Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of de Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidszorgproducten, heeft een ontwerpleidraad gepubliceerd die gewijd is aan het gebruik van real-world evidence (RWE) en real-world data (RWD) in de context van marketinginzendingen .

Zodra het document is afgerond, zal het een overzicht bieden van de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanvullende verduidelijkingen en aanbevelingen waarmee fabrikanten van medische apparatuur en andere betrokken partijen rekening moeten houden om de naleving ervan te garanderen.

Tegelijkertijd is het essentieel om te vermelden dat de bepalingen van de richtsnoeren niet-bindend zijn vanwege hun juridische aard, en ook niet bedoeld zijn om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen.

Bovendien stelt de autoriteit expliciet dat een alternatieve aanpak kan worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke aanpak aansluit bij het bestaande wettelijke kader. Dit is vooraf met de overheid afgesproken. 

Ten eerste stelt de autoriteit dat RWD-onderzoeken minder belastend kunnen zijn dan traditionele klinische onderzoeken.
De autoriteit benadrukt echter ook het belang van een rigoureus ontwerp en analyse om ervoor te zorgen dat RWD geschikt is voor het beoogde doel.

De FDA erkent dat niet alle regelgevingsbeslissingen door RWE kunnen worden ondersteund en beveelt een zorgvuldige afweging aan van methodologieën om de interpreteerbaarheid van onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van RWD te vergroten.

Studieplanning en analyse

De FDA benadrukt verder dat een wetenschappelijk verantwoorde planning en statistisch valide analyses cruciaal zijn, ongeacht of het onderzoek traditionele methoden gebruikt, uitsluitend RWD, of een hybride ontwerp.

Het is essentieel dat elk onderzoek wordt vormgegeven door de specifieke onderzoeksvraag en het regelgevend besluit dat het beoogt te informeren. Bovendien moet gedetailleerde documentatie worden verstrekt van beslissingen met betrekking tot onderzoekselementen zoals randomisatie, controlegroepen, foutbeheersing, gegevensverzameling, beperking van bias en nauwkeurigheid van uitkomstmaten.

Unieke aspecten van RWD-studies

Hoewel veel overwegingen bij het verzamelen en analyseren van gegevens gemeenschappelijk zijn voor het genereren van klinisch bewijsmateriaal, zijn er unieke aspecten van onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van RWD.

De verstrekte informatie is bedoeld als aanvulling op de bestaande FDA-richtlijnen, vooral in de context van klinische onderzoeken naar medische hulpmiddelen. Het is bedoeld om de implementatie van deze praktijken bij het gebruik van RWD te verduidelijken.

Methoden voor studieontwerpen met behulp van RWD

De FDA schrijft geen specifiek onderzoeksontwerp voor voor klinische onderzoeken, zowel traditioneel als op RWD gebaseerd.
De ontwerpkeuze moet worden gebaseerd op de onderzoeksvraag, het apparaat, de uitkomst, de belangrijkste covariabelen en de onderzoeksdoelstellingen.

Er wordt erkend dat verschillende onderzoeksontwerpen potentieel nuttig zijn bij het genereren van RWE, waaronder onderzoeken met één arm, niet-interventionele onderzoeken en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

Studieontwerpelementen definiëren

Voor RWD-onderzoeken omvat het definiëren van het onderzoeksontwerp het bepalen van het onderzoekstijdsbestek en de gegevenselementen, gevolgd door het opzetten van een systeem voor het vastleggen van gegevens.

De FDA beveelt aan om individuele gegevenselementen die zijn afgeleid van RWD-bronnen duidelijk te definiëren, om ervoor te zorgen dat ze relevant, betrouwbaar en geschikt zijn voor regelgevingsdoeleinden.

Gegevensverzameling in RWD-onderzoeken

In RWD-onderzoeken verschilt de gegevensverzameling vaak van traditionele klinische onderzoeken. Gegevens worden mogelijk niet volgens een vast schema verzameld en komen mogelijk overeen met klinische zorg.

De continuïteit van het onderzoek is ingebed in het zorgproces, en grafische afbeeldingen kunnen helpen bij het identificeren van de timing en mogelijke vooroordelen bij het verzamelen van gegevens.

Vervolgstudie en einddatum

De follow-up in RWD-onderzoeken loopt doorgaans vanaf de indexdatum van het apparaatgebruik tot een vooraf gepland follow-uptijdstip of de laatste keer geïdentificeerd in de RWD-bron.

De einddatum van het onderzoek wordt bepaald door de laatste datum waarop de follow-up van de deelnemer kon plaatsvinden, waarbij daaropvolgende zorggegevens uitgesloten zijn. In de grafische weergave van het onderzoek moet rekening worden gehouden met veranderingen in de zorgstandaard of andere relevante factoren.

Ontwikkeling van definities

Het ontwikkelen van conceptuele en operationele definities voor onderzoekselementen zoals de populatie, het apparaat, de comparator, de uitkomst en covariaten is van cruciaal belang.

Abstracte definities moeten de huidige medische en wetenschappelijke inzichten weerspiegelen, terwijl operationele definities tijdsbestekken, specifieke codes en algoritmen voor de identificatie van gegevenselementen omvatten.

De nauwkeurigheid van deze definities is van cruciaal belang, en validatiestudies kunnen noodzakelijk zijn.

Integratie van gegevenselementen

Gegevenselementen moeten worden geïntegreerd in het onderzoeksontwerp en de analyse om een ​​praktische beoordeling van de onderzoeksvraag mogelijk te maken.

Variabelen die zowel het apparaat als de uitkomst beïnvloeden (confounders) en de variabelen die door het apparaat worden beïnvloed (mediatoren) moeten zorgvuldig worden overwogen. Er wordt verwacht dat subgroepanalyses over verschillende demografische groepen rekening zullen houden met verschillende effecten.

Causaliteitsdiagrammen (bijvoorbeeld gerichte acyclische grafieken) worden aanbevolen voor het rationaliseren van ontwerp- en analysekeuzes.
Deze diagrammen kunnen discussies tussen onderzoeksteams of met de FDA vergemakkelijken, waarbij potentiële relaties tussen variabelen en hun impact op de onderzoeksresultaten worden benadrukt.

Conclusie

De huidige FDA-richtlijnen benadrukken de noodzaak van rigoureuze planning, ontwerp en analyse om ervoor te zorgen dat RWD-onderzoeken wetenschappelijk robuust zijn en betrouwbare RWE opleveren die geschikt zijn voor besluitvorming op regelgevingsgebied.

Het document behandelt de nuances van RWD-onderzoeken, van onderzoeksontwerp tot gegevensverzameling en -analyse, en benadrukt het belang van het zorgvuldig overwegen van elk aspect om betekenisvolle en interpreteerbare resultaten te bereiken.

bron

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/draft-use-real-world-evidence-support-regulatory-decision-making-medical-devices

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.