تشكل الوثيقة مسودة إرشادات نشرتها السلطة من أجل جمع التعليقات من ممثلي الصناعة والأطراف الأخرى المعنية فيما يتعلق بالنهج التنظيمي المقترح. وبالتالي ، فإن الأحكام الموصوفة في مشروع التوجيه الحالي يمكن أن تخضع للتغييرات بسبب توفر معلومات جديدة للسلطة.

ستقبل الوكالة التعليقات في غضون شهرين من تاريخ نشر الوثيقة في البداية. بمجرد الانتهاء ، ستقدم الوثيقة توصيات وتوضيحات إضافية حول هذه المسألة.

نظرًا لطبيعتها القانونية ، لا تقدم المستندات الإرشادية أي متطلبات في حد ذاتها. يجب أن يؤخذ النهج الموصوف هنا في الاعتبار من قبل الشركات المصنعة للأجهزة الطبية أو الأطراف الأخرى المشاركة في عمليات مع الأجهزة الطبية في سياق تحقيق واستدامة الامتثال للمتطلبات التنظيمية المعمول بها المنصوص عليها في التشريع الحالي. بالإضافة إلى ذلك ، تذكر الوكالة أنه يمكن تطبيق نهج بديل ، بشرط أن تكون قد وافقت الهيئة على هذا النهج مسبقًا.

وبالتالي ، فإن إرشادات FDA الحالية تقدم توصيات مقترحة لتصميم دراسات الجدوى السريرية والجدوى المبكرة لبعض الأجهزة الطبية. تستند هذه التوصيات في الغالب على إرشادات الممارسة السريرية الحالية.

قامت إدارة الغذاء والدواء (FDA أو الوكالة) ، وهي السلطة المنظمة الأمريكية في مجال منتجات الرعاية الصحية ، بنشر تقرير وثيقة التوجيه مخصص لدراسات الجدوى والجدوى المبكرة لبعض الأجهزة الطبية التي تهدف إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم علاجيًا لدى مرضى السكري من النوع 2 (T2DM). تهدف الوثيقة إلى تقديم توضيحات إضافية فيما يتعلق بالمتطلبات التنظيمية المعمول بها ، بالإضافة إلى التوصيات التي يجب مراعاتها من قبل الشركات المصنعة للأجهزة الطبية والجهات الراعية للدراسة لضمان الامتثال لها. في الوقت نفسه ، تعتبر أحكام التوجيه غير مزعجة بطبيعتها ولا تهدف إلى إدخال قواعد جديدة أو فرض التزامات جديدة. علاوة على ذلك ، يمكن تطبيق نهج بديل ، بشرط أن يتماشى هذا النهج مع التشريعات القائمة وتم الاتفاق عليه مسبقًا مع السلطة. 

التركيبة السكانية للمريض 

لضمان دقة وموثوقية نتائج الدراسة ، يجب أن يشمل التخطيط السليم للدراسة إشراك المشاركين المناسبين (موضوعات الدراسة). تنص الوثيقة على أنه من المهم تحديد خصائص المرضى التي يمكن أن تؤثر على نتائج الدراسة ، بما في ذلك:

• العمر والعرق والعرق ؛
• الجنس والجنس ؛
• مؤشر كتلة الجسم (BMI) ؛ و 
• حالة مرض T2DM (على سبيل المثال ، مستويات HbA1c).

في هذا الصدد ، تشير السلطة أيضًا إلى وثيقة التوجيه الإضافية التي تصف جوانب محددة تتعلق بتقييم الخصائص المختلفة والطريقة التي يجب أن تُعامل بها في سياق الدراسة السريرية. 

توصيات الدراسة السريرية 

وفقًا للوثيقة ، يجب إجراء دراسة سريرية من أجل تقييم وتقييم سلامة وفعالية جهاز طبي مخصص للاستخدام للغرض الموصوف هنا. يجب إجراء مثل هذه الدراسة في إطار إطار إعفاءات أجهزة التحقيق (IDE). تنص الوكالة على أن الأجهزة الطبية التي تهدف إلى خفض مستويات السكر في الدم بشكل علاجي لمرضى T2DM ترتبط بمخاطر كبيرة. وبالتالي ، فإن الأحكام المناسبة على دراسات الأجهزة الطبية ذات المخاطر الكبيرة ينبغي أن تطبق. في حالة إجراء مثل هذا التحقيق في الولايات المتحدة ، يجب أن يفي أيضًا بالمتطلبات المنصوص عليها في التشريع الحالي من حيث مجالس المراجعة المؤسسية والموافقة المستنيرة. ومع ذلك ، يمكن أن تكون البيانات السريرية المستمدة من الدراسات السريرية التي أجريت في الخارج مقبولة ، بشرط أن تتوافق مع المتطلبات التنظيمية المعمول بها. 

يسلط مشروع التوجيه الحالي الضوء على أهم الجوانب المتعلقة بدراسات الجدوى المبكرة ، بما في ذلك ما يلي: 

1. أهداف الدراسة. كما ذكرت إدارة الأغذية والعقاقير ، فإن دراسة الجدوى المبكرة تهدف إلى تقييم مفهوم تصميم الجهاز فيما يتعلق بالسلامة السريرية الأولية ووظائف الجهاز في عدد صغير من الموضوعات (أقل من عشرة مواضيع أولية بشكل عام) عندما يتعذر تقديم هذه المعلومات عمليًا من خلال تقييمات غير إكلينيكية إضافية أو في حالة عدم توفر الاختبارات غير السريرية المناسبة. على سبيل المثال ، يمكن تطبيق مثل هذا النهج في حالة الأجهزة الطبية القائمة على تقنيات جديدة. يجب على الطرف المسؤول عن الدراسة السريرية (الراعي) أن يأخذ في الاعتبار أحكام هذا التوجيه عند تطوير تصميم الدراسة. بشكل عام ، تهدف دراسة الجدوى إلى جمع بيانات السلامة والفعالية الأولية التي سيتم استخدامها لاحقًا كأساس للتحقيق السريري. تشجع الوكالة الرعاة على إيلاء اهتمام خاص للمسائل المتعلقة بالسلامة من خلال جمع وتحليل المعلومات حول الأحداث السلبية المرتبطة بالجهاز الطبي المعني. من وجهة نظر الفعالية والأداء ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لقياس الهيموغلوبين السكري (HbA1c) ، في حين يمكن تطبيق تدابير إضافية أيضًا. & nb
س؛

2. تصميم الدراسة. عند تحديد حجم العينة ، يجب على الراعي مراعاة عوامل مثل المرحلة الحالية من تطوير الأجهزة الطبية ، وتوافر البيانات ، وكذلك المخاطر المرتبطة بها. بموجب القاعدة العامة ، يجب ألا يتجاوز حجم دراسة الجدوى المبكرة عشرة مواضيع. وبالتالي ، فإن المعلومات التي سيتم جمعها بموجب هذه الدراسة لن تكون كافية لإجراء تقييم كامل لأداء الجهاز الطبي الخاضع للمراجعة. ومع ذلك ، يجب أيضًا مراعاة الجوانب المتعلقة بالأداء. وتقول الوكالة إن التحكم غير الدقيق أو غير الفعال في نسبة السكر في الدم سيعرض المرضى لمخاطر إضافية. وبالتالي ، حتى إذا كانت البيانات التي تم جمعها في سياق دراسة جدوى مبكرة غير كافية لتقييم جميع الجوانب ، فإنها لا تزال توفر قاعدة صلبة للتجارب السريرية المستقبلية. 

3. مدة الدراسة والمتابعة. يجب أن تتضمن الدراسات الموصوفة هنا فترة المتابعة المناسبة ، والتي يجب أن تكون متناسبة مع المخاطر المرتبطة بالجهاز الطبي الخاضع للمراجعة. على سبيل المثال ، في حالة الدراسات عالية المخاطر ، يجب أن تتجاوز هذه الفترة اثني عشر شهرًا من أجل تقييم استمرارية الآثار. يجب أن يحدد بروتوكول الدراسة السريرية الطريقة التي يجب بها جمع ومعالجة المعلومات حول الأحداث الضائرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن ينص على مراقبة الموضوعات حتى يتم استقرار أي وجميع الأحداث السلبية. 

معلمات العلاج / البروتوكول

وفقًا للإرشادات ، يجب أن يتضمن بروتوكول الدراسة السريرية خطة لمراقبة السلامة لضمان الكشف في الوقت المناسب عن الأحداث السلبية الخطيرة. تحدد الوثيقة كذلك النقاط الرئيسية التي يجب مراعاتها عند تطوير خطة المراقبة هذه. ومع ذلك ، تؤكد السلطة بالإضافة إلى ذلك أن القائمة أدناه ليست شاملة ويمكن تمديدها اعتمادًا على الحالة المحددة والجهاز الطبي المعني. تشمل الجوانب التي أبرزتها السلطة ، من بين أمور أخرى ، ما يلي: 

• في حالة استخدام الجهاز الخاضع للمراجعة لتقنية جديدة لا تتوفر لها حتى الآن بيانات أمان كافية ، فسيكون من الضروري تحديد قواعد التوقف التي سيتم إنفاذها للتخفيف من المخاطر المرتبطة بالأحداث السلبية المحتملة. عند تطوير مثل هذه القواعد ، ينبغي النظر في تجربة الأجهزة المماثلة ، جنبًا إلى جنب مع البيانات السريرية المتاحة. كما هو مذكور من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، يجب أن تستند قواعد إيقاف الدراسة إلى نوع وعدد الأحداث الضائرة التي من شأنها أن توقف تسجيل المزيد من المرضى من أجل السلامة حتى يمكن تنفيذ تدابير تخفيف إضافية. كما تم توضيح أن القواعد يجب أن تحدد المعايير التي يجب مراعاتها لضمان سلامة مريض معين. على وجه الخصوص ، يجب أن يصف النهج الذي يجب تطبيقه عند تعليق العلاج وإزالة الجهاز أو أجزائه. وفقًا للإرشادات ، يجب مراقبة المرضى الذين تعرضوا لأحداث سلبية حتى الحل أو الاستقرار. 
• نظرًا لأن الهدف الأساسي من العلاج / التدخل هو تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم ويجب حماية الأشخاص من ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة ، وبالتالي ، من أجل سلامة المرضى ، يجب تضمين خطة إدارة الدواء لأولئك الذين لا يحققون السيطرة على نسبة السكر في الدم في بروتوكول الدراسة السريرية. تشجع الهيئة رعاة الدراسة على إجراء التقييم الدوري مرة واحدة على الأقل كل ثلاثة أشهر لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي. وبالتالي ، إذا فشلت الدراسة في تحقيق هدف الكفاءة الخاص بها ، فيجب النظر في العلاج الإضافي وتطبيقه. علاوة على ذلك ، فإن الطريقة الخاصة التي يجب أن يتم بها تطبيق هذا العلاج هي أن يتم تضمينها في الخطة المذكورة أعلاه التي سيتم تطويرها وتنفيذها من قبل راعي الدراسة. بناءً على ما سبق ، تؤكد الهيئة على أهمية تطوير وتنفيذ آليات فعالة لضبط نسبة السكر في الدم أثناء الدراسة السريرية لضمان سلامة المشاركين في الدراسة. 
• كما هو مذكور من قبل إدارة الغذاء والدواء ، يجب أن يتضمن بروتوكول الدراسة السريرية قائمة محددة مسبقًا من أدوية الإنقاذ المفضلة لموضوعات الدراسة لتقليل متغيرات الدراسة. 

بشكل عام ، تشجع الهيئة رعاة الدراسة على تقديم تفاصيل إضافية بشأن الأساليب المعينة التي سيتم تطبيقها لتقييم المخاطر الناشئة أثناء الدراسة. يجب أن تستند هذه الأساليب على إرشادات الممارسة السريرية التي تستخدم طرقًا فعالة ذات فعالية مثبتة. 

نقاط نهاية السلامة والبيانات 

وفقًا للإرشادات ، يجب جمع أي أحداث سلبية تحدث أثناء الدراسة كنقاط نهاية أمان ليتم تقييمها وتقييمها في المستقبل. كما أوضحت إدارة الغذاء والدواء ، يجب أن تكون هذه الأحداث:

• تم جمعها مستقبلاً بغض النظر عن ارتباط الجهاز الطبي أو الإجراء ؛ 
• مُعرَّفة باستخدام معايير موحدة ومحددة مسبقًا ؛
• متدرج للشدة وفقًا لنظام تصنيف الأحداث الضائرة القياسي ؛
• مصنفة وفقًا لما إذا كانت تستوفي التعريفات الموضوعة للأحداث الضائرة الخطيرة ؛
• تم تقييم حالة الحل ؛ و
• حكم من قبل لجنة الأحداث السريرية المستقلة. 

كما ذكرنا من قبل ، يجب توثيق أي استخدام للمكملات الغذائية من قبل المشاركين في الدراسة على النحو الواجب ، لأن هذا قد يؤثر على دقة وموثوقية نتائج الدراسة. يجب أن تنعكس المعلومات المتعلقة بهذا الاستخدام بشكل صحيح في الوثائق المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء. 

تحليل الفعالية والبيانات 

تشجع الهيئة رعاة الدراسة على جمع البيانات المتعلقة بالفعالية الفعلية للأجهزة الطبية الخاضعة للمراجعة في كل من دراسات الجدوى والجدوى السريرية المبكرة للتمكن من تقييم الطريقة التي يحسن بها المنتج التحكم في نسبة السكر في الدم. علاوة على ذلك ، تذكر السلطة أن المعلومات حول استخدام الفحص المعين يجب أن تنعكس في بروتوكول الدراسة السريرية. 

باختصار ، تصف إرشادات FDA الحالية بالتفصيل النهج الذي يجب تطبيقه عند تطوير وإجراء الدراسات السريرية للأجهزة الطبية التي تهدف إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. تحدد الوثيقة أهم الجوانب التي يجب مراعاتها لضمان دقة النتائج وموثوقيتها ، فضلاً عن سلامة المرضى المشاركين في الدراسة. 

مصادر:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/feasibility-and-early-feasibility-clinical-studies-certain-medical-devices-intended-therapeutically