جدول المحتويات

• لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري نشرت (CHMP) وثيقة أسئلة وأجوبة شاملة (Q&As) تتناول تطوير وتقييم المنتجات الطبية التي تتضمن رفيق التشخيص (CDx)، وخاصة في سياق تنفيذها حديثا تنظيم 2017 / 746 (في تنظيم التشخيص المختبري، IVDR).

تهدف هذه الوثيقة إلى توضيح المشكلات المتكررة التي تمت ملاحظتها في تفاعلات الترخيص المسبق وتطبيقات ترخيص التسويق/التغيير للمنتجات الطبية، والتي يشار إليها باسم التقديمات التنظيمية للأدوية.

لا تغطي وثيقة الأسئلة والأجوبة هذه التقييمات للموافقة على التجارب السريرية من قبل السلطات الوطنية المختصة (NCA) أو تقييم مطابقة CDx من قبل هيئة مُخطرة ولكنه يركز بدلاً من ذلك على إرشادات لتوليد بيانات كافية لتطبيقات ترخيص التسويق للمنتجات الطبية.

ويجب قراءتها جنبًا إلى جنب مع اللوائح ذات الصلة والمبادئ التوجيهية العلمية والتنظيمية ووثائق التوجيه الإجرائية.

على وجه التحديد، تعد اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2017/746 (IVDR) أمرًا بالغ الأهمية لتطوير وتقييم CDx كما هو الحال في الأجهزة الطبية التشخيصية المختبرية.

الخلفية التنظيمية

يُعرّف IVDR "التشخيص المصاحب" بأنه جهاز ضروري للاستخدام الآمن والفعال للمنتج الطبي المقابل، وذلك في المقام الأول لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من ردود الفعل السلبية الخطيرة للمنتج الطبي أو المعرضين لخطرها.

يعد التشخيص المصاحب أمرًا حيويًا لتحديد أهلية المريض لعلاجات معينة من خلال المؤشرات الحيوية، أو تحديد الأشخاص المعرضين للخطر، أو تأكيد سلامة وفعالية المنتج العلاجي.

فيما يتعلق بمتطلبات IVDR للأجهزة الطبية التشخيصية المختبرية (IVDs) في سياق تطوير المنتجات الطبية، يجب على المتقدمين مراعاة المتطلبات ذات الصلة مجموعة تنسيق الأجهزة الطبية الوثائق التوجيهية (MDCG)، مثل MDCG 2022-2، وMDCG 2022-10، وMDCG 2023-1.

النهج بالتفصيل 

في سياق CDx، يلزم إجراء تقييم المطابقة من قبل هيئة مُخطرة، بالتشاور مع السلطة المختصة بالمنتجات الطبية ذات الصلة (EMA للمنتجات الطبية المعتمدة مركزيًا) للحصول على علامة CE.

تركز استشارة CHMP/CAT على مدى ملاءمة CDx للاستخدام مع المنتجات الطبية المعنية.
يُنصح مقدمو الطلبات أو الشركات المصنعة بالاتصال بهيئة مُخطرة في الوقت المناسب فيما يتعلق بإجراءات تقييم المطابقة والرجوع إلى إرشادات EMA بشأن الجوانب الإجرائية للتشاور بشأن التشخيص المصاحب.

تؤكد لجنة CHMP أيضًا على أن قوة البيانات السريرية يتم تحديدها جزئيًا من خلال موثوقية وملاءمة الاختبار (الفحص) المستخدم في التجارب السريرية المحورية. تعد بيانات التحقق من صحة فحوصات العلامات الحيوية (المرشح CDx) أمرًا بالغ الأهمية لتطبيقات ترخيص التسويق للمنتجات الطبية، نظرًا لأهميتها لتقييم توازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي ذي الصلة.

يمكن أن تكون المناقشات المتعلقة بفحوصات العلامات الحيوية التنبؤية (المرشح CDx) جزءًا من إجراءات المشورة العلمية.

وتشير الوثيقة كذلك إلى العديد من المبادئ التوجيهية والأوراق، بما في ذلك المبادئ التوجيهية للتراث الثقافي غير المادي E18 حول أخذ العينات الجينومية وإدارة البيانات الجينومية، وورقة تأملية حول القضايا المنهجية المتعلقة بالمؤشرات الحيوية للجينوم الدوائي.

تم توضيح موقف الوكالة بشأن تحقيقات المؤشرات الحيوية التنبؤية في تطوير الأدوية في إرشادات الفعالية والسلامة السريرية ذات الصلة.

يجب أن تكون استراتيجية تطوير اختبار العلامات الحيوية لأهلية المريض سليمة علميًا ومخطط لها مبكرًا بهدف التطوير المشترك لـ CDx مع المنتج الطبي.

تم تفصيل عمليات التطوير والتحقق من صحة فحوصات العلامات الحيوية التنبؤية، مع التركيز على الأساس المنطقي البيولوجي للعلامات الحيوية، وخصائصها، ونهج القياس، والانتشار، والأساليب التحليلية.

جوانب محددة 

وفقًا للوثيقة، تشمل جوانب التحقق السريري عوامل ما قبل التحليل، وجمع العينات، ومعايير الأداء التحليلي، واستراتيجية توليد البيانات، والأساس المنطقي لأهلية مجموعة المرضى، والقيم السريرية ذات الصلة.

يمكن أن تكون المؤشرات الحيوية مؤهلة مبدئيًا لاستخدام محدد في إجراءات التأهيل التنظيمي.
عند استخدام فحوصات العلامات الحيوية التنبؤية لأهلية المريض في التجارب السريرية التي تدعم التقديمات التنظيمية للأدوية، يجب على الشركات تحديد ما إذا كان المنتج الطبي سيتم استخدامه مع CDx.

يجب أن يوضح الملف المقدم حالة الاختبار باعتباره اختبارًا تنبؤيًا للمؤشرات الحيوية للفعالية/السلامة ويقدم معلومات مفصلة عن التحقق التحليلي، ومعايير الأهلية للتجربة المحورية، والبيانات التي تدعم اختيار نقطة القطع، واكتمال جمع البيانات، واتساق التوظيف والتقييم. أداء الفحص.

كما هو موضح في الوثيقة، في الحالات التي يقيس فيها أكثر من اختبار نفس العلامة الحيوية في تجربة سريرية، يتم تطبيق مبادئ كل اختبار مستخدم، بما في ذلك تحليلات التوافق وتبرير أساليب الاختبار التسلسلي.

يجب أن تنعكس المعلومات المتعلقة بالمقايسات القائمة على العلامات الحيوية المستخدمة كـ CDx في ملخص خصائص المنتج (SmPC) للمنتج الطبي، بما يتماشى مع إرشادات SmPC وتوصيات المجموعة الاستشارية SmPC بشأن معلومات علم الصيدلة الجيني.

تتناول الوثيقة أيضًا استخدام الاختبارات التي تم التحقق من صحتها والتي تم تصنيعها واستخدامها داخل المؤسسات الصحية في الاتحاد الأوروبي لأهلية المريض، ومتطلبات الأدلة العلمية عند استخدام فحوصات/اختبارات IVD خارج الغرض المقصود منها، والحاجة إلى تقييم المطابقة الكامل لـ IVD مخصص لاستخدامه كـ CDx مع دواء محدد لدعم الموافقة التنظيمية على الدواء المعني.

وفي الختام

باختصار، تقدم وثيقة الأسئلة والأجوبة الحالية الخاصة بـ CHMP إرشادات شاملة حول تطوير وتقييم المنتجات الطبية التي تتضمن تشخيصات مصاحبة، بما يتماشى مع IVDR.

ويؤكد على أهمية التخطيط المبكر، وتطوير مقايسة العلامات الحيوية القوية، والتحقق من صحتها لضمان استخدام المنتجات الطبية بشكل فعال وآمن.

تهدف الوثيقة إلى مساعدة المتقدمين والمصنعين في التعامل مع المشهد التنظيمي المعقد لتطوير الأدوية التي تتضمن CDx.

مصدر

https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/frequently-asked-questions-medicinal-products-development-and-assessment-involving-companion-diagnostic-cdx_en.pdf

كيف يمكن أن يساعد RegDesk؟

ريج ديسك هو نظام إدارة معلومات تنظيمية شامل يوفر لشركات الأجهزة الطبية والأدوية معلومات تنظيمية لأكثر من 120 سوقًا حول العالم. يمكن أن يساعدك في إعداد ونشر التطبيقات العالمية، وإدارة المعايير، وإجراء تقييمات التغيير، والحصول على تنبيهات في الوقت الفعلي بشأن التغييرات التنظيمية من خلال نظام أساسي مركزي. يتمتع عملاؤنا أيضًا بإمكانية الوصول إلى شبكتنا التي تضم أكثر من 4000 خبير امتثال في جميع أنحاء العالم للحصول على التحقق من الأسئلة المهمة. لم يكن التوسع العالمي بهذه البساطة من قبل.