I sin första kliniska prövning överträffade ett nytt PET-radiospårämne utvecklat i Kina den traditionella 18F-FDG spårämne för att identifiera primärt malignt melanom och nodalmetastaser. Den nya PET-sonden – 18F-PFPN – upptäckte 365 metastaser som missades in 18F-FDG PET-avbildning. Undersökningar på friska frivilliga bekräftade också att det nya PET-spårämnet är säkert och väl tolererat.
Närvarande, 18F-FDG PET används för att iscensätta patienter med avancerat malignt melanom och för att övervaka effekterna av cancerbehandlingar. 18F-FDG PET saknar dock känsligheten för att diagnostisera sjukdom i tidigt stadium och kan inte identifiera små metastaser (mindre än 1 cm) till lunga, lever och hjärna.
Det nya radiospårämnet är utformat för att rikta in sig på melanin, som finns i de flesta melanom. Chefsutredare Xiaoli Lan, från Union Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, förklarar att 18F-PFPN-spårämnet baserades på en melaninriktad nikotinamidsond (18F-FPN) som forskarna tidigare hade utvecklat, optimerade för att ha en högre tumör-till-normal leverkvot och radiokemiskt utbyte. Det kännetecknas av försumbar ackumulering i levern och snabb renal clearance, vilket möjliggör säker användning i kliniska avbildningsstudier.
Säkerhetsbedömning
Lan och kollegor undersökte initialt biodistribution, farmakokinetik, stråldosimetri och säkerhet för 18F-PFPN i fem friska frivilliga. Spårämnet var säkert och tolererades väl; ingen av de frivilliga uppvisade några förändringar i vitala tecken eller upplevde biverkningar på spårämnet.
Forskarna utförde seriella PET-skanningar av hela kroppen på frivilliga 30, 60, 120 och 240 minuter efter injektion av 18F-PFPN, och beräknade spårämnesupptaget i gallblåsan, urinblåsan, magen och levern vid varje tidpunkt. För att undersöka spårämnes farmakokinetik bestämde de det radioaktiva antalet blod-, plasma- och urinprover vid olika tidpunkter, och observerade ett snabbt renalt clearance. Blåsväggen visade den högsta dosaktiviteten, följt av njurarna. Den totala effektiva dosen var 2.01 x 10-2 mSv/MBq.
Uppföljningsundersökningar avslöjade inga onormala förändringar i lever- och njurfunktion och ingen av de frivilliga rapporterade några efterföljande problem.
Jämförelse av spårämnen hos patienter
Teamet undersökte också nio patienter med misstänkt malignt melanom och 12 med bekräftat malignt melanom. Alla patienter fick båda 18F-FDG och 18F-PFPN PET-skanningar, spänner över hjärnan ner till fotens botten. De resulterande bilderna tolkades av två erfarna nuklearmedicinska specialister. För patientbaserad analys identifierade de antingen den primära tumören eller den enstaka lesionen som visade det högsta spårämnesupptaget vid varje metastaserande plats. För varje plats genomförde experterna också lesionsbaserad analys, antingen på alla lesioner (för upp till 10) eller på de 10 med högst spårämnesupptag.
I den patientbaserade analysen identifierade båda typerna av spårämnen alla åtta primärtumörer och utfördes på liknande sätt med alla typer av metastaser, med 18F-FDG-bilder som identifierar 35 metastaser och 18F-PFPN-bilder som identifierar 39. Teamet noterar det 18F-PFPN-upptaget var högre än 18F-FDG för både primärtumörer och nodalmetastaser.
I den lesionsbaserade analysen, 18F-PFPN överträffade betydligt 18F-FDG, identifierar 100 % av alla lesioner. Specifikt, 18F-PFPN identifierade 394 benmetastaser jämfört med 18F-FDGs 151 (100% mot 38.32%); 141 levermetastaser jämfört med 49 (100% mot 34.75%); 124 lymfkörtelmetastaser jämfört med 98 (100 % mot 79.03 %); och 33 metastaser till andra platser jämfört med 29 (100 % mot 87.88 %). Totalt, 18F-PFPN PET upptäckte 365 metastaser som missades vid användning 18F-FDG PET.
Teamet tillämpade också ett visuellt poängsystem baserat på antalet lesioner som identifierats hos varje patient. Här, 18F-PFPN överträffade också 18F-FDG för detektion av avlägsna metastaser till lever, ben, lymfkörtlar och andra avlägsna platser.
”Vi hittade det 18F-PFPN PET kunde identifiera skador i tidiga T-stadier (till exempel T2b), säger Lan. "Vi kommer att fortsätta att registrera fler patienter med tidigt stadium för att ytterligare bekräfta genomförbarheten, vilket kan hjälpa patienternas kliniska hantering. Tidig kirurgisk excision av lokaliserat malignt melanom ger gynnsamma resultat, och kirurgiska strategier varierar på olika T-stadier. I det här scenariot är både snabb diagnos och korrekt stadieindelning av sjukdomen avgörande för att minska dödligheten."
"Vi strävar efter att utforska det diagnostiska värdet av 18F-PFPN hos patienter med kliniskt misstänkt eller bekräftat malignt melanom”, tillägger hon. Fastän 18F-PFPN hjälper till att skilja mellan pigmenterade och icke-pigmenterade lesioner, vår planerade forskning kommer inte att fokusera på utvärdering av icke-pigmenterade lesioner."
Studien beskrivs i Journal of Nuclear Medicine.
Posten Melaninriktad PET-sond spårar upp maligna melanomskador visades först på Fysikvärlden.
