LA JOLLA, CALIF. - 19 mei 2021 - Een studie onder leiding van wetenschappers van het Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute heeft een tumormarker geïdentificeerd die kan worden gebruikt om te voorspellen welke borstkankerpatiënten resistentie zullen ervaren tegen endocriene therapie. Het onderzoek biedt een nieuwe benadering voor het selecteren van patiënten voor therapie die gericht is op HER2, een eiwit dat de groei van kankercellen bevordert, om terugval van de ziekte of progressie van endocriene gevoelige ziekten te helpen voorkomen.
De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications.
Bijna 80% van de borsttumoren is oestrogeenreceptor (ER) -positief. Al decennia lang worden deze tumoren behandeld met anti-oestrogeen (endocriene) therapieën om de oestrogeenspiegels te verlagen en de groei van kanker te vertragen. Ongeveer 20% van de borstkankers is ook HER2-positief bij diagnose, en deze tumoren zijn over het algemeen agressiever en snelgroeiend, aangezien HER2 een receptor is die, indien actief, de snelle groei van borstkankercellen bevordert.
"We weten dat er een subgroep van patiënten is bij wie in eerste instantie de diagnose ER-positieve, HER2-negatieve borsttumoren wordt gesteld, maar hun tumoren worden omgezet in HER2-positief nadat ze endocriene therapie hebben gekregen", zegt Svasti Haricharan, Ph.D., assistent-professor in het Aging, Cancer and Immuno-oncology Program van Sanford Burnham Prebys en senior auteur van de studie. "Helaas ontketent dit de schadelijke effecten van HER2 en worden patiënten resistent tegen endocriene therapie, wat resulteert in terugval, metastase en overlijden."
Omdat conventionele endocriene therapie niet nuttig was voor deze patiënten, onderzocht het team van Haricharan hoe twee genen, MLH1 en PMS2, de HER2-activiteit beïnvloeden. Deze genen maken deel uit van een biologisch systeem om DNA-fouten te 'repareren', maar ze spelen ook een cruciale rol bij het onderdrukken van HER2. Wanneer deze genen zijn uitgeschakeld, wordt HER2 geactiveerd zodra patiënten standaard endocriene therapie krijgen.
"Gelukkig zijn er tests voor MLH1- en PMS2-activiteit die nu routinematig worden uitgevoerd voor colorectale en endometriumkanker", zegt Nindo Punturi, een onderzoeksassistent in het Haricharan-laboratorium en eerste auteur van het artikel. "Als we deze tests zouden overzetten naar nieuw gediagnosticeerde gevallen van borstkanker, zouden we patiënten kunnen identificeren die baat kunnen hebben bij een vroege HER2-gerichte behandeling - waardoor de deur naar HER2-activiteit in feite wordt gesloten voordat deze wordt gestart."
Het National Cancer Institute (NCI) schat dat in 281,550 2021 vrouwen in de VS de diagnose borstkanker zullen krijgen, en dat uiteindelijk 43,600 vrouwen aan de ziekte zullen overlijden. Sommige vrouwen bij wie de MLH1- en PMS2-genexpressie laag of afwezig is, lopen mogelijk een nog groter risico op overlijden.
"Bij ons onderzoek gaat het erom de juiste behandelingen zo snel mogelijk bij de juiste mensen te krijgen", zegt Haricharan. “Met zo veel uitstekende medicijnen tot onze beschikking om borstkanker te behandelen - inclusief die welke gericht zijn op HER2 - is het meer een kwestie van de beschikbare, geschikte medicijnen selecteren dan zoeken naar nieuwe. Deze onderzoeksinspanning is een belangrijke stap in die richting. "
###
Andere auteurs van het onderzoek zijn onder meer Nindo B. Punturi, Sinem Seker en Aloran Mazumder van Sanford Burnham Prebys; Vaishnavi Devarakonda, Rashi Kalra, Ching-Hui Chen, Matthew J. Ellis en Shyam M. Kavuri aan het Baylor College of Medicine in Houston; en Shunqiang Li en Tina Primeau aan de Washington University in St. Louis.
De DOI van het onderzoek is 10.1038 / s41467-021-23271-0.
Het onderzoek dat in dit persbericht wordt gerapporteerd, werd ondersteund door doorbraakprijzen voor borstkankeronderzoek van het Department of Defense (DoD) (W81XWH-18-1-0034 voor SH, W81XWH-18-1-36 0035 voor SMK), een NCI K22 Career Development-onderscheiding (CA229613 aan SH), een Susan G.Komen Promise-subsidie (PG12220321 aan MJE), een Cancer Prevention and Research Institute of Texas Recruitment of Established Investigators-prijs (RR140033 aan Matthew J.Ellis), en NCI kent U10CA180821, U10CA180882 (aan de Alliance for Clinical Trials in Oncology) en U24C196171.
De auteurs verklaren deze concurrerende belangen: Matthew J. Ellis heeft intellectuele eigendom en ontving royalty's voor de PAM50-gebaseerde borstkankertest Prosigna. In de afgelopen vijf jaar heeft hij ad hoc advieskosten en maaltijden ontvangen (minder dan $ 5,000 per jaar) van Abbvie, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Sermonix en Puma. Shyam M. Kavuri is een belanghebbende in NeoZenome Therapeutics Inc. Shunqiang Li heeft licentievergoedingen ontvangen van Envigo; evenals onderzoeksfinanciering van Pfizer, Takeda Oncology, Zenopharm, de National Institutes of Health en de DoD buiten dit project.
Over Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute
Sanford Burnham Prebys is een vooraanstaand, onafhankelijk biomedisch onderzoeksinstituut dat zich toelegt op het begrijpen van de menselijke biologie en ziekten en het bevorderen van wetenschappelijke ontdekkingen die een diepgaande invloed hebben op de menselijke gezondheid. Al meer dan 40 jaar heeft ons onderzoek geleid tot doorbraken op het gebied van kanker, neurowetenschappen, immunologie en kinderziekten, en het wordt verankerd door ons door het NCI aangewezen kankercentrum en geavanceerde mogelijkheden om geneesmiddelen te ontdekken. Bezoek ons voor meer informatie op SBPdiscovery.org of op Facebook op facebook.com/SBPdiscovery en op Twitter @SBPdiscovery.
Coinsmart. Beste Bitcoin-beurs in Europa
Bron: https://bioengineer.org/tumor-marker-may-help-overcome-endocrine-treatment-resistant-breast-cancer/
