今年の生物医学を支配した避けられない言葉、それは「オゼンピック」です。
医師たちは、FDAが承認している糖尿病と肥満の治療におけるこの薬の有効性に驚きました。ソーシャルメディアは、健康のためでも見栄のためでも、人々が楽に体重を落とすのに役立つ「奇跡の」減量薬として、この薬をその年の時代精神に押し上げました。
それは当然です。ダイエット薬には長くて波瀾万丈の歴史があります。アンフェタミンを含む「レインボーピル」から悪名高いフェンフェンとその肺や心臓への致命的な副作用に至るまで、これらの錠剤は殺人的な評判を持っています。
科学者たちは長い間、危険な結果を招くことなく食欲を抑える安全で効果的な薬を探してきました。 副作用がないわけではありませんが、, オゼンピックはその条件にかなり近づいている。満足のいく食事後の体の自然な反応を模倣することで魔法が働き、ユーザーは満腹感を感じます。絶え間ない空腹に抵抗する必要がなくても、ポンドは溶けてなくなります。
肥満に悩む多くの人にとって、この薬は命を救う可能性がある。過剰な体重は、脳卒中、心臓病、肝臓病、睡眠時無呼吸症候群、関節の問題、一部の癌の発生率の上昇と関連しています。 大規模な臨床試験 今年、糖尿病のない何万人もの太りすぎの人を対象に、オゼンピックの主成分であるセマグルチドが脳卒中や心臓発作のリスクを軽減し、心血管疾患による死亡の可能性を低下させることが判明した。
おそらくさらに重要なことは、この薬が肥満に対する社会の見方を徐々に変えつつあることだ。肥満は意志力の欠如によるものではなく、治療可能な慢性疾患であるということだ。
しかし、オゼンピックや同様の薬剤、たとえば、減量薬としてFDAに承認された別のセマグルチドベースの薬ウィゴビーなどは、アルツハイマー病やパーキンソン病を含む幅広い脳疾患への取り組みという次の章に向けてすでに準備されている。依存症を対象とした臨床試験が進行中で、この薬は双極性障害やうつ病との闘いに早期に期待できることが示されている。
腸から脳へ
糖尿病の治療や減量に役立つ薬が、なぜ気分、依存症、神経変性疾患にも効果があることが判明するのでしょうか?
それは、Ozempic と Wegovy がどのように機能するかにかかっています。どちらも、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) と呼ばれるホルモンを模倣する化学物質であるセマグルチドを含んでいます。食後、私たちの腸が栄養素の流入を感知すると、腸内の細胞がホルモンを放出します。 GLP-1 は、胃の内容物を排出する速度を遅くするように胃に指示します。また、膵臓がより多くのインスリンを放出して血糖値を抑制し、脳の健康にとって重要な代謝状態を維持します。
しかし、ここが核心です。 GLP-1 は腸内をただ歩き回っているだけではありません。脳にも容易に侵入します。
脳は緊密な細胞障壁によって保護されており、敏感なニューロンに損傷を与える可能性のある大きな分子を拒否することがよくありますが、GLP-1 は容易に受け入れます。このホルモンは、気分や記憶の調節に重要な役割を果たす「報酬中枢」や海馬など、脳の広範囲の領域のニューロンを活性化します。
このことから、神経科学者たちは「GLP-1 は脳の機能を調整して、神経学的または精神的健康をサポートできるのだろうか?」と疑問を抱いています。
中毒
GLP-1 類似薬を服用している人々の興味深い副作用の XNUMX つは、アルコールやその他の心を揺さぶる物質の摂取に興味がなくなることです。なぜこれが起こるのかは不明ですが、ホルモンが脳内の報酬経路を弱めるためである可能性があります。
1つの研究たとえば、アルコール依存症のサル（そうです、それは問題です）に、オープンバーへのアクセスを1日XNUMX時間与えました。これらのサルはお酒が大好きです。カリブ海で繁栄している彼らは、観光客からアルコール飲料を盗むことで有名です。 XNUMX～XNUMX週間の治療後、GLP-XNUMX類似薬を注射された患者は、飲み放題のアルコールに誘惑された場合でもアルコール摂取量が減少した。その代わりに、彼らは真水をすぐに飲みました。
GLP-1模倣物は喫煙依存症の抑制にも役立つ可能性があります。 小規模な臨床試験 2021年に、喫煙者がニコチンパッチを着用している間に、第一世代のGLP-1薬を注射すると、すぐにその習慣をやめることを発見した。 GLP-1治療を受けた参加者のほぼ半数が禁煙に成功し、その成功率はニコチンパッチのみを装着した対照群のほぼXNUMX倍となった。
他の新薬と同様、結果はそのままでは得られません。第一世代の GLP-1 模倣物を使用したアルコール依存症に関する XNUMX つの研究 行動療法を受けている人々にはほとんど違いが見られませんでした。 どちらのグループもアルコール摂取量を減らしましたが、GLP-1薬は回復をさらに促進しませんでした。この薬を用いた治験 コカイン乱用 無視できる影響も見つかりました。
とはいえ、セマグルチドは第一世代の GLP-1 模倣物よりもはるかに効率的です。臨床試験というのは、 作品で、脳画像検査を使用して、脳が薬物にどのように反応するかをリアルタイムで観察する人もいます。
気分障害
うつ病やその他の気分障害も、GLP-1 模倣物の標的となる可能性があります。
純粋に神経学的なものと考えられることが多いですが、気分は腸を含む体の他の部分と密接に関係しています。うつ病の人は、食欲や腸内ホルモンレベル (GLP-1 など) の変化を経験することがよくあります。
分析 2,000人以上の参加者を対象とした1件の試験で、GLP-XNUMX模倣薬がうつ病を軽減することが判明した。 別の裁判 双極性障害またはうつ病を患う29人を対象とした研究では、治療後少なくともXNUMXか月間、薬により気分の変動が平準化されたことが判明した。
この薬は脳の神経接続を変化させることによって作用する可能性がある。
ニューロンは、情報を処理する巨大な幹と近隣のニューロンと「会話」する枝を備えた木に似ています。落ち込んだ脳ではこれらの枝が枯れ、ニューロンが互いに接続して健全なネットワークを形成することが困難になります。さらに、記憶に重要な脳領域である海馬は、記憶と気分の維持に役立つ新しいニューロンの生成に苦労しています。これらすべての変化は気分障害の一因となります。
古典的な抗うつ薬やケタミンなどの新しい治療法は、ニューロンの枝の再成長を助けることでうつ病の症状を逆転させます。 初期の研究 マウスではGLP-1様薬も示唆されている 脳を再配線する うつ病で萎縮し、双極性マウスの躁症状を軽減する領域。まだ暫定的ではあるが、これらの結果は人体でのさらなる試験への道を開くものである。
アルツハイマー病
認知症は、症状に苦しむ人やその家族にとって、過酷な旅です。アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患は、ゆっくりと記憶や理性を蝕み、最終的には命を奪います。ニューロンや血管に損傷を与え、血糖値の制御不能なレベルに関連する慢性炎症が主要な要因です。
オゼンピックや類似の薬は血糖値を下げるため、アルツハイマー病の脳の炎症を抑え、認知機能の低下を遅らせる可能性もあります。いくつかの試験が進行中です。ノボ ノルディスクは、Ozempic や Wegovy を擁するデンマークの大手製薬会社です。 XNUMXつの臨床試験を開始した 2021年には、セマグルチドがアルツハイマー病患者の認知機能低下を遅らせるかどうかを確認する予定です。最初の結果は 2025 年に予想されます。一方、以下を含む複数の企業が 神経的に & 刈谷製薬らは、GLP-1模倣薬がパーキンソン病の認知機能を回復できるかどうかを試験している。
今のところ、これらの薬物が脳内でどのように作用するかは完全には理解されていません。彼らはできるだろう 変更する コレステロール代謝 - ニューロンが保護鞘を構築する重要なプロセス。 GLP-1 手直しもする ニューロンが互いに接続して機能的なネットワークを形成する方法であり、これがオゼンピックや類似の薬物が脳内でどのように作用するかである可能性があります。
効果が持続するかどうかはまた謎です。肥満に関する初期の結果は、毎日の投与を中止すると患者の体重が部分的に回復するという点で、GLP-1模倣薬が「永遠の薬」ではないことを示唆している。脳については？時間だけが教えてくれます。
画像のクレジット： NIHの
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- 情報源： https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/
