Sequana Medical が、心腎症候群の悪循環を打破して心不全を治療するための DSR® 1 の米国第 2/2.0a 相試験である MOJAVE からの最初の肯定的なデータを発表

プレスリリース
規制情報 – 内部情報
18 年 2023 月 07 日、午前 00:XNUMX CEST

非ランダム化コホートからの最初の米国患者 2.0 名が DSR XNUMX による治療に成功
初期データは、DSR 2.0 が安全で忍容性が高く、利尿反応を回復させ、心腎状態を改善することを示しています。
RED DESERTとSAHARAの研究からのバイオマーカー分析は、心腎症候群（CRS）の悪循環を断ち切るDSRの作用機序を裏付ける

DSMB後、30年第1四半期に米国患者最大2024人のランダム化コホートの開始を予定ⁱ レビュー

との電話会議 ライブウェブキャスト セクアナメディカル著 明日、19 年 2023 月 03 日午後 00:09 CEST / 午前 00:XNUMX EST

ベルギー、ゲント – 18 年 2023 月 XNUMX 日 – Sequana Medical NV （ユーロネクストブリュッセル：SEQUA） （以下、会社概要」または「セクアナ医療肝疾患、心不全、がんにおける体液過負荷の治療のパイオニアである同社は本日、MOJAVE 研究の非ランダム化コホートの最初の 2.0 人の患者が DSR XNUMX による治療に成功し、安全かつ効果的な水分補給が行われたことを発表しました。ループ利尿薬を必要とせずに正常血液量が増加し、心腎状態が大幅に改善され、利尿薬反応とループ利尿薬の必要量が劇的に改善されました。先行するRED DESERT試験およびSAHARA試験の患者の詳細なバイオマーカー分析により、DSRの作用機序が心腎症候群の悪循環を断ち切ることが示されています。

イェール大学の准教授であり、Sequana Medical社の心不全科学顧問であるJeffrey Testani博士は、次のようにコメントしています。 「心腎症候群は、心臓と腎臓の間の負の相互作用の複雑で悪循環を伴う、心不全における主要な満たされていない臨床ニーズの領域です。広範な生化学分析に基づくと、DSR はループ利尿薬による CRS に対する広く認識されている悪影響を回避しながらうっ血を効果的に管理することで、この病気の悪循環を断ち切り、心腎状態を改善する可能性があると考えられます。これは非常に心強いものであり、MOJAVE からの肯定的な初期データと合わせて、心不全における利尿剤抵抗性および心腎症候群の有望な治療法として DSR 療法の可能性を示しています。」

Sequana Medical の最高医療責任者である Oliver Gödje 博士は次のようにコメントしています。 「米国でDSR治療を受けた最初の1人の患者がスムーズに登録され、RED DESERTやSAHARAで見られたのと同様のDSR治療の有益な効果を示し続けたことを嬉しく思います。私たちは、2024 人目の患者が治療され、これらの良好な結果に基づいて、XNUMX 年第 XNUMX 四半期の多中心展開が計画どおり開始されると確信しており、DSR がループ利尿薬対照群と比較してその利点を最大限に発揮することを期待しています。私たちは、治療選択肢の改善が明らかに必要とされている心腎症候群におけるDSRの可能性に興奮しています。」

MOJAVE 研究の非ランダム化コホートからの肯定的な中間データ

MOJAVE研究の非ランダム化コホートで治療を受けた最初の1,280人の患者は、ベースライン時（平均フロセミド等量用量がそれぞれ800mgと2.0mg）、駆出率が保存された心不全（HFpEF）と重度の利尿薬抵抗性を患っていた。研究治療期間の開始時にループ利尿薬の投与が中止され、患者はDSR XNUMXで最長XNUMX週間毎日治療されました。

XNUMX週間のDSR治療期間後、両患者はループ利尿薬を必要とせずに正常血液量を維持し、心腎状態の改善を示した。利尿反応ⁱⁱ 454 時間の尿中ナトリウム排泄量はベースラインと比較して平均 XNUMX% 増加し、ほぼ正常化しました。これらの中間データは、eGFR の改善による腎機能の大幅な改善も示しています。³、血中尿素窒素と同様に^iv 治療後とベースライン。両方の患者は HFpEF を持っていたため、彼らの NT-proBNP^v レベルはベースラインで正常範囲内にあり、治療後も維持されており、安定した心血管状態が維持されていることを示しています。

治療後 4 週間とベースラインの違い	患者1	患者2
6時間のナトリウム排泄量（mmol）の増加	+ 195％	+ 712％
血中尿素窒素の減少	-65％	-52％
eGFRの増加	+ 64％	+ 49％

現在までに、臨床的に関連する血清ナトリウム濃度の変化や進行性の低ナトリウム血症は観察されず、重篤な有害事象も発生していません。このことは、DSR 2.0 が最初の XNUMX 人の米国患者において安全で忍容性が高いことを示しています。

両方の患者は現在、ループ利尿薬を使用せずに追跡期間中です（DSR療法の開始以来、最初の患者はループ利尿薬を9.5週間中止し、4人目の患者はループ利尿薬を1週間中止しました）。非ランダム化コホートの 2024 人目の患者が登録されており、年末までに DSR 治療と最初の追跡調査が完了する予定です。 1年第2024四半期に予定されているランダム化コホートの開始を承認するため、非ランダム化コホートのXNUMX人の患者からのデータを検討する独立したデータ・安全性監視委員会（DSMB）会議がXNUMX年第XNUMX四半期初めに予定されている。

心腎症候群（CRS）の悪循環を断ち切る

心腎症候群は、心不全における重要な臨床課題であり、心臓と腎臓の機能不全の悪循環と、血行力学、神経ホルモン、炎症、ナトリウム処理経路の異常などの仮説が立てられた複雑で相互に関連した機構が組み合わさって生じます。複雑な多次元の病態生理学にもかかわらず、結果として生じる臨床プロファイルは、利尿薬の用量が増加しているにもかかわらず、糸球体濾過の減少、腎臓のナトリウム結合力の増加、うっ血を特徴とする自己強化的な負のフィードバックサイクルとして現れると考えられています。

この複雑でよく理解されていない適応症において、現在の治療法で患者の転帰を改善することは示されていません。うっ血の軽減は治療の重要な要素ですが、ループ利尿薬はCRSの根底にあると考えられている中核メカニズムの多くを悪化させ、利尿薬抵抗性とCRSをさらに悪化させます。 DSR は、長期間にわたって体積状態を効果的に制御し、ループ利尿薬による悪影響を回避することで、明らかに満たされていない臨床ニーズを伴うこの重要な適応症の負のフィードバックサイクルを断ち切る可能性を秘めています。

RED DESERT および SAHARA 研究における患者からの検証済みバイオマーカーの広範な分析により、i) 量の状態、ii) 利尿反応の正常化とループ利尿薬投与量の大幅な減少、iii) 腎機能の改善、iv) 神経ホルモンの状態、およびv) 心血管パラメータ。以前に開示したように、これらの患者では鬱血に関連した再入院はなく、NYHA が XNUMX クラス改善されました。^vi 状態が改善され、推定75年死亡率がXNUMX％減少しました（シアトル心不全モデルに基づく）。

RED DESERT と SAHARA の概念実証研究から得られたデータは、査読済みの雑誌に掲載するために提出されました。当社は、市場が公開され次第、市場を更新します。

詳細 Sequana Medical による電話会議とウェブキャスト

Sequana Medical 管理者は、ライブ Web キャストプレゼンテーションによる電話会議を主催します 明日19年2023月XNUMX日 午後 03 時 (中部標準時間) / 午前 00 時 (東部標準時)。

登録ウェブキャスト：クリックしてくださいこちら
登録電話会議（質疑応答に参加したい場合のみ）：をクリックしてくださいこちら。登録すると、ダイヤルイン番号と確認コードを受け取ります。

ウェブキャストと電話会議は英語で行われ、リプレイはSequana Medicalのウェブサイト直後に。

詳細については、お問い合わせください。

セクアナメディカル

嘘ヴァンネステ
ディレクターインベスターリレーションズ
E: IR@sequanameical.com
T：+ 32（0）498 053579

MOJAVE研究について

MOJAVEは、利尿薬抵抗性の慢性患者を対象に、Sequana Medicalの第1世代DSR製品であるDSR 2（腹膜透析（PD）カテーテル経由で投与）の安全性と有効性を評価する、米国におけるランダム化対照多施設共同第2.0/2.0a相試験である。持続的なうっ血を伴う心不全患者。目的は、DSR XNUMX を使用して、米国の患者を対象とした RED DESERT および SAHARA 研究から得られた肯定的な結果を検証することです。

この研究は、最長2.0週間のうっ血性心不全に対する最適化された通常のケアに加えて、DSR 30による治療を受けた1人の患者の非ランダム化コホートで開始され、その後2024か月の安全性追跡期間が続いた（治療後の最初のレビューあり）。 30日）。 20年第2.0四半期初めに予定されている独立データ安全監視委員会（DSMB）による非ランダム化コホートデータの審査と承認を受けて、さらに最大XNUMX人の患者が多施設ランダム化コホートに登録される予定である。その意図は、うっ血性心不全に対する最適化された通常のケアに加えて、最大 XNUMX 人の患者が DSR XNUMX で最長 XNUMX 週間治療を受け、最大 XNUMX 人の患者がうっ血性心不全に対する最大化された通常のケアの一環として静脈内ループ利尿薬のみで治療されることです。心不全。

一次および二次の安全性および有効性エンドポイントには、有害事象および重篤な有害事象の発生率、およびベースラインから治療期間終了までの利尿反応の改善（XNUMX時間の尿中ナトリウム排出量として測定）が含まれます。ベースラインから治療期間の終了まで測定される探索的エンドポイントには、体重（体積状態）、クレアチニン（腎機能のマーカー）、ナトリウム利尿ペプチド（心不全のマーカー）、およびニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラスの変化が含まれます。心不全に関連した再入院の数。

Sequana Medicalについて

Sequana Medical NV は、肝疾患、心不全、がんの患者において頻繁に発生する重篤な臨床合併症である体液過多の治療におけるパイオニアです。これにより、死亡率の増加、度重なる入院、激しい痛み、呼吸困難、可動性の制限などの重大な医学的問題が引き起こされ、日常生活に重大な影響を及ぼします。利尿薬は標準治療ですが、多くの患者では利尿薬が効かなくなったり、耐えられなくなったり、問題を悪化させたりします。これらの患者にとって有効な治療選択肢は限られており、その結果、臨床転帰は不良となり、費用は高額となり、生活の質に大きな影響を及ぼします。 Sequana Medical は、この大規模かつ増加する「利尿薬耐性」患者集団に革新的な治療オプションを提供しようとしています。 アルファPump® と DSR® は、身体と連携して利尿剤抵抗性の体液過剰を治療する Sequana Medical 独自のプラットフォームで、臨床上および生活の質に大きなメリットを患者にもたらし、医療システムのコストを削減します。

当社は、北米における極めて重要なポセイドン試験から、肯定的な一次エンドポイントおよび二次エンドポイントデータを報告しました。 アルファ肝硬変による再発性または難治性の腹水のポンプとしての使用が可能であり、4 年第 2023 四半期に FDA に市販前承認 (PMA) 申請を提出する予定です。

当社は、RED DESERT試験とSAHARA試験で見られた強力な有効性を確認することを目的とした、DSR 1の米国無作為対照多施設共同第2/2.0a相臨床試験であるMOJAVEを開始しました。最初の 2.0 人の患者は DSR XNUMX による治療に成功しており、最初の XNUMX 人の患者全員からのトップラインデータは年末までに得られる予定です。 Sequana Medical は最近、RED DESERT と SAHARA 患者の詳細なバイオマーカー分析により、DSR の作用機序が心腎症候群の悪循環を断つことを示していると報告しました。

Sequana Medical はユーロネクストブリュッセルに上場しており (ティッカー: SEQUA.BR)、ベルギーのゲントに本社を置いています。詳細については、次の Web サイトをご覧ください。 www.sequanameical.com.

重要な規制免責事項

　 アルファポンプ® システムは現在、米国またはカナダでは承認されていません。米国とカナダでは、 アルファポンプシステムは現在臨床研究中 (POSEIDON 試験) で、肝硬変による難治性または再発性腹水の成人患者を対象に研究されています。 DSR® 療法はまだ開発中であり、安全性と有効性に関するいかなる記述も、まだ完了していない進行中の前臨床および臨床研究から得られたものであることに注意してください。 DSR 療法と現在進行中の調査の間には何の関連性もありません。 アルファヨーロッパ、米国、またはカナダのポンプシステム。

注： アルファポンプ®およびDSR®は登録商標です。

将来予測に関する記述

このプレスリリースには、将来の見通しに関する記述とみなされる可能性のある予測、推定、またはその他の情報が含まれている場合があります。
このような将来の見通しに関する記述は、将来の業績を保証するものではありません。これらの将来予想に関する記述は、将来がどうなるかについての Sequana Medical の現在の判断を表しており、実際の結果が大幅に異なる可能性があるリスクと不確実性の影響を受けます。 Sequana Medical は、法律または規制によって特に要求されている場合を除き、このプレスリリース内の将来の見通しに関する記述の更新または修正を公開する義務または約束を明示的に否認します。このプレスリリースの日付時点における Sequana Medical の意見のみを反映した将来の見通しに関する記述に過度に依存しないでください。

ⁱ DSMB: データ安全性監視委員会
ⁱⁱ フロセミド 6mg の IV 投与後の 40 時間のナトリウム排泄によって利尿反応を評価
³ eGFR: 推定糸球体濾過率、腎機能の尺度
^iv 血中尿素窒素は通常腎臓によって除去される老廃物です
^v NT-proBNP: N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド、重要な心機能パラメータ
^vi NYHA: ニューヨーク心臓協会分類 (RED DESERT および SAHARA の研究プロトコル外で収集されたデータ)

添付ファイル