Một liệu pháp phòng ngừa chống lão hóa có vẻ như là một điều mơ tưởng.
Chưa một nghiên cứu mới do Tiến sĩ Corina Amor Vegas dẫn đầu tại Phòng thí nghiệm Cold Spring Harbor mô tả một phương pháp điều trị biến giấc mơ thành hiện thực—ít nhất là đối với chuột. Khi được tiêm một mũi duy nhất khi còn trẻ, họ già đi chậm hơn so với các bạn cùng trang lứa.
Tương đương với độ tuổi khoảng 65 ở người, những con chuột gầy hơn, có thể điều chỉnh lượng đường trong máu và lượng insulin tốt hơn, đồng thời giảm tình trạng viêm nhiễm và có cấu hình trao đổi chất trẻ trung hơn. Họ thậm chí còn duy trì niềm đam mê chạy bộ, trong khi những người cao tuổi không được điều trị lại biến thành những kẻ lười biếng.
Cảnh quay được tạo thành từ Tế bào T CAR (thụ thể kháng nguyên chimeric). Những tế bào này được biến đổi gen từ tế bào T của cơ thể - một loại tế bào miễn dịch có khả năng săn lùng các mục tiêu cụ thể trong cơ thể.
Tế bào CAR T lần đầu tiên trở nên nổi tiếng như một liệu pháp mang tính cách mạng đối với các bệnh ung thư máu không thể điều trị được trước đây. Bây giờ họ đã gần giải quyết được các vấn đề y tế khác, chẳng hạn như rối loạn tự miễn dịchhen suyễn, các bệnh về gan và thận, và thậm chí cả HIV.
Nghiên cứu mới đã lấy một trang từ cẩm nang chống ung thư của CAR T. Nhưng thay vì nhắm mục tiêu vào các tế bào ung thư, họ đã thiết kế chúng để săn lùng và tiêu diệt các tế bào lão hóa, một loại tế bào có liên quan đến các vấn đề sức khỏe liên quan đến tuổi tác. Thường được mệnh danh là “tế bào zombie”, chúng tích tụ theo tuổi tác và thải ra một loại hóa chất độc hại gây tổn thương các mô xung quanh. Tế bào xác sống đã lọt vào tầm ngắm của các nhà nghiên cứu về tuổi thọ cũng như các nhà đầu tư. Các loại thuốc phá hủy tế bào được gọi là senolytics hiện là một ngành công nghiệp trị giá hàng tỷ đô la.
Phương pháp điều trị mới, được gọi là senolytic CAR T, cũng đã quay ngược thời gian khi dùng cho những con chuột già. Giống như con người, nguy cơ mắc bệnh tiểu đường tăng theo tuổi ở chuột. Bằng cách loại bỏ các tế bào zombie trong nhiều cơ quan, chuột có thể xử lý lượng đường dồi dào mà không gặp trở ngại nào. Quá trình trao đổi chất của chúng được cải thiện và chúng bắt đầu nhảy xung quanh và chạy như những con chuột trẻ hơn nhiều.
“Nếu chúng tôi đưa nó cho những con chuột già, chúng sẽ trẻ lại. Nếu chúng ta đưa nó cho chuột non, chúng sẽ già đi chậm hơn. Hiện tại không có liệu pháp điều trị nào khác có thể làm được điều này,” nói Amor Vegas trong một thông cáo báo chí.
Walking Dead
Tế bào zombie không phải lúc nào cũng xấu xa.
Chúng bắt đầu như những tế bào bình thường. Khi tổn thương DNA và cấu trúc bên trong tích tụ theo thời gian, cơ thể sẽ “khóa” các tế bào vào một trạng thái đặc biệt gọi là lão hóa. Khi còn trẻ, quá trình này giúp ngăn ngừa tế bào chuyển thành ung thư bằng cách hạn chế khả năng phân chia của chúng. Mặc dù vẫn còn sống nhưng các tế bào không còn có thể thực hiện công việc bình thường của chúng nữa. Thay vào đó, chúng giải phóng một loại hỗn hợp hóa chất phức tạp nhằm cảnh báo hệ thống miễn dịch của cơ thể — bao gồm cả tế bào T — để loại bỏ chúng. Giống như việc thanh lọc cơ thể vào mùa xuân, điều này giúp cơ thể hoạt động bình thường.
Tuy nhiên, theo tuổi tác, các tế bào zombie vẫn tồn tại. Chúng làm tăng tình trạng viêm, dẫn đến các bệnh liên quan đến tuổi tác như ung thư, sẹo mô, bệnh mạch máu và tim. Senolytics—thuốc tiêu diệt các tế bào này—cải thiện những tình trạng này và tăng tuổi thọ ở chuột.
Nhưng giống như một viên thuốc Advil, chất lão hóa không tồn tại lâu trong cơ thể. Để ngăn chặn các tế bào zombie, có thể cần phải dùng liều lặp lại.
Một trận đấu hoàn hảo
Đây là nơi các tế bào CAR T xuất hiện. Trở lại trong 2020, Amor Vegas và các đồng nghiệp đã thiết kế một tế bào T senolytic “sống” có khả năng truy tìm và tiêu diệt các tế bào zombie.
Tất cả các tế bào đều được điểm xuyết bằng các “đèn hiệu” protein nhô ra khỏi bề mặt của chúng. Các loại tế bào khác nhau có các loại protein khác nhau. Nhóm nghiên cứu đã tìm thấy một “đèn hiệu” protein trên các tế bào zombie có tên là uPAR. Protein này thường xuất hiện ở mức độ thấp trong hầu hết các cơ quan, nhưng nó lại tăng lên trong các tế bào zombie, khiến nó trở thành mục tiêu hoàn hảo cho các tế bào CAR T lão hóa.
Trong một thử nghiệm, liệu pháp này đã loại bỏ các tế bào bạch cầu ở mô hình chuột bị ung thư gan và phổi. Nhưng đáng ngạc nhiên là nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng những con chuột non được điều trị có sức khỏe gan và sự trao đổi chất tốt hơn - cả hai đều góp phần gây ra các bệnh liên quan đến tuổi tác.
Liệu một phương pháp điều trị tương tự có thể giúp tăng cường sức khỏe khi già đi không?
Một loại thuốc chống lão hóa sống
Lần đầu tiên, nhóm nghiên cứu tiêm tế bào CAR T senolytic vào những con chuột già có độ tuổi tương đương khoảng 65 tuổi ở người. Trong vòng 20 ngày, số lượng tế bào zombie trên khắp cơ thể của họ thấp hơn, đặc biệt là ở gan, mô mỡ và tuyến tụy. Mức độ viêm do tế bào zombie gây ra đã giảm xuống và cấu hình miễn dịch của chuột chuyển sang trạng thái trẻ trung hơn.
Ở cả chuột và người, quá trình trao đổi chất có xu hướng trở nên rối loạn theo tuổi tác. Khả năng xử lý đường và insulin của chúng ta giảm, điều này có thể dẫn đến bệnh tiểu đường.
Với liệu pháp CAR T senolytic, những con chuột già có thể điều chỉnh lượng đường trong máu tốt hơn nhiều so với những con chuột không được điều trị. Họ cũng có mức insulin cơ bản thấp hơn sau khi nhịn ăn, nồng độ này tăng nhanh khi được cho ăn đồ ngọt - một dấu hiệu của quá trình trao đổi chất lành mạnh.
Một tác dụng phụ nguy hiểm tiềm tàng của CAR T là phản ứng miễn dịch quá nhiệt tình. Mặc dù nhóm nghiên cứu đã nhận thấy các dấu hiệu về tác dụng phụ ở chuột non khi dùng liều cao nhưng việc giảm liều lượng điều trị vẫn an toàn và hiệu quả ở chuột già.
Trẻ và đẹp
Chất lão hóa hóa học chỉ tồn tại vài giờ bên trong cơ thể. Trên thực tế, điều này có nghĩa là chúng có thể cần phải được sử dụng liên tục để ngăn chặn các tế bào zombie.
Mặt khác, tế bào CAR T có tuổi thọ dài hơn rất nhiều, có thể kéo dài hơn 10 năm sau lần truyền đầu tiên vào bên trong cơ thể. Chúng cũng “huấn luyện” hệ thống miễn dịch để tìm hiểu về mối đe dọa mới—trong trường hợp này là các tế bào bạch cầu.
“Tế bào T có khả năng phát triển trí nhớ và tồn tại trong cơ thể bạn trong thời gian rất dài, điều này rất khác với một loại thuốc hóa học,” nói Tình yêu Vegas. “Với tế bào CAR T, bạn có khả năng nhận được một phương pháp điều trị này, và thế là xong.”
Để kiểm tra xem tế bào CAR T lão hóa có thể tồn tại trong cơ thể bao lâu, nhóm nghiên cứu đã truyền chúng vào những con chuột trưởng thành và theo dõi sức khỏe của chúng khi chúng già đi. Các tế bào được biến đổi gen không hoạt động cho đến khi các tế bào bạch cầu bắt đầu hình thành, sau đó chúng hoạt động trở lại và dễ dàng quét sạch các tế bào xác sống.
Chỉ với một phát bắn duy nhất, lũ chuột già đi một cách duyên dáng. Họ có lượng đường trong máu thấp hơn, phản ứng insulin tốt hơn và hoạt động thể chất tốt hơn khi về già.
Nhưng chuột không phải là người. Tuổi thọ của họ ngắn hơn chúng ta rất nhiều. Tác dụng của tế bào CAR T senolytic có thể không tồn tại lâu trong cơ thể chúng ta và có thể cần phải dùng nhiều liều. Việc điều trị cũng có thể nguy hiểm, đôi khi gây ra phản ứng miễn dịch dữ dội làm tổn thương các cơ quan. Sau đó là yếu tố chi phí. Các liệu pháp CAR T nằm ngoài tầm với của hầu hết mọi người—một liều duy nhất có giá hàng trăm nghìn đô la cho các phương pháp điều trị ung thư.
Bất chấp những vấn đề này, đội vẫn thận trọng tiến về phía trước.
“Với tế bào CAR T, bạn có khả năng nhận được một phương pháp điều trị này và thế là xong,” nói Tình yêu Vegas. Đối với các bệnh mãn tính liên quan đến tuổi tác, đó có thể là yếu tố thay đổi cuộc sống. “Hãy nghĩ về những bệnh nhân cần điều trị nhiều lần mỗi ngày so với việc bạn được truyền dịch và sau đó bạn có thể tiếp tục điều trị trong nhiều năm.”
- Phân phối nội dung và PR được hỗ trợ bởi SEO. Được khuếch đại ngay hôm nay.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Trao quyền cho chính mình. Truy cập Tại đây.
- PlatoAiStream. Thông minh Web3. Kiến thức khuếch đại. Truy cập Tại đây.
- Trung tâmESG. Than đá, công nghệ sạch, Năng lượng, Môi trường Hệ mặt trời, Quản lý chất thải. Truy cập Tại đây.
- PlatoSức khỏe. Tình báo thử nghiệm lâm sàng và công nghệ sinh học. Truy cập Tại đây.
- nguồn: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
