Inhoudsopgave:

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad het beleid beschrijven voor het evalueren van de impact van virale mutaties op tests die bedoeld zijn om te worden gebruikt in de context van Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) veroorzaakt door het virus SARS-CoV-2 of het "nieuwe coronavirus". Het document bevat aanvullende verduidelijkingen met betrekking tot de relevante wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen die moeten worden opgevolgd door fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen om ervoor te zorgen dat hieraan wordt voldaan. Tegelijkertijd stelt de autoriteit expliciet dat haar richtsnoeren juridisch niet-bindend zijn en niet bedoeld zijn om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen. Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, mits een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de huidige wetgeving en vooraf is overeengekomen met de autoriteit. Er wordt ook vermeld dat dit document een herziene versie is van het richtsnoer dat eerder in februari 2021 door de FDA is uitgegeven. 

Regelgevende achtergrond 

Tijdens het uitbreken van de coronavirusziekte neemt de autoriteit alle nodige maatregelen om ervoor te zorgen dat de opkomende behoeften van de industrie naar behoren worden aangepakt en dat alle medische hulpmiddelen die tijdens de pandemie van vitaal belang zijn, op de markt beschikbaar zijn. Op grond van deze leidraad geeft de autoriteit aanvullende uitleg over de toe te passen aanpak met betrekking tot mutaties van het virus en hun mogelijke impact op de testprestaties. Dit beschrijft met name een beleid dat moet worden overwogen door fabrikanten van medische hulpmiddelen bij het ontwikkelen COVID-19-tests om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de resultaten die ze leveren te waarborgen. De reikwijdte van de leidraad omvat moleculaire en antigeentesten die bedoeld zijn om het virus zelf op te sporen, evenals serologische tests die bedoeld zijn om antilichamen tegen dat virus op te sporen. 

Het is ook belangrijk te vermelden dat buitengewone maatregelen die door de FDA zijn ingevoerd om de beschikbaarheid van essentiële medische hulpmiddelen tijdens de pandemie te waarborgen en uit te breiden, tijdelijk van aard zijn en daarom alleen van kracht zullen blijven tijdens de respectieve noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid die is aangekondigd vanwege de uitbraak van COVID-19. Bovendien behoudt de autoriteit zich het recht voor om wijzigingen aan te brengen in de richtlijnen en/of het daarin beschreven beleid, indien dergelijke wijzigingen redelijkerwijs noodzakelijk zijn op basis van de nieuwe informatie waarvan de autoriteit kennis krijgt.

Varianten van het virus: belangrijkste punten 

De autoriteit erkent dat het virus SARS-CoV-2 in de loop van de tijd kan muteren, waardoor nieuwe variaties ontstaan. Sommige van deze variaties bestaan ​​relatief kort en verdwijnen dan weer, andere blijven langer bestaan ​​en worden soms overheersend. Het document geeft een overzicht van de mutaties van het virus die bij de autoriteit bekend waren op de datum waarop de leidraad werd uitgegeven, geeft aan wanneer elk van deze mutaties voor het eerst is geïdentificeerd en schetst ook bepaalde specifieke aspecten en kenmerken die daarmee verband houden. Volgens de begeleiding de termen mutatie (of virale mutatie, genetische mutatie, enz.) en variant (of virusvariant, genetische variant, enz.) worden gebruikt bij het beschrijven van veranderingen in de genetische sequenties van SARS-CoV-2; een mutatie is een individuele genetische verandering in een SARS-CoV-2-virussequentie in vergelijking met een referentiesequentie zoals Wuhan-Hu1 of USA-WA1/2020. Elke nieuwe variatie verschilt op de een of andere manier van de bestaande, dus een dergelijk verschil kan van invloed zijn op de daadwerkelijke prestaties van tests die worden gebruikt om het virus te identificeren. De autoriteit vermeldt ook dat verschillende varianten van het virus verschillende kenmerken kunnen hebben. 

Zoals verder uitgelegd in het document, aangezien moleculaire tests in eerste instantie zijn ontworpen om zich te richten op een of meer specifieke regio's van het virale genoom, kunnen eventuele wijzigingen daarin de effectiviteit beïnvloeden van een moleculaire test die wordt gebruikt om SARS-CoV-2 te identificeren. Tegelijkertijd, als de specifieke test oorspronkelijk was ontworpen om meerdere varianten van het virus te detecteren, zullen de prestaties minder worden beïnvloed door de verschillen. Volgens de begeleiding de impact van genetische varianten op de prestaties van moleculaire tests wordt beïnvloed door de volgorde van de variant, het ontwerp van de test en de prevalentie van de variant in de populatie. Als de test er niet in slaagt een nieuwe virusvariant te detecteren die de overhand krijgt, zal het totale percentage fout-negatieve resultaten dienovereenkomstig toenemen. De genoemde veranderingen kunnen ook van invloed zijn op de prestaties van een antigeen- of serologietest - antigeentests zijn ontworpen om specifieke virale eiwitten te detecteren; als veranderingen in het virale genoom de structuur van een viraal eiwit waarop een antigeentest gericht is, veranderen, is het mogelijk dat de test het virus niet detecteert, zelfs als het virus aanwezig is, wat leidt tot fout-negatieve resultaten. Net als in andere gevallen zal de nieuwe variatie die de overhand krijgt, leiden tot een aanzienlijke toename van het percentage onjuiste resultaten. Hetzelfde geldt voor serologische tests die bedoeld zijn om antilichamen op te sporen, aangezien genetische varianten ook invloed kunnen hebben op de eiwitten die een antilichaamrespons kiezen. 

Om de hierboven beschreven problemen goed aan te pakken, werkt de autoriteit nauw samen met de vertegenwoordigers van de industrie en alle betrokken belanghebbenden. De autoriteit verzamelt en analyseert met name continu de informatie die beschikbaar komt met betrekking tot de nieuwe varianten die opduiken, en ook over de daadwerkelijke prestaties van bestaande COVID-19-tests wanneer deze worden gebruikt voor nieuwe varianten van het virus. De FDA is van plan de impact te evalueren die dergelijke varianten en veranderingen zouden kunnen hebben op de effectiviteit van tests die zijn toegestaan ​​voor marketing en die in het land worden gebruikt tijdens de pandemie onder de verschillende kaders, waaronder de Emergency Use Authorization (EUA) en 510(k)-route. 

Samenvattend geeft de huidige FDA-richtlijn een overzicht van de situatie met veranderingen aan het virus die van tijd tot tijd optreden in het kader van de effectiviteit van COVID-19-tests, en de betrouwbaarheid van hun resultaten. De autoriteit legt de belangrijkste factoren uit waarmee rekening moet worden gehouden bij het beoordelen van de mogelijke impact van dergelijke veranderingen op het virus en de specifieke kenmerken ervan. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/media/146171/download

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische hulpmiddelen en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevende informatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van wijzigingsbeoordelingen en het verkrijgen van real-time waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie te verkrijgen op kritieke vragen. Wereldwijde expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.