Những vết cháy nắng thật kinh khủng. Da phồng rộp và bong tróc. Ngay cả một cái chải nhẹ khi mặc quần áo hoặc nhét vào ga trải giường cũng rất đau đớn.

Bây giờ hãy tưởng tượng có những vết phồng rộp đó khi mới sáu tháng tuổi. Nhưng mặt trời không phải là thủ phạm; gen của bạn là.

Hàng nghìn người ở Hoa Kỳ mắc chứng loạn dưỡng biểu bì bóng nước (DEB), một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến cấu trúc và tính toàn vẹn của da và mắt. Những đứa trẻ mắc bệnh phải chịu nguyền rủa với làn da giống như khăn giấy ướt. Những vết phồng rộp và vết thương đau mãn tính—đôi khi bên trong cổ họng—là một phần của cuộc sống kể từ khi sinh ra.

Nguyên nhân gốc rễ rất đơn giản: một đột biến gen, ảnh hưởng đến một loại protein quan trọng giúp hỗ trợ tính toàn vẹn của da. Lỗi di truyền duy nhất làm cho căn bệnh trở thành một ứng cử viên hoàn hảo cho liệu pháp gen. Tuy nhiên, với làn da vốn đã mỏng manh, việc tiêm thuốc - một tiêu chuẩn hiện tại cho liệu pháp gen - rất khó dung nạp.

Thay vào đó, một loại kem dưỡng ẩm di truyền thì sao?

Tháng này, FDA phê duyệt liệu pháp gen chà xát đầu tiên. Tương tự như lô hội để điều trị cháy nắng, liệu pháp này có dạng gel được mát xa nhẹ nhàng lên vết phồng rộp và vết thương để giúp chữa lành. Được mệnh danh là Vyjuvek, nó trực tiếp cung cấp các bản sao khỏe mạnh của gen đột biến lên vùng da bị tổn thương. Một phiên bản thay thế được cấu hình thành thuốc nhỏ mắt để tái tạo cấu trúc tinh tế của mắt nhằm hỗ trợ thị lực tốt hơn.

Trong nhiều thử nghiệm lâm sàng trên các bệnh nhân từ một tuổi đến trung niên, phương pháp điều trị đã làm giảm các vết phồng rộp đau đớn sau sáu tháng. Với việc xoa bóp mỗi tuần, hơn 13/XNUMX vết thương của bệnh nhân được chữa lành hoàn toàn, so với chỉ XNUMX/XNUMX vết thương được điều trị bằng giả dược. Thị lực của bệnh nhân cũng được cải thiện, cho phép một tình nguyện viên XNUMX tuổi cuối cùng chơi Minecraft trực tuyến với các bạn tuổi teen của mình.

Liệu pháp này là phương pháp mới nhất để mở rộng vũ trụ của các công nghệ cung cấp liệu pháp gen. Khi được phát triển hơn nữa, nó sẽ không bị giới hạn ở các tình trạng da hiếm gặp. Bởi vì liệu pháp này nhắm vào collagen, một loại protein quan trọng giúp duy trì cấu trúc và độ đàn hồi của da, nên liệu pháp thoa lên da có thể tạo ra thế hệ kem dưỡng ẩm tiếp theo để chống lại nếp nhăn và vết chân chim do lão hóa. Một công ty con của Krystal Biotech có trụ sở tại Pittsburgh, công ty đã phát triển Vyjuvek, đã mở rộng sang lĩnh vực mỹ phẩm.

Nó không phải là tất cả bề ngoài. Gạt vẻ đẹp sang một bên, cái gật đầu chấp thuận của FDA “mở ra một mô hình hoàn toàn mới để điều trị các bệnh di truyền,” nói Giám đốc điều hành của Krystal Krish S. Krishnan.

Gói hoàn hảo

Vyjuvek tham gia một danh sách uy tín của liệu pháp gen đã được phê duyệt.

Những phương pháp điều trị này chủ yếu chống lại bệnh ung thư và rối loạn máu. Thông thường, các bác sĩ cần trích xuất các tế bào miễn dịch hoặc hồng cầu từ máu của bệnh nhân. Các tế bào sau đó được tăng cường di truyền và truyền trở lại cơ thể. Một số được tăng cường để theo đuổi các mục tiêu ung thư. Khác giúp tăng cường huyết sắc tố trong các tế bào hồng cầu, mang oxy đi khắp cơ thể.

Không giống như các cơ quan sâu hơn, các tế bào máu tương đối dễ tiếp cận, khiến chúng trở thành nguồn tài nguyên quý giá cho các chỉnh sửa gen. Mới năm ngoái, một đội mở rộng tiềm năng chỉnh sửa gen bằng cách truyền trực tiếp các thành phần CRISPR vào máu, giúp loại bỏ một loại protein độc hại do gan tạo ra dẫn đến đau, tê và cuối cùng là suy tim trong một căn bệnh di truyền.

Nhìn bề ngoài (không có ý định chơi chữ), da là một mục tiêu dễ dàng tiếp cận khác — chỉ cần nghĩ đến hàng nghìn sản phẩm chăm sóc da trên thị trường. Tuy nhiên, hàng rào bên ngoài của chúng ta cũng là một pháo đài đáng gờm với nhiều lớp bảo vệ. Trên cùng, lớp biểu bì, là một lá chắn sinh học linh hoạt bao gồm các tế bào đan chặt vào nhau, khiến những kẻ xâm nhập lớn — bao gồm cả collagen — khó xâm nhập. Các phương pháp điều trị DEB hiện tại dựa vào da biến đổi gen bên ngoài cơ thể được ghép cho bệnh nhân. Nghe có vẻ căng thẳng: bệnh nhân nằm viện từ một tuần đến hôn mê kéo dài do y tế để chịu đựng thủ thuật.

Nhóm đã giải quyết câu hỏi hóc búa bằng một bàn tay cân bằng khéo léo. Đầu tiên là giải mã lỗi di truyền dẫn đến DEB: một gen có tên là COL7A1, mã hóa một loại collagen. Giống như những chiếc neo giữ vững giàn giáo nhà chọc trời, các phân tử COL7 sắp xếp thành những bó dài, mảnh nhưng cực kỳ chắc chắn để giữ lớp biểu bì và lớp giữa của da lại với nhau. Khi thiếu hụt, hai lớp này sẽ tách rời nhau, dẫn đến các vết phồng rộp và vết thương đau đớn giống như bị cháy nắng hoặc bỏng lạnh nghiêm trọng, thường là từ khi mới sinh.

Thật không may, COL7A1 cũng một gen khó khăn để cung cấp do kích thước khổng lồ của nó. Nhóm nghiên cứu đã chọn cẩn thận “véc tơ” mang mầm bệnh của họ: HSV-1, một loại vi rút herpes đơn giản vô hại, được thiết kế rộng rãi để nó không tái tạo bên trong cơ thể hoặc gây ra bất kỳ bệnh nào.

Vectơ là canh bạc đầu tiên cho hầu hết các liệu pháp gen. Hãy nghĩ về chúng như hộp giao hàng của Amazon. Một số cực kỳ hiệu quả trong việc thâm nhập vào các ô (hoặc vào các hộp thư nhỏ), nhưng chỉ có thể chứa một tải trọng nhỏ. Những người khác có sức chứa lớn hơn, nhưng sau đó được đổ ra sân trước của bạn — dễ dàng cho những người khác (nghĩ là tế bào miễn dịch) nhìn thấy và có khả năng phá hoại.

Những nỗ lực trước đây đã thu thập mô da và sử dụng vi-rút cho kỹ thuật tế bào và ghép, nhưng “chỉnh sửa các bệnh da di truyền thông qua chuyển gen trực tiếp trong cơ thể [bên trong cơ thể] là một mục tiêu lâu dài nhưng chưa được thực hiện trong lĩnh vực liệu pháp gen,” nhóm nghiên cứu cho biết vào năm ngoái trong một nghiên cứu lâm sàng về sự an toàn.

Công thức cuối cùng của họ hoạt động rất tốt. Đầu tiên, một phiên bản khỏe mạnh của gen COL7 được đóng gói di truyền vào vec tơ virut đã chọn. Toàn bộ kiến ​​trúc sau đó được treo lơ lửng bên trong một loại gel, tương tự như ẩm thực phân tử, để ổn định điều trị. Kết quả cuối cùng là liệu pháp gen bên trong một lọ kem dưỡng ẩm—lần đầu tiên không cần đến kim tiêm hay các thủ thuật đau đớn khác.

Trong một nghiên cứu với 31 bệnh nhân được công bố vào tháng XNUMX năm ngoái trên tạp chí Tạp chí Y học New England, loại thuốc mỡ có tên là B-VEC đã chữa lành gần 70% vết thương đau đớn cho bệnh nhân, so với chỉ khoảng 20% ​​ở những người được xoa bằng giả dược. Việc điều trị cũng làm giảm đau trong suốt quá trình thử nghiệm.

Một phong cảnh trị liệu mới

Mặc dù ấn tượng, nhưng việc điều trị không phải là cách chữa trị.

Vì da dễ dàng tự thay thế bằng các tế bào mới mang các khiếm khuyết di truyền tương tự nên loại gel này sẽ cần được chuyên gia chăm sóc sức khỏe xoa lên ít nhất hàng tuần. Với liệu pháp gen có giá lên tới hàng triệu đô la, các con số dễ dàng chồng lên nhau. Nhưng người nhận thì biết ơn.

“Với sự chấp thuận của FDA đối với Vyjuvek, dân số DEB đã đạt được một cột mốc quan trọng trong việc điều trị chứng rối loạn khủng khiếp này,” nói Brett Kopelan, Giám đốc điều hành của debra, một tổ chức hỗ trợ những người mắc bệnh. “Hy vọng của chúng tôi hiện đã thành hiện thực về một phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả cho một trong những triệu chứng tàn khốc nhất của chứng rối loạn.”

Ở quy mô rộng hơn, nghiên cứu mở rộng bối cảnh liệu pháp gen, bắn phát súng đầu tiên vào các liệu pháp xoa bóp — với thuốc nhỏ mắt để nhanh chóng theo dõi.

Hiện tại, Krystal là phân nhánh ra vào ngành công nghiệp chăm sóc da trị giá hàng triệu đô la để chống lão hóa và hư tổn cho da. Nó có thể phức tạp: không giống như vết thương có da hở, da bình thường tạo thành một hàng rào bảo vệ chặt chẽ hơn. Nhưng nếu thành công, phương pháp điều trị này có thể mở ra cánh cửa cho việc chăm sóc da hiệu quả cao—tất cả nằm trong một cái chai, không cần dao.

Ảnh: liyuanalison / Pixabay

• Phân phối nội dung và PR được hỗ trợ bởi SEO. Được khuếch đại ngay hôm nay.
• PlatoAiStream. Thông minh dữ liệu Web3. Kiến thức khuếch đại. Truy cập Tại đây.
• Đúc kết tương lai với Adryenn Ashley. Truy cập Tại đây.
• Mua và bán cổ phần trong các công ty PRE-IPO với PREIPO®. Truy cập Tại đây.
• nguồn: https://singularityhub.com/2023/05/30/first-of-its-kind-gene-therapy-can-be-applied-to-skin-instead-of-injected/