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Nanocorpos quiméricos projetados para melhorar a administração de medicamentos quimioterápicos

Data:

12 de março de 2024

(Notícias do Nanowerk) Encontrar o melhor método para administrar medicamentos quimioterápicos às células tumorais pode ser complicado. Idealmente, os tratamentos têm como alvo as células tumorais, deixando as células saudáveis ​​em paz. Os imunolipossomos podem ser a resposta. Eles podem se ligar eficientemente a antígenos nas superfícies das células tumorais por meio de seus ligantes de direcionamento à superfície, permitindo que as células tumorais tenham tempo suficiente para absorver o “veneno”. Os benefícios dos imunolipossomas no tratamento do câncer foram amplamente documentados nas últimas quatro décadas. Contudo, os medicamentos imunolipossomais ainda não chegaram ao mercado, embora tenham sido demonstrados em laboratórios desde 1981. Porquê? Uma barreira importante é a falta de uma técnica de fabricação em larga escala, de baixo custo, mas viável. Enxertando ligantes de direcionamento em planície lipossomas formar imunolipossomas envolve cerca de meia dúzia de etapas e pode levar a problemas potenciais. Yuan Wan, professor associado da Faculdade de Engenharia e Ciências Aplicadas Thomas J. Watson da Universidade de Binghamton, publicou recentemente uma pesquisa na revista Nature Nanotechnology (“Liposomas quiméricos decorados com nanocorpos por automontagem”) descrevendo um processo de fabricação de uma etapa para a fabricação de imunolipossomas. Não requer nenhuma conjugação química e reagentes químicos relevantes, o que o torna ecologicamente correto. Nanocorpos quiméricos na superfície dos imunolipossomas podem se ligar às células tumorais e facilitar uma melhor distribuição do medicamento Nanocorpos quiméricos na superfície dos imunolipossomas podem se ligar às células tumorais e facilitar uma melhor distribuição do medicamento. (Imagem: Cortesia dos pesquisadores) “O processo tradicional de fabricação de imunolipossomas é relativamente complexo”, disse Wan, docente do Departamento de Engenharia Biomédica. “Envolve muita conjugação química e purificação. A conjugação química e os reagentes necessários prejudicam a estabilidade e a ligação ao antígeno dos ligantes de direcionamento. O processo de várias etapas leva ao vazamento da carga útil e à perda do produto. Assim, os imunolipossomas são menos atrativos para os fabricantes industriais devido ao seu baixo rendimento, aos elevados custos de produção e ao elevado risco de variação de lote para lote. Essas deficiências dificultam a produção comercial e o uso clínico de imunolipossomas.” O que diferencia a pesquisa de Wan é a adição de nanocorpos quiméricos projetados, que têm uma extremidade “pegajosa”. Mais de 2,500 nanocorpos podem ser integrados na parte externa de um único lipossoma de 100 nanômetros, que é cerca de 1,000 vezes menor que um fio de cabelo humano. Este método é mais fácil, rápido e barato que os métodos tradicionais e permite maior controle sobre o produto final. Os nanocorpos de superfície também formam uma camada protetora ao redor do lipossoma, o que pode ajudá-lo a evitar ser eliminado pelo corpo muito rapidamente e permitir que permaneça na corrente sanguínea por mais tempo. Outra grande vantagem é que este método não requer produtos químicos agressivos. Os métodos tradicionais costumam usar uma substância chamada polietilenoglicol (PEG), que às vezes pode causar problemas aos pacientes, até mesmo a morte. Devido a estas preocupações, a Food and Drug Administration federal exige monitorização extra para medicamentos que contenham PEG. “Algo realmente interessante que descobrimos é que quando esses nanocorpos quiméricos são inseridos na bicamada lipídica, eles na verdade aumentam a rigidez e a estabilidade térmica de todos os imunolipossomas. Portanto, os medicamentos embalados dentro podem durar uns bons 10 meses sem vazamentos óbvios”, disse Wan. Como também existem cerca de 20 medicamentos lipossomais simples já em uso, Wan tem esperança de que – com mais pesquisas e ensaios médicos – os imunolipossomas possam ser fabricados e obter aprovação federal para uso clínico. “Também estamos trabalhando no desenvolvimento de novos nanocorpos quiméricos para aumentar a produção em pelo menos 30 vezes. Isso tornará o custo de fabricação desses nanocorpos quiméricos muito mais baixo.” Wan disse.

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