Logo Zephyrnet

Trí thông minh dữ liệu tạo

AI

Liệu pháp tế bào nhằm mục đích điều trị các khối u não chết người trong hai thử nghiệm lâm sàng

Được xuất bản lại bởi Plato
Được xuất bản lại bởi Plato

Ngày:

Lượt xem: 54

Khi chú tôi được chẩn đoán mắc bệnh u nguyên bào thần kinh đệm, tôi biết ông đang ở trong tình trạng mượn thời gian.

Là dạng ung thư não nguy hiểm nhất, nó lây lan nhanh chóng qua não với các lựa chọn điều trị hạn chế. Các đợt hóa trị tạm thời ngăn chặn các khối u hung hãn. Nhưng chúng cũng tàn phá tâm trí và hệ thống miễn dịch của anh ấy. Anh ấy đã kiên trì được 13 tháng—lâu hơn cả dòng thời gian sống sót trung bình của hầu hết bệnh nhân sau khi chẩn đoán.

Câu chuyện của anh chỉ là một trong Mười nghìn đồng riêng ở Mỹ. Mặc dù đã dành nhiều thập kỷ để tìm kiếm phương pháp điều trị, u nguyên bào thần kinh đệm vẫn là một kẻ thù khủng khiếp, không thể điều trị được.

Nhưng hy vọng có thể đến từ bên trong. Trong tháng này, hai nghiên cứu đã biến đổi gen các tế bào miễn dịch của chính cơ thể để săn lùng và tiêu diệt các khối u não do u nguyên bào thần kinh đệm.

Các liệu pháp sử dụng các tế bào T CAR (thụ thể kháng nguyên khảm) này đã mang tính cách mạng trong việc giải quyết các bệnh ung thư máu không thể điều trị trước đây, chẳng hạn như bệnh bạch cầu. Kể từ năm 2017, sáu liệu pháp dựa trên CAR T đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt cho nhiều loại bệnh ung thư máu. Thay vì là phương sách cuối cùng, giờ đây họ có đã đi vào dòng chính trị liệu.

Nhưng các liệu pháp CAR T luôn phải vật lộn để chống lại các khối u rắn. Glioblastomas là một thách thức thậm chí còn khó khăn hơn. Các tế bào ung thư hình thành các kết nối với các tế bào thần kinh, nối lại mạng lưới thần kinh để thay đổi dần dần cách thức hoạt động của não và cuối cùng cướp đi chức năng nhận thức của nó. Điều này cũng khiến cho việc phẫu thuật cắt bỏ khối u mà không gây hại cho não gần như không thể.

Các thử nghiệm lâm sàng mới mang lại tia hy vọng rằng liệu pháp này có thể làm chậm bệnh.

Một, dẫn đầu bởi Tiến sĩ Bryan Choi tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, đã phát hiện ra rằng một lần truyền tế bào CAR T đã làm thu nhỏ khối u ở ba người bị u nguyên bào thần kinh đệm tái phát. Một từ Trường Y khoa Perelman thuộc Đại học Pennsylvania đã sử dụng một công thức CAR T khác để giảm kích thước khối u não một cách tương tự ở sáu người tham gia.

Mặc dù đầy hứa hẹn nhưng việc điều trị không phải là cách chữa trị. Các khối u tái phát ở một số người sau sáu tháng. Tuy nhiên, có một người đàn ông vẫn không bị ung thư sau thời điểm đó.

Nói rõ hơn, đây chỉ là kết quả tạm thời từ một số ít người tham gia. Cả hai nghiên cứu vẫn đang tích cực tuyển dụng để đánh giá thêm kết quả của họ.

Nhưng đối với Choi, đó là một bước hướng tới việc mở rộng các liệu pháp CAR T ngoài bệnh ung thư máu. Ông cho biết: “Nó chứng tỏ sức mạnh tiềm tàng của tế bào CAR T trong việc tạo ra sự khác biệt trong các khối u rắn, đặc biệt là não”. nói với Thiên nhiên.

Sức mạnh của hai

Tế bào ung thư đang lén lút. Hệ thống miễn dịch của cơ thể chúng ta liên tục tìm kiếm chúng, nhưng các tế bào nhanh chóng biến đổi để thoát khỏi sự giám sát.

Tế bào T là một trong những loại tế bào miễn dịch chính có chức năng giám sát bệnh ung thư. Trong thập kỷ qua, các nhà khoa học đã mang lại cho họ sự tăng cường nhân tạo bằng kỹ thuật di truyền. Những tế bào T được chỉnh sửa gen này, được sử dụng trong liệu pháp CAR T, có thể săn lùng các tế bào máu ung thư tốt hơn.

Đây là cách nó thường hoạt động.

Các bác sĩ cô lập tế bào T của một người và thêm các “móc” protein bổ sung về mặt di truyền trên bề mặt của chúng để giúp chúng xác định vị trí các tế bào ung thư tốt hơn. Giống như tất cả các tế bào, tế bào ung thư có nhiều “đèn hiệu” protein rải rác dọc theo bên ngoài, một số đặc trưng cho từng loại ung thư. Trong liệu pháp CAR T, các móc mới được thiết kế để dễ dàng bám vào các protein hoặc kháng nguyên đó. Sau khi truyền lại các tế bào được tăng cường trở lại cơ thể, giờ đây chúng có thể tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư hiệu quả hơn.

Mặc dù chiến lược này đã thay đổi cuộc chơi đối với bệnh ung thư máu, nhưng nó lại bị chùn bước đối với các khối u rắn, chẳng hạn như những khối u phát triển trong các cơ quan như vú, phổi hoặc não. Một thách thức là tìm ra các kháng nguyên phù hợp. Không giống như bệnh bạch cầu, các khối u rắn thường được tạo thành từ hỗn hợp các tế bào, mỗi tế bào có dấu hiệu kháng nguyên khác nhau. Việc lập trình lại các tế bào T để nhắm mục tiêu chỉ một kháng nguyên thường có nghĩa là chúng bỏ sót các tế bào ung thư khác, làm giảm hiệu quả của việc điều trị.

“Thách thức với GBM [u nguyên bào thần kinh đệm] và các khối u rắn khác là tính không đồng nhất của khối u, nghĩa là không phải tất cả các tế bào trong khối u GBM đều giống nhau hoặc có cùng kháng nguyên mà tế bào CAR T được thiết kế để tấn công,” Tiến sĩ Stephen Bagley, người đứng đầu nhóm nghiên cứu cho biết. thử nghiệm lâm sàng của Đại học Pennsylvania, nói trong một thông cáo báo chí. “GBM của mỗi người là duy nhất đối với họ, vì vậy phương pháp điều trị hiệu quả với bệnh nhân này có thể không hiệu quả với bệnh nhân khác.”

Vậy tại sao không thêm một “móc” bổ sung vào các ô CAR T?

Tag-Đội chiến thắng

Cả hai nghiên cứu mới đều sử dụng phương pháp mục tiêu kép.

Nhóm của Choi tập trung vào một loại protein gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Protein này rất cần thiết cho não đang phát triển nhưng có thể dẫn đến u nguyên bào thần kinh đệm ở dạng bình thường và đột biến. Vấn đề là protein cũng xuất hiện ở các mô khỏe mạnh khác, chẳng hạn như da, phổi và ruột. Để giải quyết vấn đề này, nhóm nghiên cứu đã thêm một loại protein “tương tác” để liên kết các tế bào T với mục tiêu của họ.

Ở ba người tham gia, một lần truyền trực tiếp vào não đã làm giảm kích thước khối u của họ trong vài ngày. Hiệu quả thật “đáng kể và nhanh chóng” đã viết đội. Căn bệnh ung thư tái phát ở hai người. Nhưng trong một người, một người đàn ông 72 tuổi, phương pháp điều trị đã cắt giảm hơn 60% khối u não của ông và kéo dài hơn sáu tháng.

Nhóm Y học Penn cũng nhắm mục tiêu EGFR. Ngoài ra, công thức tế bào CAR T của họ còn bám vào một loại protein khác được ước tính chiếm tới hơn 75% u nguyên bào thần kinh đệm. Trong 48 giờ sau khi truyền trực tiếp vào não, các khối u đã co lại ở cả sáu người tham gia và tác dụng kéo dài ít nhất hai tháng ở một số người. Ở độ tuổi từ 33 đến 71, mỗi người đều có ít nhất một lần tái phát khối u trước khi bắt đầu điều trị.

Tác giả chính của nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi được tiếp thêm sinh lực bởi những kết quả này và rất mong muốn tiếp tục thử nghiệm, điều này sẽ giúp chúng tôi hiểu rõ hơn về cách liệu pháp tế bào CAR T mục tiêu kép này ảnh hưởng đến nhiều cá nhân mắc GBM [u nguyên bào thần kinh đệm] tái phát”. Tiến sĩ Donald O'Rourke nói trong thông cáo báo chí.

Việc điều trị đã có tác dụng phụ. Ngay cả ở liều thấp hơn, nó cũng làm tổn thương tế bào thần kinh, một biến chứng phải được giải quyết bằng liều lượng lớn các loại thuốc khác.

Không giống như các liệu pháp CAR T trước đây vốn được truyền vào máu, cả hai nghiên cứu đều yêu cầu tiêm trực tiếp vào não. Mặc dù có khả năng hiệu quả hơn vì các tế bào được thiết kế tiếp xúc trực tiếp với mục tiêu của chúng nhưng phẫu thuật não không bao giờ là lý tưởng.

Cả hai nhóm hiện đang nghiên cứu công thức của mình để giảm tác dụng phụ và làm cho liệu pháp kéo dài hơn. Nhóm Y học Penn cũng sẽ lập bản đồ sự xâm nhập của tế bào CAR T vào các khối u não theo thời gian. Phương pháp nhắm mục tiêu kép có thể khiến các tế bào ung thư khó tiến hóa khả năng kháng trị hơn. Bằng cách hiểu rõ hơn về những tương tác này, các nhà nghiên cứu có thể xây dựng các công thức CAR T tốt hơn cho u nguyên bào thần kinh đệm và các khối u rắn khác.

Đây không phải là một cuộc chạy về nhà. Nhưng đối với những khối u não chết người, các nghiên cứu mang lại một tia hy vọng.

Ảnh: NIAID

tại chỗ_img

Tin tức mới nhất

tại chỗ_img

Bản quyền @ 2024 Plato Technologies Inc.