồn

https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/frequently-asked-questions-medicinal-products-development-and-assessment-involving-companion-diagnostic-cdx_en.pdf

RegDesk có thể trợ giúp như thế nào?

RegDesk là Hệ thống quản lý thông tin quy định toàn diện, cung cấp cho các công ty thiết bị y tế và dược phẩm thông tin quy định cho hơn 120 thị trường trên toàn thế giới. Nó có thể giúp bạn chuẩn bị và xuất bản các ứng dụng toàn cầu, quản lý tiêu chuẩn, chạy đánh giá thay đổi và nhận cảnh báo theo thời gian thực về những thay đổi quy định thông qua nền tảng tập trung. Khách hàng của chúng tôi cũng có quyền truy cập vào mạng lưới hơn 4000 chuyên gia tuân thủ trên toàn thế giới của chúng tôi để xác minh các câu hỏi quan trọng. Việc mở rộng toàn cầu chưa bao giờ đơn giản đến thế.