Các thụ thể cannabinoid CB1 và ​​CB2 là mục tiêu rõ ràng và được biết đến nhiều nhất của cannabinoid nội sinh và có nguồn gốc từ thực vật, nhưng chúng không phải là mục tiêu duy nhất.

Ví dụ, một số phytocannabinoids, bao gồm cannabidiol (CBD), và hai endocannabinoids chính - anandamide và 2-AG - đã được chứng minh là tương tác với các thụ thể được kích hoạt bởi chất tăng sinh peroxisome, hoặc PPAR.¹ (phát âm đái dầm), được tìm thấy trên bề mặt nhân tế bào. Điều này có thể giúp giải thích tại sao CBD, vốn ít có ái lực với CB1 hoặc CB2, lại có thể làm được nhiều việc như vậy.

Làm quen với PPAR

PPAR là một nhóm các thụ thể hạt nhân đóng vai trò vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự trao đổi chất, viêm và biểu hiện gen. Kích hoạt bởi hormone, endocannabinoids và các dẫn xuất axit béo khác, và các hợp chất dinh dưỡng khác nhau,² PPAR được thể hiện ở các bộ phận khác nhau của cơ thể:

• PPAR-a (PPAR-alpha) được tìm thấy trong gan, thận, tim và cơ xương, cũng như mô mỡ (mỡ) và đường ruột;
• PPAR-b (PPAR-delta) được biểu hiện ở mô mỡ, cơ xương, tim và gan; Và
• PPAR-y (PPAR-gamma), có hai dạng, được thể hiện ở hầu hết các mô của cơ thể bao gồm ruột kết, hệ thống tim mạch và tế bào miễn dịch.

Bằng chứng đầu tiên về một endocannabinoid tương tác với PPAR xuất hiện vào năm 2002, khi một nhóm nghiên cứu ở Tennessee chỉ ra rằng một chất chuyển hóa của PPAR-2-AG được kích hoạt.a.³ Kể từ đó, nhiều bước đột phá khác đã được thực hiện và các thụ thể được kích hoạt bởi chất tăng sinh peroxisome hiện được xem như một phần mở rộng của hệ thống endocannabinoid cổ điển (ECS).

Hai bài báo gần đây nhắc lại quan điểm rằng để thực sự hiểu cannabinoids (đặc biệt là CBD) và ECS, điều cần thiết là phải biết PPAR.

CBD, rối loạn tâm thần & chuyển hóa glucose

Một nghiên cứu vào tháng 2023 năm XNUMX trên tạp chí Biên giới trong tâm thần học⁴ gợi ý rằng CBD có thể hoạt động thông qua một thụ thể PPAR để tăng cường chuyển hóa glucose trong não, những thay đổi trong đó có liên quan đến một loạt các rối loạn chuyển hóa và nhận thức.⁵

Bài báo mô tả trường hợp của một thanh niên 19 tuổi ở Đức, người đã trình bày tại Trung tâm Can thiệp và Phát hiện Sớm ở Cologne với tình trạng “suy giảm nhận thức rõ rệt trong vòng [sáu] tháng, anhedonia, mâu thuẫn, rút ​​lui khỏi xã hội, nói năng kém và ngắn gọn. , hạn chế các triệu chứng loạn thần ngắt quãng, đặc biệt là hoang tưởng và ảo giác.”

Các tác giả lưu ý rằng trước đó, người đàn ông này không có tiền sử tâm thần. Anh ta chưa bao giờ dùng thuốc chống loạn thần cũng như không được điều trị tâm lý. Và ngoài người chú bị rối loạn lưỡng cực, anh ta không có tiền sử gia đình mắc các bệnh tâm thần hoặc thần kinh khác.

Các bác sĩ của người đàn ông - hai trong số bốn tác giả của bài báo - biết rằng trong hơn một thập kỷ qua, CBD đã bắt đầu được công nhận thông qua các nghiên cứu trên động vật và con người như một hợp chất trị liệu mới cho chứng rối loạn tâm thần tác động thông qua các tác động gián tiếp lên ECS.^6,7 Họ muốn thử nó.

Họ viết: “Do khả năng dung nạp tuyệt vời và hiệu quả đầy hứa hẹn của nó… và các cơ chế hoạt động mới đầy sáng tạo của nó, chúng tôi đã quyết định cung cấp một phương pháp điều trị tương ứng bằng cannabidiol cho [bệnh nhân]”.

Đơn thuốc là 600 mg CBD nguyên chất qua đường uống mỗi ngày trong 30 ngày. Va no đa hoạt động. Các tác giả báo cáo sự cải thiện lâm sàng đáng kể về khả năng chú ý, xử lý hình ảnh, tốc độ vận động thị giác, trí nhớ làm việc và các thông số khác bắt đầu từ ngày thứ bảy mà không có tác dụng phụ hoặc tác dụng phụ nào. Bản thân điều đó khá đáng chú ý - nhưng chính cuộc điều tra của họ về các cơ chế hoạt động tiềm năng mới thực sự góp phần vào cuộc trò chuyện.

Cơ chế hoạt động

Sử dụng quét não và lấy máu, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy rằng việc giảm các triệu chứng lâm sàng này đi kèm với việc tăng cường sử dụng glucose trong não - một quá trình trao đổi chất quan trọng mà sự suy yếu của nó có liên quan đến bệnh Alzheimer, tâm thần phân liệt, tiểu đường, béo phì, v.v.⁸

Họ gợi ý rằng cơ chế cơ bản liên kết lượng CBD, sử dụng glucose trong não và các triệu chứng tâm thần được cải thiện có thể không gì khác ngoài PPAR-y, một trong ba thụ thể PPAR đã biết. PPAR-y đóng một vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh cân bằng nội môi glucose và viêm thần kinh, và được kích hoạt trực tiếp bởi cả CBD và endocannabinoid anandamide (AEA). (Anh em họ axit béo phân tử của AEA, PEA và OEA, kích hoạt PPAR-a.)

Mối liên hệ được đề xuất giữa CBD, chuyển hóa glucose trong não, các triệu chứng tâm thần và PPAR-y có ý nghĩa, ngay cả khi nó vẫn chưa được chứng minh một cách dứt khoát. Nghiên cứu trước đây đã liên kết hiệu quả của CBD trong điều trị rối loạn tâm thần với khả năng tăng cường AEA,⁹ liên kết với PPAR-y. PPAR nói chung được công nhận là mục tiêu tiềm năng để điều trị các rối loạn tâm thần.¹⁰ Và một nghiên cứu năm 2022 đã chỉ ra rằng điều trị bằng CBD đã cải thiện cả quá trình chuyển hóa glucose và trí nhớ trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.¹¹

Các tác giả kết luận: “Việc kích hoạt trực tiếp hoặc gián tiếp PPAR-γ bởi cannabidiol có thể đại diện cho một trong nhiều cơ chế khả thi khác nhau liên quan đến tác dụng chống loạn thần đầy hứa hẹn của cannabidiol,” các tác giả kết luận. Đúng, cần phải nghiên cứu thêm - nhưng điều quan trọng nhất đối với bệnh nhân là nó có ích.

Cannabidiol Goes hạt nhân

Một bài viết đánh giá trong tạp chí Phytomedicine¹² cũng được xuất bản vào tháng 2023 năm XNUMX cung cấp một cái nhìn rộng hơn về ý nghĩa lâm sàng của mối quan hệ của CBD đối với PPAR-y. Xuất hiện dưới tiêu đề hấp dẫn “Cannabidiol trở thành hạt nhân: Vai trò của PPARy,” bài báo tóm tắt nghiên cứu hiện có về nhiều cách mà sự tương tác giữa hai yếu tố này ảnh hưởng đến sức khỏe con người.

Dựa trên việc kiểm tra 78 bài báo trước đó, các tác giả ở Iran đã xác định rằng tác dụng của CBD đối với một danh sách dài các tình trạng (bệnh Alzheimer và mất trí nhớ, bệnh Parkinson và rối loạn vận động, bệnh đa xơ cứng, lo âu và trầm cảm, bệnh tim mạch, tình trạng miễn dịch, ung thư và béo phì) được điều hòa ít nhất một phần bởi PPAR-y.

Các tác giả viết, thụ thể phổ biến quản lý điều này không chỉ thông qua cân bằng nội môi glucose mà còn bằng cách thay đổi biểu hiện của các gen khác nhau liên quan đến giải phóng insulin, chuyển hóa lipid, viêm và miễn dịch. Và họ lưu ý rằng nhiều tác dụng của CBD có thể được ngăn chặn bằng PPAR- tổng hợp.y nhân vật phản diện, được sử dụng làm công cụ nghiên cứu.

Cuối cùng, đánh giá nhấn mạnh rằng PPAR-y là mục tiêu chính của CBD - và lập luận khá thuyết phục rằng “việc kích hoạt [của thụ thể] bởi CBD nên được xem xét trong tất cả các nghiên cứu trong tương lai.”

Nate Seltenrich, nhà văn đóng góp cho Dự án CBD, là tác giả của chuyên mục Thu hẹp khoảng cách. Anh ấy là một nhà báo khoa học độc lập có trụ sở tại Khu vực Vịnh San Francisco, viết về nhiều chủ đề khác nhau, bao gồm sức khỏe môi trường, khoa học thần kinh và dược lý. © Bản quyền, Dự án CBD. Có thể không được in lại nếu không có cho phép.

Chú thích

1. O'Sullivan, Saoirse Elizabeth. “Bản cập nhật về kích hoạt PPAR bằng cannabinoids.” Tạp chí dược học của Anh tập 173,12 (2016): 1899-910. doi:10.1111/bph.13497
2. Scandiffio, Rosaria và cộng sự. “Beta-Caryophyllene điều chỉnh thành phần lipid nội bào trong mô hình tế bào gan nhiễm mỡ bằng cách hoạt động thông qua các thụ thể CB2 và PPAR.” Tạp chí khoa học phân tử quốc tế tập 24,7 6060. Ngày 23 tháng 2023 năm 10.3390, doi:24076060/ijmsXNUMX
3. Karkhanis, Anil et al. “Chuyển hóa 15-Lipoxygenase của 2-Arachidonylglycerol: Tạo ra chất chủ vận thụ thể α được kích hoạt bằng chất tăng sinh peroxisome.” Tạp chí hóa dược tập 57,11 (2014): 4830-4840.
4. Koethe, Dagmar et al. “Cannabidiol tăng cường sử dụng glucose trong não và cải thiện tâm lý và nhận thức: Một báo cáo trường hợp trong tình trạng tâm thần có nguy cơ cao về mặt lâm sàng.” Biên giới trong tâm thần học tập 14 1088459. Ngày 3 tháng 2023 năm 10.3389, doi:2023.1088459/fpsyt.XNUMX
5. Phiến quân, Eleni et al. “Chuyển hóa glucose trong não đối với sức khỏe, béo phì và suy giảm nhận thức-Insulin có liên quan gì đến nó không? Một đánh giá tường thuật. Tạp chí y học lâm sàng tập 10,7 1532. Ngày 6 tháng 2021 năm 10.3390, doi:10071532/jcmXNUMX
6. Rohleder, Cathrin et al. “Cannabidiol như một loại thuốc chống loạn thần mới tiềm năng. Một đánh giá quan trọng về bằng chứng. Biên giới dược lý tập 7 422. Ngày 8 tháng 2016 năm 10.3389, doi:2016.00422/fphar.XNUMX
7. Davies, Cathy và Sagnik Bhattacharyya. “Cannabidiol như một phương pháp điều trị tiềm năng cho chứng rối loạn tâm thần.” Những tiến bộ trị liệu trong tâm sinh lý học tập 9 2045125319881916. Ngày 8 tháng 2019 năm 10.1177, doi:2045125319881916/XNUMX
8. Phiến quân, Eleni et al. “Chuyển hóa glucose trong não đối với sức khỏe, béo phì và suy giảm nhận thức-Insulin có liên quan gì đến nó không? Một đánh giá tường thuật. Tạp chí y học lâm sàng tập 10,7 1532. Ngày 6 tháng 2021 năm 10.3390, doi:10071532/jcmXNUMX
9. Davies, Cathy và Sagnik Bhattacharyya. “Cannabidiol như một phương pháp điều trị tiềm năng cho chứng rối loạn tâm thần.” Những tiến bộ trị liệu trong tâm sinh lý học tập 9 2045125319881916. Ngày 8 tháng 2019 năm 10.1177, doi:2045125319881916/XNUMX
10. Matrisciano, Francesco và Graziano Pinna. “Chiến lược nhắm mục tiêu Receptor kích hoạt tăng sinh peroxisome (PPAR) trong điều trị rối loạn tâm thần kinh.” Những tiến bộ trong y học thực nghiệm và sinh học vol. 1411 (2023): 513-535. doi:10.1007/978-981-19-7376-5_22
11. de Paula Faria, Daniele và cộng sự. “Điều trị Cannabidiol cải thiện quá trình chuyển hóa glucose và trí nhớ trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer do Streptozotocin gây ra: Một nghiên cứu bằng chứng về khái niệm.” Tạp chí khoa học phân tử quốc tế tập 23,3 1076. Ngày 19 tháng 2022 năm 10.3390, doi:23031076/ijmsXNUMX
12. Khosropoor, Sara và cộng sự. “Cannabidiol trở thành hạt nhân: Vai trò của PPARγ.” Phytomedicine: tạp chí quốc tế về liệu pháp thực vật và dược lý thực vật tập 114 (2023): 154771. doi:10.1016/j.phymed.2023.154771

• Phân phối nội dung và PR được hỗ trợ bởi SEO. Được khuếch đại ngay hôm nay.
• PlatoAiStream. Thông minh dữ liệu Web3. Kiến thức khuếch đại. Truy cập Tại đây.
• Đúc kết tương lai với Adryenn Ashley. Truy cập Tại đây.
• nguồn: https://projectcbd.org/science/cbd-enhances-glucose-metabolism-via-nuclear-receptors/