Glioblastoma multiforme là một trong những loại ung thư nguy hiểm nhất và khó điều trị nhất. Ít hơn 20 phần trăm bệnh nhân sống sót sau hơn hai năm sau khi chẩn đoán, theo Cơ quan đăng ký khối u não trung tâm của Hoa Kỳ.

Nhưng một nhóm các nhà nghiên cứu tại Viện Nghiên cứu Y sinh Fralin tại VTC và City of Hope, một trung tâm chăm sóc toàn diện, tin rằng cách thức phức tạp mà chất lỏng chảy qua các khối u nguyên bào thần kinh đệm là chìa khóa thành công của liệu pháp này. Họ tin rằng họ có thể sử dụng dòng chảy đó để cải thiện liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên thể khảm (CAR-T) và giúp nhiều bệnh nhân sống sót hơn.

Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, một phần của Viện Y tế Quốc gia, đã trao cho nhóm 3.75 triệu đô la để nghiên cứu tác động của dòng chất lỏng đối với liệu pháp trong XNUMX năm tới.

Jennifer Munson, phó giáo sư tại Viện nghiên cứu y sinh Fralin cho biết: “Chúng tôi tin rằng chúng tôi thực sự có thể khuyến khích các tế bào T di chuyển sâu hơn vào khối u và tìm kiếm những tế bào khối u xâm lấn trong não và tiêu diệt chúng.

Christine Brown, Giáo sư Mạng lưới Nhà cung cấp Di sản về Liệu pháp Miễn dịch, và Russell Rockne, giám đốc Khoa Ung thư Toán học, cả hai đều tại City of Hope ở Duarte, California, hoàn thành nhóm nhiều nhà điều tra.

Liệu pháp tế bào CAR-T đã thành công trong điều trị nhiều loại ung thư. Phương pháp này sử dụng các tế bào của hệ thống miễn dịch được gọi là tế bào T được biến đổi gen để nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư. Những tế bào đã được thiết kế này được tiêm vào cơ thể bệnh nhân, nơi chúng tái tạo và tấn công khối u.

Brown đã dẫn đầu quá trình phát triển tiền lâm sàng và dịch mã lâm sàng các tế bào CAR-T để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm tại City of Hope và là thành viên của nhóm vào năm 2017 đã sử dụng thành công liệu pháp tế bào CAR-T để làm thuyên giảm bệnh u nguyên bào thần kinh đệm ở một bệnh nhân.

Nhưng kết quả của liệu pháp không nhất quán từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác, Munson nói. Nghiên cứu của nhóm nhằm mục đích xác định các yếu tố cụ thể của bệnh nhân khiến liệu pháp này có hiệu quả ở một số bệnh nhân nhưng không phải ở những bệnh nhân khác, đồng thời cải thiện việc thực hiện liệu pháp.

Phòng thí nghiệm của Munson tại Viện Nghiên cứu Y sinh Fralin sẽ nghiên cứu sự chuyển động của chất lỏng trong các mô của con người, được gọi là dòng chất lỏng kẽ, để hiểu cách các tế bào T có lợi xâm nhập vào các khối u. Munson chuyên về các mô hình mô kỹ thuật, được gọi là "khối u trong đĩa", có thể tái tạo các khối u của từng bệnh nhân, vì vậy các nhà nghiên cứu có thể xem các tế bào di chuyển bên trong khối u như thế nào.

Phòng thí nghiệm của Munson và Brown sẽ làm việc cùng nhau để phát triển các phương pháp điều chỉnh dòng chất lỏng nhằm nâng cao hiệu quả của liệu pháp tế bào T. Ian Kimbrough, trợ lý giáo sư tại Đại học Khoa học Công nghệ Virginia, và John Rossmeisl, Tiến sĩ và Bà Dorsey Taylor Mahin, Giáo sư tại Đại học Thú y Virginia-Maryland, là thành viên của nhóm nghiên cứu về khía cạnh này của nghiên cứu.

Munson, người cho biết: “Chúng tôi muốn biết liệu chúng tôi có thể đưa tế bào T vào một phần cụ thể của khối u hay ở tốc độ dòng chảy hoặc thể tích cụ thể để đẩy các tế bào T xung quanh hoặc di chuyển chúng đến nơi chúng tôi cần hay không. cũng là phó giáo sư tại Khoa Cơ khí và Kỹ thuật Y sinh tại Trường Cao đẳng Kỹ thuật Virginia Tech.

Rockne sẽ xây dựng các mô hình toán học để xác định các dấu ấn sinh học nhằm dự đoán liệu liệu pháp này có hiệu quả đối với từng bệnh nhân hay không. Ông so sánh dòng chảy của chất lỏng qua các khối u với một dòng sông đổ ra đại dương, nơi nó có thể rò rỉ theo nhiều hướng.

“Các u nguyên bào thần kinh đệm phá vỡ mạng lưới mạch máu, tạo ra các mạch bị rò rỉ, giống như châu thổ sông, tạo ra các dòng chảy phức tạp bên trong và xung quanh khối u. Rockne cho biết toán học cho phép chúng tôi lập mô hình và định lượng mức độ phức tạp của các dòng chảy bị gián đoạn giống như đồng bằng sông góp phần vào sự di chuyển và hiệu quả của tế bào CAR-T.

Munson cho biết, các phương pháp điều trị và tỷ lệ sống sót của bệnh nhân u thần kinh đệm không được cải thiện trong nhiều thập kỷ. Nghiên cứu của nhóm tạo cơ hội đóng góp vào sự tiến bộ trong doanh nghiệp đang diễn ra của cộng đồng nghiên cứu để triển khai nhiều phương pháp nhằm cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc bệnh này.

# # #