Sinh học phân tử có điểm chung với các cuộc thi thả diều. Ở phía sau, tất cả các con mắt đều đổ dồn vào những công trình đầy màu sắc, công phu, động học phóng khoáng trên bầu trời. Không ai nhìn vào những cuộn hoặc cuộn khiêm tốn mà dây diều được quấn, mặc dù màn trình diễn trên không phụ thuộc vào cách xử lý khéo léo của những cuộn dây đó. Trong sinh học của các tế bào phức tạp, hoặc sinh vật nhân chuẩn, các phân tử phiên mã và dịch DNA bộ gen thành các protein giữ vị trí trung tâm, nhưng vũ điệu đó sẽ không thể thực hiện được nếu không có công việc được đánh giá cao của các protein histone tập hợp DNA thành các bó gọn gàng và giải nén vừa đủ nó khi cần thiết.

Các histone, như là các chốt của bộ máy điều hòa gen, đóng một vai trò trong hầu hết các chức năng của tế bào nhân thực. “Để trở nên phức tạp, bạn phải có sự phức tạp của bộ gen, và phát triển các họ gen mới, và bạn phải có chu kỳ tế bào,” giải thích william martin, một nhà sinh học tiến hóa và nhà hóa sinh tại Đại học Heinrich Heine ở Đức. “Và điều gì ở giữa tất cả những điều này? Quản lý DNA của bạn. ”

Công trình nghiên cứu mới về cấu trúc và chức năng của các histon trong các tế bào đơn giản cổ đại hiện đã làm cho tầm quan trọng lâu đời, trung tâm của các protein này đối với việc điều hòa gen càng rõ ràng hơn. Hàng tỷ năm trước, các tế bào được gọi là vi khuẩn cổ đã sử dụng các histones giống như của chúng ta để quản lý DNA của chúng - nhưng chúng đã làm như vậy với các quy tắc lỏng lẻo hơn và đa dạng hơn nhiều. Từ những điểm tương đồng và khác biệt đó, các nhà nghiên cứu đang thu thập những hiểu biết mới, không chỉ về cách các histones giúp hình thành nguồn gốc của cuộc sống phức tạp, mà còn về cách các biến thể của histone ảnh hưởng đến sức khỏe của chúng ta ngày nay. Tuy nhiên, cùng lúc đó, các nghiên cứu mới về histone trong một nhóm vi rút bất thường đang làm phức tạp thêm câu trả lời về việc histones của chúng ta thực sự đến từ đâu.

Đối phó với quá nhiều DNA

Sinh vật nhân chuẩn xuất hiện cách đây khoảng 2 tỷ năm, khi một loại vi khuẩn có thể chuyển hóa oxy thành năng lượng cư trú bên trong tế bào cổ. Martin lập luận rằng mối quan hệ đối tác cộng sinh đó là một cuộc cách mạng bởi vì việc sản xuất năng lượng từ ty thể proto-ti thể đó đột nhiên làm cho việc biểu hiện các gen có giá cả phải chăng hơn về mặt trao đổi chất. Các sinh vật nhân chuẩn mới đột nhiên có khả năng tự do tái tạo để mở rộng kích thước và sự đa dạng của bộ gen của chúng và tiến hành vô số thí nghiệm tiến hóa, đặt nền tảng cho vô số phát kiến ​​sinh vật nhân chuẩn được thấy trong cuộc sống ngày nay. Martin cho biết: “Sinh vật nhân chuẩn là một bộ máy di truyền cổ sống sót với sự trợ giúp của quá trình chuyển hóa năng lượng của vi khuẩn.

Nhưng những sinh vật nhân chuẩn ban đầu đã phải trải qua những cơn đau ngày càng nghiêm trọng khi bộ gen của chúng mở rộng: Bộ gen lớn hơn mang đến những vấn đề mới xuất phát từ nhu cầu quản lý một chuỗi DNA ngày càng khó sử dụng. DNA đó phải có thể truy cập được vào máy móc của tế bào để sao chép và tái tạo nó mà không bị vướng vào một quả bóng mì spaghetti vô vọng.

Đôi khi DNA cũng cần phải nhỏ gọn, vừa giúp điều chỉnh quá trình phiên mã và điều hòa, vừa để tách các bản sao giống hệt nhau của DNA trong quá trình phân chia tế bào. Và một nguy cơ của việc nén bất cẩn là các sợi DNA có thể liên kết với nhau một cách không thể đảo ngược nếu xương sống của một sợi này tương tác với rãnh của sợi khác, làm cho ADN trở nên vô dụng.

Vi khuẩn có một giải pháp cho điều này liên quan đến nhiều loại protein cùng nhau "làm siêu" các thư viện ADN tương đối hạn chế của tế bào. Nhưng giải pháp quản lý DNA của sinh vật nhân chuẩn là sử dụng các protein histone, có khả năng độc đáo để quấn DNA xung quanh chúng thay vì chỉ dính vào nó. Bốn histon chính của sinh vật nhân chuẩn - H2A, H2B, H3 và H4 - tập hợp thành các octamers với hai bản sao của mỗi loại. Các octamers này, được gọi là nucleosom, là đơn vị cơ bản của quá trình đóng gói DNA của sinh vật nhân thực.

Bằng cách uốn cong DNA xung quanh nucleosome, các histone ngăn không cho nó kết tụ lại với nhau và giữ cho nó hoạt động bình thường. Đó là một giải pháp khéo léo - nhưng sinh vật nhân chuẩn không hoàn toàn tự mình phát minh ra nó.

Quay trở lại những năm 1980, khi nhà sinh học phân tử và tế bào Người cát Kathleen là một postdoc tại Đại học Bang Ohio, cô ấy và cố vấn của mình, John Reeve, xác định và giải trình tự các lịch sử đầu tiên được biết đến trong vi khuẩn cổ. Họ đã chỉ ra cách thức mà bốn biểu tượng chính của sinh vật nhân chuẩn có liên quan với nhau và với các biểu bì cổ. Công trình nghiên cứu của họ đã cung cấp bằng chứng ban đầu rằng trong sự kiện nội cộng sinh ban đầu dẫn đến sinh vật nhân chuẩn, vật chủ có khả năng là một tế bào cổ.

Nhưng sẽ là một sai lầm về mặt viễn học khi nghĩ rằng các biểu mô cổ chỉ chờ đợi sự xuất hiện của sinh vật nhân chuẩn và cơ hội để phóng to bộ gen của chúng. “Rất nhiều giả thuyết ban đầu đã xem xét các histones về khả năng cho phép tế bào mở rộng bộ gen của nó. Nhưng điều đó không thực sự cho bạn biết tại sao họ lại ở đó ngay từ đầu, " Người Kurd Siavash, một nhà hóa sinh tại Đại học California, Los Angeles.

Bước đầu tiên hướng tới những câu trả lời đó, Sandman đã gia nhập lực lượng vài năm trước với nhà sinh vật học cấu trúc Xe đẩy Karolin, người đã giải quyết cấu trúc của nucleosome sinh vật nhân chuẩn vào năm 1997. Cùng nhau, họ làm ra cấu trúc kết tinh Luger nói về nucleosome của tế bào cổ, mà họ đã công bố với các đồng nghiệp vào năm 2017. Họ phát hiện ra rằng nucleosome có cấu trúc “giống nhau một cách kỳ lạ” với nucleosome của sinh vật nhân chuẩn - mặc dù có sự khác biệt rõ rệt trong trình tự peptit của chúng.

Luger, hiện là điều tra viên của Viện Y khoa Howard Hughes tại Đại học Colorado, Boulder, cho biết. Nhưng sự khác biệt giữa nucleosome của sinh vật nhân chuẩn và tế bào cổ là cấu trúc tinh thể của nucleosome có vẻ như hình thành những tập hợp lỏng lẻo hơn, giống như Slinky với các kích thước khác nhau.

Trong một tờ giấy trong eLife xuất bản vào tháng XNUMX, Luger, postdoc của cô ấy Samuel Bowerman, và Jeff Wereszczynski của Viện Công nghệ Illinois được tiếp tục trong bài báo năm 2017. Họ sử dụng kính hiển vi điện tử lạnh để giải quyết cấu trúc của nucleosome cổ ở trạng thái đại diện hơn cho một tế bào sống. Những quan sát của họ đã xác nhận rằng cấu trúc của các nucleosome cổ ít cố định hơn. Các nucleosom của sinh vật nhân chuẩn luôn được bao bọc ổn định bởi khoảng 147 cặp cơ sở DNA và luôn chỉ bao gồm 60 histon. (Đối với các hạt nhân của sinh vật nhân chuẩn, "số lượng buck dừng lại ở 600", Luger nói.) Các điểm tương đương của chúng trong vi khuẩn cổ có khoảng từ 15 đến XNUMX cặp bazơ. Những “quần thể khảo cổ” này đôi khi chứa ít nhất XNUMX dimer histone, nhưng những “dimer” lớn nhất có tới XNUMX dimer.

Họ cũng phát hiện ra rằng không giống như các thể nhân chuẩn chặt chẽ của sinh vật nhân chuẩn, các quần thể khảo cổ giống Slinky mở ra một cách ngẫu nhiên, giống như vỏ sò. Các nhà nghiên cứu gợi ý rằng sự sắp xếp này đơn giản hóa sự biểu hiện gen của vi khuẩn cổ, bởi vì không giống như sinh vật nhân chuẩn, chúng không cần bất kỳ protein bổ sung đắt tiền nào để giúp giải phóng DNA khỏi các histone để cung cấp chúng cho quá trình phiên mã.

Đó là lý do tại sao Tobias Warnecke, người nghiên cứu lịch sử cổ đại tại Đại học Hoàng gia London, cho rằng “có một điều gì đó đặc biệt đã xảy ra vào buổi bình minh của sinh vật nhân chuẩn, nơi chúng ta chuyển từ chỉ có các histon đơn giản… sang có các hạt nhân bát phân. Và họ dường như đang làm điều gì đó khác biệt về mặt chất lượng ”.

Tuy nhiên, đó là gì vẫn còn là một bí ẩn. Trong các loài động vật cổ, có “khá nhiều loài có histones, và có những loài khác không có histones. Và ngay cả những thứ có histones khác nhau khá nhiều, ”Warnecke nói. Tháng XNUMX năm ngoái, ông đã xuất bản một bài báo cho thấy rằng có các biến thể đa dạng của protein histone với các chức năng khác nhau. Các phức hợp histone-DNA khác nhau về độ ổn định và ái lực của chúng với DNA. Nhưng chúng không được tổ chức ổn định hoặc thường xuyên như các nuclesome của sinh vật nhân chuẩn.

Sự đa dạng của các biểu mô cổ càng khó hiểu, nó tạo cơ hội để hiểu các cách khác nhau có thể có trong việc xây dựng các hệ thống biểu hiện gen. Warnecke nói: Thông qua sự hiểu biết về tổ hợp của các hệ thống cổ sống, chúng tôi có thể tìm ra điều gì đặc biệt về hệ thống sinh vật nhân chuẩn. Sự đa dạng của các loại và cấu hình histone khác nhau trong vi khuẩn cổ cũng có thể giúp chúng ta suy ra những gì chúng có thể đã làm trước khi vai trò của chúng trong điều hòa gen được củng cố.

Một vai trò bảo vệ cho các lịch sử

Bởi vì vi khuẩn cổ là sinh vật nhân sơ tương đối đơn giản với bộ gen nhỏ, “Tôi không nghĩ rằng vai trò ban đầu của histones là kiểm soát sự biểu hiện của gen, hoặc ít nhất là không phải theo cách mà chúng ta đã quen với sinh vật nhân chuẩn,” Warnecke nói. Thay vào đó, ông đưa ra giả thuyết rằng histones có thể đã bảo vệ bộ gen khỏi bị hư hại.

Archaea thường sống trong môi trường khắc nghiệt, như suối nước nóng và miệng núi lửa dưới đáy biển, đặc trưng bởi nhiệt độ cao, áp suất cao, độ mặn cao, độ axit cao hoặc các mối đe dọa khác. Ổn định DNA của chúng bằng histone có thể khiến các sợi DNA khó tan chảy hơn trong những điều kiện khắc nghiệt đó. Các histone cũng có thể bảo vệ cổ vật chống lại những kẻ xâm lược, chẳng hạn như phage hoặc các yếu tố có thể chuyển vị, những yếu tố này sẽ khó tích hợp vào bộ gen hơn khi nó được bao bọc xung quanh các protein.

Kurdistani đồng ý. Ông nói: “Nếu bạn đang nghiên cứu về vi khuẩn cổ cách đây 2 tỷ năm, việc nén bộ gen và điều chỉnh gen không phải là những điều đầu tiên bạn nghĩ đến khi bạn nghĩ về histones. Trên thực tế, ông đã phỏng đoán về một loại bảo vệ hóa học khác mà các histones có thể đã cung cấp cho cổ xưa.

Tháng XNUMX vừa qua, Nhóm nghiên cứu của Kurdistani báo cáo rằng trong các nuclesome của nấm men, có một vị trí xúc tác ở giao diện của hai protein histone H3 có thể liên kết và khử đồng điện hóa. Để giải thích ý nghĩa tiến hóa của điều này, Kurdistani quay lại sự gia tăng lớn lượng oxy trên Trái đất, Sự kiện Ôxy hóa Lớn, xảy ra vào khoảng thời gian mà sinh vật nhân chuẩn lần đầu tiên tiến hóa hơn 2 tỷ năm trước. Mức độ oxy cao hơn hẳn đã gây ra quá trình oxy hóa toàn cầu đối với các kim loại như đồng và sắt, những chất này rất quan trọng đối với sinh hóa (mặc dù độc hại quá mức). Một khi bị oxy hóa, các kim loại sẽ trở nên ít có sẵn hơn cho các tế bào, vì vậy bất kỳ tế bào nào giữ kim loại ở dạng khử sẽ có lợi thế hơn.

Trong Sự kiện Ôxy hóa Lớn, khả năng giảm đồng sẽ là “một mặt hàng cực kỳ có giá trị”, Kurdistani nói. Nó có thể đặc biệt hấp dẫn đối với vi khuẩn tiền thân của ty thể, vì cytochrome c oxidase, enzyme cuối cùng trong chuỗi phản ứng mà ty thể sử dụng để tạo ra năng lượng, cần đồng để hoạt động.

Bởi vì vi khuẩn cổ sống trong môi trường khắc nghiệt, họ có thể đã tìm ra cách để tạo ra và xử lý đồng bị khử mà không bị nó giết chết lâu trước Sự kiện Ôxy hóa Lớn. Kurdistani gợi ý: Nếu vậy, proto-mitochondria có thể đã xâm nhập vào vật chủ cổ để lấy cắp lượng đồng đã giảm của chúng.

Giả thuyết này rất thú vị vì nó có thể giải thích tại sao sinh vật nhân chuẩn lại xuất hiện khi nồng độ oxy tăng lên trong khí quyển. Kurdistani nói: “Có 1.5 tỷ năm sự sống trước đó và không có dấu hiệu của sinh vật nhân chuẩn. “Vì vậy, ý tưởng cho rằng oxy thúc đẩy sự hình thành tế bào nhân chuẩn đầu tiên, đối với tôi, nên là trung tâm của bất kỳ giả thuyết nào cố gắng đưa ra lý do tại sao những đặc điểm này lại phát triển.”

Phỏng đoán của Kurdistani cũng gợi ý một giả thuyết thay thế cho lý do tại sao bộ gen của sinh vật nhân chuẩn lại lớn như vậy. Hoạt động khử đồng của histon chỉ xảy ra ở giao diện của hai histon H3 bên trong một nucleosome đã lắp ráp được bọc bằng DNA. “Tôi nghĩ rằng có một khả năng rõ ràng là tế bào muốn có nhiều histon hơn. Và cách duy nhất để làm điều đó là mở rộng kho DNA này, ”Kurdistani nói. Với nhiều DNA hơn, các tế bào có thể quấn nhiều nuclesome hơn và cho phép các histone giảm nhiều đồng hơn, điều này sẽ hỗ trợ nhiều hoạt động của ty thể hơn. Ông nói: “Không chỉ histones cho phép nhiều DNA hơn, mà nhiều DNA hơn cho phép nhiều histone hơn.

“Một trong những điều thú vị về vấn đề này là đồng rất nguy hiểm vì nó sẽ phá vỡ DNA,” Steven Henikoff, một nhà sinh học nhiễm sắc và điều tra viên HHMI tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson ở Seattle. “Đây là nơi bạn có dạng đồng hoạt động được tạo ra và nó nằm ngay bên cạnh DNA, nhưng nó không phá vỡ DNA bởi vì, có lẽ, nó ở dạng đóng gói chặt chẽ,” ông nói. Bằng cách quấn DNA, các nucleomes giữ cho DNA an toàn khỏi đường đi.

Giả thuyết có khả năng giải thích các khía cạnh về cách kiến ​​trúc của bộ gen sinh vật nhân chuẩn tiến hóa, nhưng nó đã vấp phải một số hoài nghi. Câu hỏi nổi bật chính là liệu các biểu mô cổ có cùng khả năng khử đồng như một số biểu mô nhân thực hay không. Kurdistani đang điều tra điều này ngay bây giờ.

Điểm mấu chốt là chúng ta vẫn chưa biết chắc chắn những chức năng mà lịch sử phục vụ trong sơ đồ cổ xưa. Nhưng ngay cả như vậy, “thực tế là bạn thấy chúng được bảo tồn trong một khoảng cách dài cho thấy rằng chúng đang làm một điều gì đó khác biệt và quan trọng,” Warnecke nói. “Chúng tôi chỉ cần tìm hiểu xem nó là gì.”

Lịch sử vẫn đang phát triển

Mặc dù bộ máy histone phức tạp của sinh vật nhân chuẩn không thay đổi nhiều so với nguồn gốc của nó khoảng một tỷ năm trước, nhưng nó vẫn chưa hoàn toàn bị đóng băng. trong 2018, một nhóm nghiên cứu tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson đã báo cáo rằng một tập hợp các biến thể histone ngắn được gọi là H2A.B đang phát triển nhanh chóng. Tốc độ của những thay đổi là một dấu hiệu chắc chắn của một “cuộc chạy đua vũ trang” giữa các gen tranh giành quyền kiểm soát các nguồn lực điều tiết. Ban đầu, các nhà nghiên cứu không rõ xung đột di truyền là gì, nhưng thông qua một loạt các thí nghiệm lai tạo trên chuột, cuối cùng họ đã chỉ ra rằng các biến thể H2A.B quyết định tỷ lệ sống sót và phát triển của phôi, như báo cáo vào tháng XNUMX in PLoS Biology.

Các phát hiện cho thấy rằng các phiên bản của người cha và người mẹ của các biến thể histone đang làm trung gian cho một cuộc xung đột về cách phân bổ nguồn lực cho con cái trong thời kỳ mang thai. Chúng là những ví dụ hiếm hoi về gen ảnh hưởng của cha mẹ - những gen không ảnh hưởng trực tiếp đến cá thể mang chúng, nhưng thay vào đó ảnh hưởng mạnh mẽ đến con cái của cá thể đó.

Các biến thể H2A.B xuất hiện với những động vật có vú đầu tiên, khi quá trình phát triển trong tử cung của con người đã viết lại “hợp đồng” đầu tư của cha mẹ. Các bà mẹ luôn đầu tư rất nhiều nguồn lực vào trứng của chúng, nhưng các bà mẹ ở động vật có vú cũng đột nhiên trở thành người chịu trách nhiệm cho sự phát triển ban đầu của thế hệ con cái của họ. Điều đó đã tạo ra một cuộc xung đột: Các gen của người mẹ trong phôi thai không có gì để mất khi đòi hỏi nguồn lực một cách mạnh mẽ, trong khi các gen của mẹ được hưởng lợi từ việc tiết chế gánh nặng để giải thoát cho người mẹ và để nó sống để sinh sản vào ngày khác.

“Cuộc đàm phán đó vẫn đang diễn ra,” nói làm hại Malik, một nhà điều tra HHMI tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson, người nghiên cứu các xung đột di truyền. Người ta vẫn chưa hiểu chính xác về cách các biểu đồ ảnh hưởng đến sự phát triển và khả năng sống của con cái, nhưng Antoine Molaro, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, người đã dẫn đầu công trình và hiện đang dẫn đầu nhóm nghiên cứu của riêng mình tại Đại học Clermont Auvergne ở Pháp, đang điều tra nó.

Một số biến thể của histone cũng có thể gây ra các vấn đề về sức khỏe. Trong tháng Một, Molaro, Malik, Henikoff và các đồng nghiệp của họ đã báo cáo rằng các biến thể histone H2A ngắn có liên quan đến một số bệnh ung thư: Hơn một nửa số u lympho tế bào B lớn lan tỏa mang đột biến trong đó. Các biến thể histone khác có liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh.

Nhưng người ta vẫn chưa hiểu rõ về cách một bản sao của một biến thể histone có thể tạo ra những tác động gây bệnh nghiêm trọng như vậy. Giả thuyết rõ ràng là các biến thể ảnh hưởng đến sự ổn định của các thể nhân và phá vỡ chức năng truyền tín hiệu của chúng, thay đổi biểu hiện gen theo cách làm thay đổi sinh lý tế bào. Nhưng nếu histone có thể hoạt động như các enzym, thì Kurdistani đề xuất một khả năng khác: Các biến thể có thể thay đổi hoạt động của enzym bên trong tế bào.

Một Nguồn gốc Vi-rút Thay thế?

Bất chấp những bằng chứng hàng thập kỷ từ Sandman và những người khác cho thấy lịch sử của sinh vật nhân chuẩn tiến hóa từ các lịch sử cổ xưa, một số nghiên cứu hấp dẫn gần đây đã bất ngờ mở ra cánh cửa cho một giả thuyết thay thế về nguồn gốc của chúng. Theo một giấy được xuất bản vào ngày 29 tháng XNUMX trong Sinh học cấu trúc & phân tử tự nhiên, các virus khổng lồ thuộc họ Marseilleviridae có các histon virus có liên quan dễ nhận biết với 2 loại histone chính của sinh vật nhân chuẩn. Sự khác biệt duy nhất là trong các phiên bản virus, các histon thường xuyên bắt cặp trong octamer (H2A với H3B và H4 với HXNUMX) ở sinh vật nhân chuẩn đã được hợp nhất thành các bộ đôi. Theo các tác giả của bài báo, các histone virus được hợp nhất tạo thành cấu trúc “hầu như giống hệt với các nuclesome của sinh vật nhân chuẩn”.

Nhóm của Luger đã đăng một in sẵn trên biorxiv.org về các histon virut cùng ngày, cho thấy rằng trong tế bào chất của các tế bào bị nhiễm, các histon virut ở gần các “nhà máy” sản xuất các hạt virut mới.

“Đây là điều thực sự hấp dẫn,” Henikoff, một trong số các tác giả của cuốn sách mới cho biết Sinh học cấu trúc & phân tử tự nhiên giấy. “Tất cả các biến thể histone hóa ra đều có nguồn gốc từ một tổ tiên chung được chia sẻ giữa sinh vật nhân chuẩn và virus khổng lồ. Theo tiêu chí phát sinh loài tiêu chuẩn, đây là một nhóm chị em với sinh vật nhân chuẩn. "

Ông nói, có một trường hợp thuyết phục rằng tổ tiên chung này là nơi bắt nguồn của các lịch sử sinh vật nhân chuẩn. Một “proto-eukaryote” có các cặp đôi histone có thể là tổ tiên của cả virus và sinh vật nhân chuẩn khổng lồ và có thể đã truyền protein cho cả hai dòng sinh vật từ rất lâu trước đây.

Warnecke, tuy nhiên, hoài nghi về việc suy ra các mối quan hệ phát sinh loài từ các trình tự virus, vốn nổi tiếng là có thể biến đổi. Như anh ấy đã giải thích trong một email tới Quanta, những lý do khác ngoài tổ tiên chung có thể giải thích lịch sử kết thúc như thế nào trong cả hai dòng họ. Ngoài ra, ý tưởng sẽ yêu cầu các histone nhân đôi sau đó "không được sử dụng" thành các histone H2A, H2B, H3 và H4, bởi vì không có bộ đôi của các histone đó ở sinh vật nhân chuẩn còn tồn tại. “Làm thế nào và tại sao điều đó sẽ xảy ra là không rõ ràng,” ông viết.

Mặc dù Warnecke không tin rằng các histone virus cho chúng ta biết nhiều về nguồn gốc của các histone sinh vật nhân chuẩn, nhưng anh ấy vẫn bị thu hút bởi các chức năng có thể có của chúng. Một khả năng là chúng giúp thu gọn DNA của virus; một ý kiến ​​khác cho rằng chúng có thể đang ngụy trang DNA của virus khỏi hệ thống phòng thủ của vật chủ.

Các nhà sử học đã có vô số vai trò kể từ buổi bình minh của thời gian. Nhưng thực sự ở các sinh vật nhân chuẩn, chúng đã trở thành những mấu chốt cho sự sống phức tạp và vô số phát kiến ​​tiến hóa. Đó là lý do tại sao Martin gọi histone là “một khối xây dựng cơ bản không bao giờ có thể phát huy hết tiềm năng của nó nếu không có sự trợ giúp của ty thể”.