– MDCとシャリテによる共同プレスリリース–

ヘルムホルツ協会（MDC）のマックスデルブリュック分子医学センターとシャリテ-ベルリン大学の研究所で20年間の予備研究を行った後、新しい癌と闘う遺伝子治療がクリニックで初めて適用されました。 この作業から生まれた他のイニシアチブには、バイオテクノロジーのスタートアップTナイフが含まれます。 数週間前、最初の多発性骨髄腫患者は、受容体が癌を認識して戦うことができるように遺伝子組み換えされた自分の体自身の免疫細胞（いわゆるT細胞）の注入を受けました。 多発性骨髄腫は、骨と骨髄に影響を与える最も一般的な癌のXNUMXつです。

4人の患者がXNUMX年間の第I相試験の過程でこの治療を受けることになっています。 「現在の主な関心事は、この新しい形態の免疫療法と遺伝子治療が患者にとって安全であることを確認することです」と、Charitéキャンパスの血液腫瘍学および腫瘍免疫学部門の医学部で研究を率いるAntonioPezzutto教授は述べています。ベンジャミンフランクリン。 「治療の背後にある原理が効果的であるという兆候が見られ、患者が恩恵を受けることを期待しています」とペズット氏は付け加えます。人。" ドイツ連邦教育研究省（BMBF）は、XNUMX万ユーロで共同プロジェクトに資金を提供しています。

T細胞トレーニング

T細胞は私たちの体を監視し、ウイルス感染などの病気から体を保護します。 感染した細胞は、その表面に典型的なマーカーとして現れるウイルス抗原によって認識されます。 T細胞がその受容体の助けを借りて抗原を検出すると、影響を受けた細胞を破壊するか、より広い免疫応答を引き起こします。 癌細胞もその表面に特別な抗原を持っていますが、問題は免疫系がそれらを悪性として認識しないことが多く、したがってそれらと戦わないことです。

これはすべて、MDCの分子免疫学および遺伝子治療ラボの責任者で元医療免疫学研究所の所長であるトーマスブランケンシュタイン教授が率いるチームによって開発された新しいT細胞遺伝子治療によって変わる可能性があります。シャリテ。 研究者たちは、研究参加者のT細胞に、癌細胞を侵入者として特定するように教えたいと考えています。 「私たちの前臨床実験は、これが患者の健康な組織に損傷を与えることなく可能であるべきであることを示唆しています」とブランケンシュタインは言います。

独自のテクノロジープラットフォーム

研究チームは、多発性骨髄腫を治療するための潜在的な候補として、抗原MAGE-A1に焦点を当てることから始めました。 このタンパク質は、癌細胞の表面に現れる典型的な特徴であり、多発性骨髄腫でより一般的です。 科学者たちは、この特定の抗原を認識する特定のT細胞受容体、したがってそれを運ぶ細胞を悪性で危険なものとして作り出すことができました。

これは、ブランケンシュタインのチームが遺伝子治療のために開発した独自の技術プラットフォームのおかげで可能になりました。これは、もっぱらヒトT細胞レパートリーを持つトランスジェニックマウスです。 「トランスジェニックマウスをヒト抗原で免疫すると、受容体が一致するT細胞のみが産生され始め、簡単に分離できます」とブランケンシュタインは説明します。 「これにより、通常は人間からは得られない、人間由来の受容体の遺伝的青写真を得ることができます。 その後、T細胞受容体は一連の安全性と有効性のテストを受けます。これは骨髄腫患者に対するこの治療の安全性を確保するために非常に重要です。」

治療のしくみ

研究全体の細胞製品は、クリーンルームでの細胞および遺伝子治療の製造を専門とするMDCとシャリテの合同機関である臨床研究センター（ECRC）の細胞治療のためのGMP施設で製造されています。 まず、医師は最初の患者からT細胞を採取し、ECRCの専門家に引き渡しました。 ここでは、特定の受容体の遺伝情報が患者自身のT細胞に挿入され、それが活性化されて増殖されました。 治療の数日前に、患者は体内の他の免疫細胞を排除するために化学療法を受けました。 これにより、癌細胞への攻撃が特に効果的になります。 彼女自身の遺伝子組み換えT細胞で治療された後、患者はシャリテの入院患者としてXNUMX週間監視されました。 それ以来、定期的な検査を受けており、今後も継続していきます。 治療を行う医師には、博士論文の一部としてこのT細胞受容体を単離して特徴づけたMatthiasObenausが含まれます。

MAGE-A1に加えて、チームは他の癌で発生する他の有望な抗原を発見しました。 Tナイフは現在、適切な受容体の製造とテストを行っています。 成功すれば、これにより、将来、より多くの患者がMDCとCharitéの新しい遺伝子治療の恩恵を受けることができるようになるはずです。 「私たちは研究の結果を学ぶことに興奮しており、この遺伝子治療が将来の癌とよりよく戦うための新しい有望な方法を私たちに提供することを願っています」とブランケンシュタインは言います。

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科学的連絡先

トーマスブランケンシュタイン教授

分子免疫学および遺伝子治療ラボの責任者

ヘルムホルツ協会（MDC）の分子医学のためのマックスデルブリュックセンター

電話番号：+ 49 30 9406-2816

[メール保護]

マティアスオベナウス

血液学、腫瘍学および腫瘍免疫学の部門の医学部

キャンパスベンジャミンフランクリン

Charité - ベルリンベルリン大学

電話：+49 30 450 513

[メール保護]

臨床試験

新薬の定期的な使用が承認される前に、標準化された手順で安全性と有効性がテストされます。 第I相臨床試験では、忍容性と安全性、および生物へのさらなる影響に関する予備データを取得するために、広範な予備試験の後、治療薬が初めてヒトに使用されます。 参加者数は少ないです。 重篤な副作用が発生せず、有効性の可能性の最初の兆候がある場合は、第II相臨床試験が続きます。 ここでは、忍容性と副作用がやや多数の患者で決定され、投与量は可能な有効性に関して最適化されています。 多くの場合何年も続き、多数の参加者が参加する第III相試験でのみ、新しい物質の有効性の証明を提供することができます。 この目的のために、新しい物質は他の利用可能ですでに承認された薬と比較されます。 規制当局の承認に必要なデータを提供するのは、第III相臨床試験のみです。

マックスデルブリュック分子医学センター（MDC）

ヘルムホルツ協会（MDC）のマックスデルブリュック分子医学センターは1992年にベルリンに設立されました。これは、1969年にノーベル生理学・医学賞を受賞したドイツ系アメリカ人の物理学者マックスデルブリュックにちなんで名付けられました。 MDCの使命は、病気の原因を理解するために分子メカニズムを研究し、それによって病気をより良く、より効果的に診断、予防、および戦うことができるようにすることです。 これらの取り組みにおいて、MDCは、シャリテ-UniversitätsmedizinBerlin、Berlin Institute of Health（BIH）、およびドイツ心臓血管研究センターや多数の国際研究機関などの国内パートナーと協力しています。 1,600か国近くから60人以上のスタッフとゲストがMDCで働いており、そのうち1,300人弱が科学研究に従事しています。 MDCは、ドイツ連邦教育研究省（90％）とベルリン州（10％）から資金提供を受けており、ドイツ研究センターヘルムホルツ協会の会員です。