A depressão é como acordar em uma manhã chuvosa e sombria, todos os dias. Atividades que antes aliviavam o clima perdem a alegria. Em vez disso, toda interação social e memória são filtradas por lentes negativas.

Este aspecto da depressão, chamado preconceito afetivo negativo, leva à tristeza e à ruminação – onde pensamentos assustadores giram indefinidamente no cérebro. Os cientistas há muito procuram ajudar as pessoas a sair dessa rotina e a voltar a ter uma mentalidade positiva, religando as conexões neurais.

Os antidepressivos tradicionais, como o Prozac, causar essas mudanças, mas levam semanas ou até meses. Em contraste, os psicadélicos desencadeiam rapidamente efeitos antidepressivos com apenas uma dose e duram meses quando administrados num ambiente controlado e combinados com terapia.

Por que? A novo estudo sugere que essas drogas reduzem o preconceito afetivo negativo ao abalar as redes cerebrais que regulam as emoções.

Em ratos com mau humor, uma dose de vários psicodélicos aumentou sua “perspectiva de vida”. Com base em vários testes comportamentais, a cetamina – uma droga festiva conhecida pelo seu efeito dissociativo – e o alucinógeno escopolamina mudaram o estado emocional dos roedores para neutro.

A psilocibina, o ingrediente ativo dos cogumelos mágicos, virou ainda mais o dial emocional em direção à positividade. Em vez de Debbie Downers, esses ratos adotaram uma mentalidade alegre com abertura para aprender mais, substituindo pensamentos negativos por positivos.

O estudo também deu uma ideia de por que os psicodélicos parecem funcionar tão rápido.

Dentro de um dia, a cetamina reconectou os circuitos cerebrais que mudaram o tom emocional das memórias, mas não o seu conteúdo. As mudanças persistiram muito depois de os medicamentos terem saído do corpo, possivelmente explicando por que uma única injeção poderia ter efeitos antidepressivos duradouros. Quando tratadas com doses altas e baixas de psicodélicos, as doses mais baixas ajudaram especialmente a reverter o viés cognitivo negativo – sugerindo que é possível reduzir as doses psicodélicas e ainda manter o efeito terapêutico.

Os resultados poderiam “explicar por que os efeitos de um único tratamento em pacientes humanos podem ser duradouros, de dias (cetamina) a meses (psilocibina)”, dito autora principal Emma Robinson em um comunicado à imprensa.

Uma viagem inteligente

Os psicodélicos são experimentando um renascimento. Antes difamados como medicamentos hippies, os cientistas e os reguladores estão cada vez mais a levá-los a sério como potenciais terapias de saúde mental para a depressão, a perturbação de stress pós-traumático e a ansiedade.

A cetamina abriu o caminho. Frequentemente usada como anestesia para animais de fazenda ou como droga para festas, a cetamina chamou a atenção dos neurocientistas por sua ação intrigante no cérebro – especialmente no hipocampo, que sustenta memórias e emoções.

Nossas células cerebrais reorganizam constantemente suas conexões. Chamadas de “plasticidade neural”, as mudanças nas redes neurais permitem que o cérebro aprenda coisas novas e codifique memórias. Quando saudáveis, os neurônios expandem seus ramos, cada um pontilhado de múltiplas sinapses ligando-se aos vizinhos. Na depressão, esses canais se desgastam, tornando mais difícil religar o cérebro quando confrontado com novos ambientes ou aprendizagens.

O hipocampo também dá origem a novos neurônios em roedores e, possivelmente, em humanos. Tal como adicionar transístores a um chip de computador, estes neurónios bebés remodelam o processamento de informação no cérebro.

A cetamina estimula ambos os processos. Um estudo anterior em ratos descobriram que a droga aumenta o nascimento de neurônios bebês para diminuir a depressão. Também rapidamente mudado conexões neurais dentro de redes hipocampais estabelecidas, tornando-as mais plásticas. Esses estudos em roedores, juntamente com ensaios clínicos em humanos, impulsionaram a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA a dar luz verde a uma versão do medicamento em 2019 para pessoas com depressão que tentaram outros medicamentos antidepressivos, mas não responderam a eles.

Embora a psilocibina e outras drogas que alteram a mente estejam ganhando força como antidepressivos de ação rápida, ainda não sabemos como elas atuam no cérebro. O novo estudo acompanhou a jornada da cetamina e foi mais fundo testando-a e a outros alucinógenos em uma criaturinha peluda.

Rat Race

A equipe começou com um grupo de ratos deprimidos.

Os ratos não são humanos. Mas eles são criaturas sociais altamente inteligentes que experimentam uma ampla gama de emoções. Eles estão empático para os amigos, “rir” de alegria quando fez cócegas e sinta-se deprimido depois de enfrentar o equivalente a um roedor meninas Malvadas. Além disso, os cientistas podem examinar suas redes neurais antes e depois dos tratamentos psicodélicos e detectar mudanças em suas conexões neurais.

Em vez de abordar todos os aspectos da depressão, o novo estudo concentrou-se numa faceta: o preconceito afectivo negativo, que pinta a vida em tristes tons sépia. Os ratos não conseguem expressar seus estados emocionais, então, há alguns anos, a mesma equipe estabeleceram uma maneira de medir como eles estão “vendo” o mundo, observando-os em busca de recompensas.

Num ensaio, os roedores foram autorizados a escavar diferentes materiais – alguns resultaram numa guloseima saborosa, outros não. Eventualmente, as criaturas aprenderam seu material favorito e como escolher entre as duas melhores opções. É um pouco como aprender qual porta abrir para fazer o lanche da meia-noite - freezer para sorvete ou geladeira para bolo.

Para induzir a negatividade, a equipe injetou neles dois produtos químicos conhecidos por reduzir o humor. Posteriormente, alguns animais também receberam uma dose de psilocibina, cetamina ou escopolamina, enquanto outros receberam água salgada como controle.

Quando confrontados com seus dois favoritos, os ratos deprimidos que receberam água salgada não pareceram se importar. Apesar de saberem que cavar seria uma delícia, eles definharam ao procurar seu material preferido. É como tentar sair da cama quando está deprimido, mas sabendo que precisa comer.

Isto é “consistente com uma memória tendenciosa negativamente”, escreveu a equipe.

Em contraste, ratos deprimidos que receberam uma dose de psicodélico agiram como normalmente fariam. Eles foram atrás de sua escolha favorita sem pensar. Eles sentiram um “barato”, sacudindo o pelo como um cachorro molhado, o que é um sinal comum.

Os psicodélicos podem interferir na memória. Para ter certeza de que não era esse o caso, a equipe refez o teste, mas sem desencadear qualquer viés emocional. Ratos tratados com uma dose baixa de psicodélicos mudaram seu humor para a positividade, sem efeitos colaterais notáveis. No entanto, doses mais elevadas de cetamina inibiram a sua capacidade de aprender, sugerindo que pode haver um efeito geral na memória, e não no humor em si.

A psilocibina se destacou no grupo. Quando administrada antes de um teste, a droga mudou as escolhas dos animais de neutras para resultados mais felizes. Mesmo quando deprimidos, eles vasculhavam ansiosamente seus materiais favoritos, sabendo que isso os levaria a uma recompensa. Os antidepressivos convencionais podem mudar o preconceito negativo de volta para neutro, mas não alteram as memórias existentes. A psilocibina parece ser capaz de “pintar” memórias mais sombrias – pelo menos em ratos.

Num teste final, a equipe injetou cetamina diretamente nas partes frontais dos cérebros de ratos deprimidos. Esta região se conecta extensivamente com a memória e os centros emocionais do cérebro. O tratamento também mudou o humor negativo do roedor para um humor neutro.

Para ser muito claro: o viés negativo do estudo foi induzido por produtos químicos e não é uma réplica exata das emoções humanas. Também é difícil avaliar o estado emocional de um rato. Mas o estudo forneceu informações sobre como as redes cerebrais mudam com os psicodélicos, o que poderia ajudar a desenvolver drogas que imitassem esses produtos químicos, mas sem o alto.

“Uma coisa que estamos agora tentando entender é se esses efeitos dissociativos ou alucinógenos envolvem mecanismos subjacentes iguais ou diferentes e se seria possível ter antidepressivos de ação rápida sem esses outros efeitos”, disse ele. dito O time.

Crédito de imagem: Diane Serik / Unsplash

• Conteúdo com tecnologia de SEO e distribuição de relações públicas. Seja amplificado hoje.
• PlatoData.Network Gerativa Vertical Ai. Capacite-se. Acesse aqui.
• PlatoAiStream. Inteligência Web3. Conhecimento Amplificado. Acesse aqui.
• PlatãoESG. Carbono Tecnologia Limpa, Energia, Ambiente, Solar, Gestão de resíduos. Acesse aqui.
• PlatoHealth. Inteligência em Biotecnologia e Ensaios Clínicos. Acesse aqui.
• Fonte: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/