B 型肝炎は、肝臓に影響を及ぼし、急性疾患と慢性疾患の両方を引き起こす可能性のあるウイルス感染症であり、世界中で約 296 億 XNUMX 万人が罹患しています。 最新の統計によると 世界保健機関（WHO）によると、820,000年には推定2019万人が死亡した。 

このウイルスは出産時に子供に最も一般的に感染しますが、性行為中の血液やその他の体液との接触、危険な注射、鋭利な器具への曝露によっても感染する可能性があります。

急性B型肝炎感染は通常XNUMXか月以内に治癒し、治療の必要はありませんが、慢性感染症（感染がXNUMXか月以上続くことを意味します）は生涯にわたる問題となる可能性があり、肝障害、肝硬変、肝硬変などの深刻な長期的な健康問題を引き起こす可能性があります。そして肝臓がん。 それは致命的な場合さえあります。

「慢性B型肝炎は患者の生活の質に重大な影響を与えます。 身体的には、腹痛、疲労、吐き気、嘔吐などの症状に悩まされる場合があります。 開示や伝達に対する恐怖など、心理的被害も同様に重大になる可能性があります。 差別や偏見の経験は社会的孤立を悪化させ、うつ病や不安症につながる可能性があります」とキングス・カレッジ・ロンドン肝臓病研究所肝臓免疫学グループの上級研究員サンドラ・フィリップスはコメントした。 

したがって、治療法が確立されれば、患者の生活は大きく変わり、慢性B型肝炎感染によって引き起こされる症状的および心理的被害の両方が軽減されることになる。 しかし、治療法まではどれくらい遠いのでしょうか?

B型肝炎の「機能的な治療法」を見つける

フィリップス氏によれば、最終的な目標は、B型肝炎の「機能的な治療法」を見つけることであり、これは、治療後に検出不能なB型肝炎DNAレベルが持続し、B型肝炎表面抗原（HBsAg）が消失することと定義できる。 

「この機能的な治療法は、感染症の自然治癒を模倣し、肝細胞癌（HCC）のリスクをさらに減少させ、患者にとって非常に望ましい結果となります。 B型肝炎の慢性化の原因である共有結合閉環状DNA（cccDNA）の残存、B型肝炎の慢性化の原因、宿主染色体に組み込まれたB型肝炎のDNA断片の存在により、完全な治癒と滅菌療法は依然としてとらえどころのないままである。 」とフィリップス氏は説明した。 

現在、慢性 B 型肝炎患者に対する主な選択肢には、ヌクレオシド/ヌクレオチド類似体 (NUC) による抗ウイルス治療が含まれます。  

「ゲノムを複製するウイルスポリメラーゼを標的とする直接作用型抗ウイルス薬は、慢性B型肝炎の最も一般的な治療選択肢です。それらは忍容性が高く、ゲノム複製の抑制に効果的ですが、複製が存在しない場合でもゲノムは存続するため、治癒は困難です。達成されることはめったにありません」とロックフェラー大学ウイルス感染症研究所の研究員ビル・シュナイダー氏は語った。

B型肝炎に対する防御を提供する確立されたワクチンも利用可能であることは注目に値しますが、それは単なる予防策であり、活動性感染症の治療法を提供するものではありません。

B型肝炎の治療法を求める最新の研究

しかし、B型肝炎の治療法を見つけるために多くの研究が行われており、特にその親戚のウイルスであるC型肝炎は現在、抗ウイルス薬で約95％の症例を治癒できるためです。 

実際、シュナイダー氏はつい最近、研究者が研究室で B 型肝炎を研究するためのアプローチを開発した研究に参加しました。これにより、ライフサイクルの重要な部分におけるウイルスの挙動と特性をよりよく観察できるようになります。 

「B型肝炎はDNAウイルスとみなされますが、そのゲノムは複製中にRNA中間体を通過します。 私たちは、RNA を使って B 型肝炎ゲノムの複製を開始することで、この特徴を利用しました。 このアプローチの利点の XNUMX つは、信号対雑音特性が優れていることです。これにより、集団内の希少な薬剤耐性変異体を特定して定量化できるようになりました」とシュナイダー氏は説明しました。

「薬剤耐性のモニタリングとそれに対処することは、抗ウイルス薬開発の重要な要素であり、したがってこのアプローチは治療の取り組みに役立つ可能性があります。 また、この方法がハイスループットスクリーニングなどの創薬の初期段階に役立つことも想定しています。」  

そしてフィリップス氏によれば、C型肝炎の治療法の発見は製薬会社やバイオテクノロジー企業にも活力を与えたようで、現在B型肝炎の治療法を求めて努力を倍増させているという。

ベピロビルセンは第 3 相開発に入る 

ベピロビルセンは、B 型肝炎に対して現在開発中の特に有望な治療法です。 

これは、B型肝炎に関連するウイルスタンパク質の産生を阻害するように設計された治験中のアンチセンス薬です。これらのタンパク質は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）を含む感染と複製に関連しており、慢性肝炎患者の予後不良にも関連しています。 B型肝炎。 

B型肝炎ウイルスの複製を減少させ、ウイルス抗原を抑制することを同時に行うことで、この治療法が自然免疫を刺激し、患者にとって機能的な治療法となることが期待されている。 

ベピロビルセンの開発は、イオニス ファーマシューティカルズと GSK との共同作業であり、GSK は共同開発およびライセンス契約に基づき、2019 年 XNUMX 月にイオニスからベピロビルセンのライセンスを供与しました。

今年初めに、ベピロビルセンをさらに評価するために3件の無作為化二重盲検プラセボ対照第XNUMX相試験が開始されたことが発表されたが、これはB型肝炎の治療法に少しずつ近づくという点で極めて前向きな一歩を示している。

慢性B型肝炎治療薬Vaccitechのトップラインデータは肯定的 

これまでのところ、慢性B型肝炎感染症の治療のための臨床試験で良好な結果が得られているもう300つの薬剤は、VaccitechのVTP-XNUMXです。 XNUMX月、 発表されました この薬の第 1b/2a 相臨床試験では肯定的なトップラインの最終データが得られたとのこと。 

VTP-300は、同社のChAdOxベクタープラットフォームを使用した初回投与量と、全長表面抗原、修飾ポリメラーゼ抗原、コア抗原を含む複数のB型肝炎抗原をコードするMVAを使用した追加投与量からなる異種免疫療法です。 

この試験自体には慢性B型肝炎患者55人が参加しており、VTP-300が患者のHBs抗原の有意な持続的減少を誘導することが観察された。

肯定的なトップラインの最終データ発表の際、Vaccitechの最高経営責任者（CEO）ビル・エンライト氏は、同社はVTP-300がB型肝炎の「機能的治療の重要な要素」となる可能性があると信じていると述べた。

課題はまだ残っています 

現在進行中の研究により、治療法が可能であるように思えますが、まだ初期段階にあり、そこに到達するまでに克服すべき課題は数多くあります。

特にフィリップス氏は、B型肝炎の複製生活環の複雑な性質と、慢性B型肝炎に存在する深刻な免疫調節不全により、B型肝炎の治療法を見つけることが非常に困難であることが証明されていると述べた。 

「それぞれ異なる作用機序を持つ直接作用型抗ウイルス薬（DAA）と免疫調節薬を含む併用療法が、B型肝炎治療の将来を代表するものであることがますます明らかになってきています。 しかし、機能的治癒を誘導する最適な組み合わせ、適切なスケジュール、および治療期間を決定することは、大きな課題となります。 何よりも、これらの治療戦略は優れた安全性プロファイルを示さなければなりません」とフィリップス氏は述べた。

しかし、確かなことは、慢性感染症が人命に及ぼす多大な損害と、それが明らかに世界規模の重大な健康問題であるという事実を考慮すると、最終的にB型肝炎の治療法を開発することは、シュナイダー氏が言うように「記念碑的な成果」となるだろうということである。それを置く。 

フィリップス氏も「治療法の発見は、この病気に苦しむすべての人にとって状況を大きく変えるものとなり、何百万人もの肝臓がんを予防できる可能性がある。」と同意した。