Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ sự chấp thuận gây tranh cãi gần đây về thuốc điều trị bệnh Alzheimer Aduhelm đã phải hứng chịu sự chỉ trích gay gắt từ nhiều người trong cộng đồng khoa học. Giữa những lo ngại xung quanh hiệu quả và giá cả của thuốc, một số cố vấn chuyên môn của FDA đã từ chức để phản đối và lời kêu gọi các quan chức hàng đầu từ chức ngày càng gia tăng.

Đầu tháng 6, FDA đã cấp Phê duyệt nhanh cho Aduhelm (còn được gọi là aducanumab), một phê duyệt có điều kiện dành cho các loại thuốc thử nghiệm phục vụ các nhu cầu nghiêm trọng chưa được đáp ứng cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị thay thế. Phê duyệt nhanh cho phép thực hiện điều trị cho bệnh nhân trong khi các thử nghiệm tiếp theo được tiến hành để xác nhận hiệu quả.

Sự chấp thuận của FDA được đưa ra mặc dù hội đồng cố vấn chuyên môn gần như nhất trí kết luận rằng không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy loại thuốc này có tác dụng. Điều này dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng lớn ở Giai đoạn 3 ban đầu đã bị ngừng do không đủ hiệu quả trước khi phân tích dữ liệu tiếp theo vài tháng sau tuyên bố thuốc có thể có tác dụng ở một số bệnh nhân dùng liều cao hơn trong thời gian dài hơn.

Kể từ khi ủy quyền cho ba thành viên của ban cố vấn gồm 11 người được đề nghị chống lại sự chấp thuận của FDA đã từ chức để phản đối. Mặc dù FDA không bắt buộc phải tuân theo lời khuyên của các ủy ban cố vấn độc lập nhưng nhìn chung thì họ làm như vậy. Một nghiên cứu gần đây nhận thấy rằng FDA đi ngược lại các khuyến nghị của chuyên gia trong 22% thời gian và trong những trường hợp đó, nó thường liên quan đến số phiếu bầu của ủy ban gần hơn nhiều so với những gì đã thấy trong kịch bản Aduhelm.

Trong một đơn từ chức thẳng thắn Thành viên ủy ban cố vấn Aaron Kesselheim gọi việc phê duyệt Aduhelm là “có lẽ là quyết định phê duyệt thuốc tồi tệ nhất trong lịch sử gần đây của Hoa Kỳ”. Kesselheim cho biết sự chấp thuận của FDA xoay quanh việc chuyển đổi “vào phút cuối” sang một điểm cuối khác mà ban cố vấn chưa thảo luận.

Yếu tố chính được Kesselheim trích dẫn là tuyên bố của FDA về hiệu quả của Aduhelm trong việc giảm các mảng amyloid trong não của bệnh nhân Alzheimer. Các thử nghiệm lâm sàng ở Giai đoạn 3 đã đưa ra bằng chứng cho thấy thuốc làm giảm gánh nặng amyloid, một đặc điểm bệnh lý mà một số người coi là chìa khóa dẫn đến sự suy giảm nhận thức trong căn bệnh này. Tuy nhiên, các thử nghiệm không tìm thấy việc giảm amyloid này có liên quan đến bất kỳ lợi ích nhận thức nào. Và Kesselheim lưu ý trong lá thư từ chức của mình rằng FDA đã nói với hội đồng rằng “chúng tôi không sử dụng amyloid làm chất thay thế cho hiệu quả” tại thời điểm diễn ra cuộc họp.

A thư gần đây đến chủ tịch hội đồng cố vấn từ Billy Dunn, giám đốc khoa học thần kinh của FDA, đã cố gắng giải thích sự thay đổi bất ngờ này từ tổ chức quản lý. Dunn cho biết, “cuộc thảo luận sâu hơn trong nội bộ FDA” sau cuộc họp của ban cố vấn đã nêu lên việc xem xét Phê duyệt nhanh như một con đường để cấp phép.

Dunn viết: “Để được phê duyệt theo con đường này, phải có bằng chứng đáng kể về hiệu quả của thuốc đối với điểm cuối thay thế - thường là điểm cuối phản ánh bệnh lý cơ bản”. “Tác động lên điểm cuối thay thế này phải được chứng minh là có khả năng dự đoán lợi ích lâm sàng một cách hợp lý. Chúng tôi kết luận rằng aducanumab đã đáp ứng những yêu cầu này, với bằng chứng đáng kể cho thấy thuốc làm giảm mảng bám amyloid beta và mức giảm này có khả năng dự đoán lợi ích lâm sàng một cách hợp lý.”

A Tuyên bố của Patrizia Cavazzoni, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc của FDA, nhắc lại lập luận của Dunn khẳng định tác dụng của thuốc trong việc giảm các mảng amyloid là đủ để được phê duyệt nhanh hơn.

Cavazzoni cho biết: “Sau khi Ủy ban Cố vấn cung cấp phản hồi, quá trình xem xét và cân nhắc của chúng tôi vẫn tiếp tục và chúng tôi quyết định rằng bằng chứng được đưa ra trong đơn đăng ký Aduhelm đáp ứng tiêu chuẩn để Phê duyệt nhanh”. “Chúng tôi cảm ơn Ủy ban Cố vấn vì đã xem xét dữ liệu một cách độc lập và đưa ra lời khuyên có giá trị.”

Tuyên bố công khai của Dunn và Cavazzoni đều nhấn mạnh đến nhu cầu chưa được đáp ứng về phương pháp điều trị bệnh Alzheimer. Cavazzoni nói rõ “nhu cầu điều trị là cấp thiết” và lưu ý cùng với khuyến nghị của ủy ban cố vấn chuyên gia, FDA cũng “lắng nghe quan điểm của cộng đồng bệnh nhân”.

Dunn thậm chí còn thẳng thắn hơn trong tuyên bố của mình, nói rằng “quyết định về việc liệu aducanumab có được sử dụng để điều trị hay không sẽ do bệnh nhân, gia đình họ, người chăm sóc và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đưa ra”. Ông kết thúc bức thư của mình bằng cách đề xuất bằng chứng về hiệu quả của Aduhelm cân bằng với nhu cầu điều trị của bệnh nhân trong cộng đồng.

Dunn viết: “Công chúng có thể tin tưởng rằng Cơ quan đã sử dụng cách tiếp cận nghiêm ngặt, dựa trên cơ sở khoa học để đánh giá liệu pháp này, xem xét tất cả các bằng chứng trong đơn đăng ký cũng như nhu cầu y tế to lớn chưa được đáp ứng đối với nhiều bệnh nhân mắc căn bệnh này”. .

Một bài xã luận được viết bởi hai nhà thần kinh học từ Đại học Pittsburgh lập luận rằng “nhu cầu chưa được đáp ứng” không phải là yếu tố ảnh hưởng đến việc FDA có phê duyệt một loại thuốc mới hay không. Mặc dù việc thiếu bất kỳ liệu pháp điều trị bệnh Alzheimer nào có thể làm thay đổi bệnh tật chắc chắn là một vấn đề, nhưng các tác giả nhấn mạnh đây không phải là điều mà FDA nên xem xét.

“…đó không phải là vấn đề mà FDA có thể giải quyết,” bài xã luận nêu rõ. “Quyết định của họ lẽ ra chỉ dựa trên tính an toàn và hiệu quả của thuốc. Nhưng không phải vậy. Các bình luận công khai từ nhiều nhà khoa học và bác sĩ trong vài tuần và tháng qua, bao gồm cả hội đồng chuyên gia của FDA, đã nói rõ rằng dữ liệu cần thiết để hỗ trợ phê duyệt đơn giản là không có ở đó.

Bất chấp lập luận “có còn hơn không có gì” của FDA đối với sự chấp thuận có điều kiện của Aduhelm, chi phí cắt cổ của loại thuốc này dường như sẽ đè nặng lên hệ thống chăm sóc sức khỏe cộng đồng của Hoa Kỳ trong nhiều năm tới. Các giáo sư luật Nicholas Bagley và Rachel Sachs cảnh báo chi phí hàng năm 56,000 USD cho mỗi bệnh nhân của Aduhelm có thể khiến người nộp thuế ở Mỹ thiệt hại hàng chục tỷ USD mỗi năm.

“Chính phủ liên bang sẽ gánh chịu gánh nặng chi tiêu mới,” cặp đôi giải thích trong một bài xã luận cho The Atlantic. “Đại đa số những người mắc bệnh Alzheimer đều đủ điều kiện tham gia Medicare, chương trình bảo hiểm do liên bang điều hành dành cho người già và người khuyết tật ở Mỹ. Nếu thậm chí một phần ba trong số 6 triệu người mắc bệnh Alzheimer ước tính ở Hoa Kỳ nhận được phương pháp điều trị mới, chi tiêu chăm sóc sức khỏe có thể tăng thêm 112 tỷ USD mỗi năm.”

Tổ chức bảo vệ người tiêu dùng phi lợi nhuận Public Citizen đã kêu gọi quyền ủy viên FDA Janet Woodcock từ chức hoặc cách chức, cùng với cả Dunn và Cavazzoni. Trực tiếp nói chuyện với Xavier Becerra, Thư ký Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh, Giám đốc Nhóm Nghiên cứu Sức khỏe Công dân Michael Carome lập luận rằng việc phê duyệt mang lại “hy vọng hão huyền” cho bệnh nhân và làm tổn hại đến uy tín của cơ quan.

“Quyết định của FDA về việc phê duyệt aducanumab cho bất kỳ ai mắc bệnh Alzheimer, bất kể mức độ nghiêm trọng, cho thấy sự coi thường khoa học đáng kinh ngạc, loại bỏ các tiêu chuẩn của cơ quan về việc phê duyệt các loại thuốc mới và được xếp hạng là một trong những quyết định vô trách nhiệm và nghiêm trọng nhất trong lịch sử của cơ quan. ,” Carome nói. “Không thể phóng đại sự liều lĩnh tuyệt đối trong việc FDA chấp thuận aducanumab.”

Coinsmart. Đặt cạnh Bitcoin-Börse ở Europa
Nguồn: https://newatlas.com/science/aduhelm-fda-approval-alzheimers-drug-controversy/