Enligt en 10-årig onkologisk forskningsstudie utfört av Biotechnology Innovation Organization (BIO), var det sannolikt bara 5.1 % av nya cancerläkemedel som testades i Fas I att få godkännande från Food and Drug Administration (FDA). Medan framgångsfrekvensen för att gå från Fas I till Fas II var 63 %, sjönk övergången till Fas III till 25 %.

Dessutom, 2021, en litteraturöversikt uppskattad de genomsnittliga kapitaliserade kostnaderna för forskning och utveckling (FoU) per ny cancermedicin på mellan 944 miljoner dollar och 4.54 miljarder dollar. Typiska kliniska utvecklingstider för läkemedel mot cancer uppskattningsvis är i genomsnitt 6.7 år, med bioteknologibaserade produkter som potentiellt kan lägga till ytterligare ett år eller mer.

Onkologisk forskning är unik på många sätt, inklusive de utmaningar som forskarna står inför.

Innovation

Organisationer som genomför onkologiska kliniska prövningar står inför utmaningar som skiljer sig från resten av forskarsamhället. Ofta utforskas medicinska innovationer först i onkologisk forskning (t.ex. cell- och genterapier), med andra terapeutiska områden som sedan driver det vidare.

På grund av detta kan onkologiforskare bara ha tillgång till minimal befintlig vetenskaplig litteratur relaterad till cellbaserade data och djurförsök för att förutsäga en undersökningsterapis effekt på mänskliga faktorer. Detta kan göra det svårare att förutse säkerhetsrisker i förväg, särskilt i tidigare forskningsfaser, vilket möjligen gör det svårt att informera deltagarna på rätt sätt om de potentiella riskerna. Det kan också potentiellt driva upp nettokostnaderna för forskningen.

Komplicerade tillstånd och riktade behandlingar

Cancerbehandling går mot mer riktade terapier: När forskare identifierar cancermolekylära vägar och mål, blir det möjligt att behandla måltumören oavsett ursprungsorgan. Mer riktade terapier kan förändra vilka patienter och cancerformer som kan gynnas, eftersom en given behandling bara kan påverka mycket specifika biomarkörer och genetiska profiler.

Studier av plattformstyp som syftar till att snabbt öppna och stänga kohorter baserat på surrogat-slutpunkter kan hjälpa till att utforska dessa riktade terapier mer effektivt. Dessa studiedesigner inkluderar ofta flera delstudier som undersöker undersökningsbehandlingens effekt på olika populationer och mål. Sådana studiedesigner utmanar sponsorer, kontraktsforskningsorganisationer (CROs) och webbplatser att hantera inkommande data och fatta och sprida beslut. Det kan också vara en utmaning för den institutionella granskningsnämnden (IRB) och balansera behovet av både en fullständig och aktuell granskning.

Eftersom designen av kliniska prövningar blir mer dynamiska och adaptiva, kräver studier mer komplex statistik och mer specialiserade biostatistiker för att säkerställa att studiedata är relevanta och vetenskapligt giltiga.

Hinder för registrering

Nya fynd indikerar att betydande hinder för att registrera patienter kvarstår i kliniska prövningar. Detta förvärrar problemet med att arbeta inom en begränsad behandlingspopulation.

Inskrivningshinder kan påverka:

• Protokoll/designfaktorer
  • Onkologiska kliniska prövningar har ofta komplex prövningsdesign på grund av deras avancerade precisionsmedicinska behandlingar. Detta kan orsaka svårigheter för många kliniska forskningsplatser, vilket i slutändan leder till begränsningar av vem som kan vara berättigad att delta, höga frekvenser av protokollavvikelser och höga avhopp.
  • Om flera platser i en viss geografisk region genomför samma försök kommer de sannolikt att konkurrera om samma deltagare, vilket gör registreringen så mycket mer konkurrenskraftig.
• Deltagare
  • Om en potentiell deltagare måste resa långt för att hitta en webbplats som erbjuder en klinisk prövning, kan de vara mindre benägna att delta. Och om de deltar kan det vara mer sannolikt att de hoppar av innan de når ett studieresultat.
  • Deltagarna kan avstå från vissa protokollkrav, såsom utökade besök för farmakokinetiska (PK) mätningar.
  • En patient kanske aldrig hör om alternativ för kliniska prövningar om deras onkolog inte är bekant med vad som finns tillgängligt eller hur man diskuterar kliniska prövningar med potentiella deltagare.
  • Patienter kan vara försiktiga med att gå med i en experimentell prövning och ta på sig de potentiella riskerna när godkända behandlingar redan finns tillgängliga.
• Kliniker/Platspersonal
  • Klinisk personal som inte är bekant med hur kliniska prövningar fungerar kanske inte kan dela relevant studieinformation med en patient. Dessutom kan de vara dåligt förberedda att svara på frågor kunnigt och kanske inte förstå hur de ska samordna klinisk vård med forskningsaktiviteter.
  • Eftersom så många onkologiska kliniska prövningar äger rum internationellt måste webbplatser och sponsorer hantera flera tillsynsmyndigheter och granskningsnämnder. Detta innebär att studiestarttiderna kan variera mycket.

Bedöma slutpunkter

Ett sista hinder som ställs inför i onkologiska prövningar är prövningens endpoints, eller den eller de händelser eller resultat som mäts för att avgöra om studieinterventionen är säker och effektiv. Anticancerterapier syftar till att öka en patients totala överlevnad och/eller deras hälsorelaterade livskvalitet. Detta bevisar därmed att läkemedlet också är kliniskt meningsfullt eller fördelaktigt.

Med tanke på pressen att snabbt utveckla dessa anti-cancerterapier är användningen av surrogat-endpoints över kliniska endpoints vanligt för att minska den tid som behövs för studier och för att påskynda FDA-godkännandet i fall där det kan ta orimligt lång tid att samla in kliniska endpointdata.

Även om surrogat är fördelaktigt för studieeffektiviteten, kanske de inte är lika fördelaktiga för patienterna, eftersom de är ett substitut för en direkt resultatmätning och kanske bara förutsäger klinisk nytta.

Till exempel kan tumörkrympning användas som en surrogateffekt för längre överlevnad i kliniska prövningar för läkemedel avsedda att behandla vissa cancerformer. Tumörkrympning kan indikera att läkemedlet gör något, och forskare kan interpolera att en krympande tumör indikerar en positiv händelse för patienten. Men när du använder surrogat-endpoints stöds inte den fördelen specifikt av försöket; allt vi vet är att tumören krympte. Vi vet inte om personen hade bättre livskvalitet eller hade ett längre liv.

Att ta itu med dessa utmaningar

Även om dessa utmaningar är potentiellt betydande och effektfulla, är de inte oöverstigliga. Genomtänkt, strategisk planering i början av försöket kan hjälpa till att säkerställa att effekterna är minimala. Kvalitetssystem och processer kan också hjälpa till att förhindra att utmaningar dyker upp och skapar förödelse under hela studiens livscykel.

Att engagera en strategisk partner för att hjälpa till att navigera i dessa utmaningar kan vara mycket fördelaktigt, särskilt för dem som är mindre bekanta med regelverket. Hjälp från någon som har "gjort det förut" låter ditt team lära av andras erfarenheter och potentiellt undvika vissa problem och fallgropar helt och hållet.

Tillbaka till Resurser