Klinische onderzoeken krijgen veel toezicht van regelgevende instanties, maar ook van onafhankelijke commissies die verschillende aspecten van de proef beoordelen. Afhankelijk van de aard van het onderzoek kunnen de volgende onafhankelijke commissies bestaan ​​uit:

• Institutionele beoordelingsraden (IRB's)
• Institutionele bioveiligheidscomités (IBC's)
• Wetenschappelijke toetsingscommissies (SCR’s)
• Eindpuntbeoordelingscommissies (EAC's)
• Datamonitoringcomités (DMC's)

Met name IRB's zijn waarschijnlijk de meest bekende functies van de onafhankelijke toezichtcomités. Hoewel IRB's ook bekend staan ​​als onderzoeksethische commissies (REB's), ethische commissies (EC's) of onafhankelijke ethische commissies (IEC's), zullen we in deze blog naar deze commissie verwijzen als een IRB.

Elke commissie speelt een belangrijke rol bij het toezicht op het proces. Ze zijn bedoeld om deelnemers en onderzoekspersoneel veilig te houden en de IRB te helpen bepalen of een proef een adequaat veiligheidsmonitoringplan heeft, zoals vereist door de regelgeving van de Food and Drug Administration (FDA). 21 CFR 56.111(a)(6).

In deze blog kijken we naar de specifieke rol die DMC's spelen bij het toezicht op onderzoek, en hoe IRB's vertrouwen op het toezicht van de onafhankelijke DMC op tussentijdse proefgegevens om ervoor te zorgen dat er een adequaat veiligheidsmonitoringplan aanwezig is.

Wat is een onafhankelijke DMC?

Een DMC is een onafhankelijke groep deskundigen die tijdens een klinische proef periodiek de verzamelde tussentijdse gegevens beoordeelt. DMC's worden door beiden krachtig aanbevolen voor bepaalde klinische onderzoeken Amerikaanse FDA en EU Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) richtlijnen.

Met name bij onderzoeken met een blinde of placebocontrole is het doel van het DMC om ongeblindeerde onderzoeksgegevens te beoordelen zoals deze worden verzameld om veiligheidsproblemen, vroeg bewijs van voordeel of schade, en nutteloosheid van de behandeling op te sporen en te rapporteren, met behulp van criteria die in de klinische proef zijn uiteengezet. protocol.

DMC's bestaan ​​doorgaans uit vijf tot zes leden, waaronder biostatistici en clinici. Ze moeten allemaal onafhankelijk zijn van de sponsor van het onderzoek.

Sponsors zijn verantwoordelijk voor het creëren van de DMC voor een proef, of voor het inschakelen van een onafhankelijk bedrijf om de DMC namens de sponsor te creëren en te beheren.

Veel sponsors maken gebruik van onafhankelijke beheerders ter ondersteuning DMC-scheiding en onafhankelijkheid als een onafhankelijk toezichtcomité.

De DMC opereert doorgaans onder een gedetailleerd charter waarin wordt uiteengezet welke gegevens de commissie zal beoordelen, hoe leden worden geselecteerd en doorgelicht op conflicten, en andere operationele overwegingen die bepalen hoe de commissie functioneert. Dit omvat het formaat voor rapportage en het geven van aanbevelingen aan de sponsor.

Wat is het verschil tussen een DMC en een Data Safety Monitoring Board?

Kortom, zowel de FDA als de EMA gebruiken de ‘data monitoring committee’ om de groep te beschrijven, onafhankelijk van de sponsor, die belast is met het bekijken van de gegevens om te bepalen wanneer de eindpunten van de proef en andere mijlpalen zijn bereikt.

In Noord-Amerika worden deze groepen ook wel Data Safety Monitoring Boards (DSMB's) genoemd. In andere delen van de wereld staan ​​ze ook bekend als data- en veiligheidsmonitoringcomités (DSMC's), onafhankelijke datamonitoringcomités (IDMC's) en andere soortgelijke titels.

Ongeacht de naam zijn het concept en het doel van deze commissies hetzelfde: het bieden van onafhankelijk toezicht op bepaalde aspecten van het onderzoek. Bij geblindeerd onderzoek evalueren DMC's de ongeblindeerde onderzoeksresultaten om te bepalen of de eindpunten en andere mijlpalen zijn bereikt.

Wanneer is een DMC nodig?

FDA-richtlijnen schets wanneer het agentschap verwacht dat er een commissie voor gegevensmonitoring zal worden opgericht. Sponsors kunnen echter onafhankelijke DMC's inschakelen voor andere soorten onderzoeken, en af ​​en toe kan de IRB vaststellen dat er behoefte is aan een DMC als onderdeel van het algemene plan voor monitoring van de gegevensveiligheid in het klinische protocol.

Kort gezegd raadt de FDA sponsors aan om een ​​DMC te gebruiken wanneer:

• Het onderzoek is geblindeerd of heeft eindpunten, zodat een onafhankelijke groep niet-geblindeerde gegevens moet evalueren om te bepalen of het onderzoek aan vooraf bepaalde eindpunten, nutteloosheid of andere stopregels heeft voldaan en voortijdig moet worden beëindigd
• Er zijn andere redenen voor een veiligheidsprobleem (bijvoorbeeld een bijzonder invasieve procedure)
• Er is eerdere informatie die de mogelijkheid van ernstige toxiciteit suggereert, waarbij tussentijdse analyse van gegevens over bijwerkingen noodzakelijk is om te bepalen of aan de toxiciteitseindpunten wordt voldaan
• Het onderzoek is groot of langdurig en multicenter, waarbij één enkele groep de geconsolideerde tussentijdse onderzoeksgegevens moet evalueren en analyseren.

Meestal worden DMC's gemaakt voor gerandomiseerde, medicijn- en apparaatstudies in een latere fase. Bij deze onderzoeken is er behoefte aan een onafhankelijke commissie om tussentijdse onderzoeksgegevens te beoordelen op opkomende veiligheidsproblemen bij deelnemers en om te bepalen of aan de stopregels is voldaan.

Het DMC geeft advies aan de sponsor en geeft op basis van tussentijdse analyses een advies over de vraag of het onderzoek moet worden voortgezet zoals het is geweest, of er wijzigingen in de opzet van het onderzoek moeten worden aangebracht, of dat het voortijdig moet worden stopgezet. De meeste DMC-charters geven de commissie alleen de bevoegdheid om aanbevelingen te doen. In tegenstelling tot de IRB, die volgens de FDA-regelgeving de bevoegdheid heeft om goedkeuring voor onderzoek af te keuren of te beëindigen (21 CFR 56.113), speelt de DMC slechts een adviserende rol naar de sponsor.

Waar past een DMC bij IRB-beoordeling?

De Amerikaanse FDA-regelgeving schrijft voor dat IRB’s moeten bepalen dat “waar van toepassing, het onderzoeksplan adequate voorzieningen treft voor het monitoren van de verzamelde gegevens om de veiligheid van proefpersonen te garanderen.” (21 CFR 56.111(a)(6))

De IRB moet bepalen of er een passend plan bestaat om de gegevens adequaat te monitoren en de veiligheid van de deelnemers te garanderen. In het klinische protocoldocument wordt hier doorgaans naar verwezen als het Data Safety Monitoring Plan (DSMP).

Een van de belangrijkste manieren waarop een sponsor aan deze wettelijke vereiste voldoet, is door gebruik te maken van een onafhankelijke DMC als onderdeel van het plan. De IRB zal doorgaans een monitoringplan, waarin een onafhankelijke DMC is opgenomen, beschouwen als een ‘adequate voorziening’ om ervoor te zorgen dat de gegevens op veiligheid worden gemonitord.

Tijdens de proef vraagt ​​de IRB, als onderdeel van het vereiste voortdurende beoordelingsproces, doorgaans kopieën van de aanbevelingen van de DMC aan de sponsor. Op deze manier kan de IRB het werk van een onafhankelijk DMC en zijn aanbevelingen op verschillende manieren benutten. Ze kunnen bepalen of er nieuwe informatie is die van invloed kan zijn op de beslissing van de IRB om het onderzoek goed te keuren om door te gaan, wijzigingen in het onderzoek te vereisen, deelnemers te informeren over mogelijke nieuwe risico-informatie, of het onderzoek niet goed te keuren om door te gaan (21 CFR 56.109(f)).

DMC- en IRB-relatie

IRB's zien geen ongeblindeerde onderzoeksgegevens en zijn niet in een positie om eenzijdig te weten of onderzoeken aan de stopregels voldoen. Ze moeten vertrouwen op onafhankelijke DMC-beoordeling en andere toezichtcomités om samen te werken om deelnemers aan klinische onderzoeken te beschermen.

Bij Advarra controleert onze IRB bijvoorbeeld ijverig het monitoringplan voor de gegevensveiligheid van elk onderzoek om er zeker van te zijn dat het toereikend is om te voldoen aan de regelgevende criteria van de FDA. Vaak zal het “plan” voor veiligheidsmonitoring een onafhankelijke DMC omvatten. In deze omstandigheden verifieert de IRB routinematig of de DMC aanbeveelt om de proef vroegtijdig stop te zetten of wijzigingen aan te brengen om het deelnemersrisico te verminderen.

De DMC en de IRB zijn twee commissies, met verschillende rollen en aandachtspunten, die beide samenwerken om onafhankelijk toezicht te houden op een klinische proef en op de veiligheid van de deelnemers.

Opmerking: dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op 1 juli 2021 en is bijgewerkt met nieuwe en verduidelijkende informatie.

Terug naar bronnen

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://www.advarra.com/blog/what-is-a-data-monitoring-committee/