PERSBERICHT
GEREGLEMENTEERDE INFORMATIE – BINNENINFORMATIE
23 januari 2024, 07:00 uur CET

• DSMBⁱ beoordeelt DSR 2.0 als veilig na beoordeling van gegevens uit een niet-gerandomiseerd cohort
• Gegevens uit een niet-gerandomiseerd cohort bevestigen een dramatische verbetering in de diuretische respons en een vermindering van ten minste 95% in de behoefte aan lisdiuretica tot bijna vier maanden na de laatste DSR-therapie

• De eerste patiënt die deelneemt aan een gerandomiseerd gecontroleerd cohort wordt verwacht in het eerste kwartaal van 1

Gent, België – 23 januari 2024– Sequana Medische NV (Euronext Brussel: SEQUA) (de "Bedrijf"Of"sequanaMEDISCHE“), een pionier in de behandeling van vochtophoping bij leverziekten, hartfalen en kanker, kondigt vandaag aan dat een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) de start heeft goedgekeurd van het gerandomiseerde cohort in MOJAVE, de Amerikaanse fase 1/2a-studie van DSR 2.0 voor de behandeling van patiënten met diureticaresistent hartfalen, na beoordeling van de veiligheidsgegevens gerapporteerd uit het niet-gerandomiseerde cohort.

Follow-upgegevens van de drie patiënten in het niet-gerandomiseerde cohort bevestigen de duurzame verbetering van hun cardio-renale gezondheid en ondersteunen het werkingsmechanisme van DSR als het doorbreken van de vicieuze cirkel van het cardiorenale syndroom.

Het gerandomiseerde gecontroleerde cohort zal maximaal 30 extra patiënten inschrijven in verschillende centra in de VS, waarbij maximaal 20 patiënten worden behandeld met DSR 2.0 bovenop de geoptimaliseerde gebruikelijke zorg voor congestief hartfalen gedurende maximaal vier weken, en maximaal tien controlepatiënten worden behandeld. met intraveneuze lisdiuretica als onderdeel van de maximale gebruikelijke zorg voor congestief hartfalen. Na de laatste DSR-behandeling zullen de patiënten gedurende een veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden worden gevolgd. De eerste patiënt zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 1 worden opgenomen en tussentijdse gegevens zijn gepland voor het tweede halfjaar van 2024.

Dr. Oliver Gödje, Chief Medical Officer van Sequana Medical, gaf commentaar: “We zijn verheugd de voortdurende voortgang van onze Amerikaanse MOJAVE-studie aan te kondigen en kijken ernaar uit om later dit kwartaal de eerste patiënt in het gerandomiseerde cohort in te schrijven. Voortbouwend op de sterke gegevens gerapporteerd uit het niet-gerandomiseerde MOJAVE-cohort en onze eerdere RED DESERT- en SAHARA-onderzoeken, hebben we vertrouwen in de klinische effectiviteit van onze DSR-therapie vergeleken met lisdiuretica. We kijken ernaar uit om in de tweede helft van dit jaar tussentijdse gegevens van het gerandomiseerde MOJAVE-cohort te rapporteren om het potentieel van DSR als ziektemodificerende medicamenteuze therapie voor hartfalen verder aan te tonen om het cardiorenaal syndroom aan te pakken.”

Positieve gegevens uit een niet-gerandomiseerd cohort van het MOJAVE-onderzoek

Gegevens uit de DSR-behandelingsperiode van vier weken, zoals eerder gerapporteerdⁱⁱ:

Alle drie de patiënten die in het niet-gerandomiseerde cohort van de MOJAVE-studie werden behandeld, hadden hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en ernstige diuretische resistentie bij aanvang (gemiddelde equivalente furosemidedosis van 1,227 mg per dag). Aan het begin van de behandelperiode van het onderzoek werden lisdiuretica achterwege gelaten en werden patiënten gedurende vier weken dagelijks behandeld met DSR 2.0, gevolgd door een veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden.

Dramatische verbetering van de diuretische respons en de nierstatus: Tijdens de DSR-behandelingsperiode van vier weken behielden alle drie de patiënten euvolemie zonder de noodzaak van lisdiuretica. Hun diuretische reactieⁱⁱⁱ bijna genormaliseerd met een gemiddelde toename van 324% in de zes uur durende natriumuitscheiding via de urine na de behandeling vergeleken met de uitgangswaarde. Er was een brede verbetering in hun nierfunctie met een gemiddelde verbetering in de eGFR^iv van 47% en bloedureumstikstof^v van 57% na de behandeling versus baseline.

Bijgewerkte gegevens uit de veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden:

Lisdiuretica vrijwel geëlimineerd versus baseline: Twee patiënten hebben de veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden voltooid en één patiënt bevindt zich nog in de follow-upperiode. De behoefte aan lisdiuretica werd dramatisch verminderd of zelfs volledig geëlimineerd tot 15 weken na de DSR-behandelingsperiode van vier weken (zie onderstaande tabel).

Verbetering van de nierparameters bleef behouden: Aan het einde van de veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden bleef de diuretische respons van de twee patiënten die het onderzoek al hadden afgerond, genormaliseerd, met een vergelijkbaar hoog resultaat in hun zes uur durende natriumuitscheiding via de urine in vergelijking met hun dramatisch verbeterde diuretische respons. na de DSR-behandelingsperiode van vier weken. Hun nierfunctie bleef ook stabiel, zoals gemeten aan de hand van hun verbetering in eGFR en bloedureumstikstof.

Tot op heden zijn er geen klinisch relevante veranderingen in de serumnatriumspiegels of progressieve hyponatriëmie waargenomen en geen van de patiënten hoefde sinds de start van het onderzoek vanwege congestie in het ziekenhuis te worden opgenomen. Tot op heden was er twaalf weken na de laatste DSR-therapie slechts één ernstige bijwerking, namelijk kortetermijnhypertensie, die werd beoordeeld als niet-gerelateerd aan de DSR-therapie. Bij deze zeer zieke patiëntenpopulatie wordt vaak kortdurende hypertensie gezien. Deze gegevens geven aan dat DSR 12 veilig is en goed wordt verdragen, zoals bevestigd door de DSMB.

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:

Sequana Medisch

Ligt Vanneste
Directeur Investor Relations
E: IR@sequanamedical.com
T: +32 (0)498 053579 XNUMX

Over de MOJAVE-studie

MOJAVE is een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter fase 1/2a-studie in de VS om de veiligheid en werkzaamheid van DSR 2.0 te evalueren bij diureticaresistente patiënten met chronisch hartfalen met aanhoudende congestie. Het doel is om de positieve resultaten van de RED DESERT- en SAHARA-studies bij Amerikaanse patiënten te valideren met behulp van DSR 2.0.

De studie startte met een niet-gerandomiseerd cohort van drie patiënten die werden behandeld met DSR 2.0 bovenop de geoptimaliseerde gebruikelijke zorg voor congestief hartfalen gedurende maximaal vier weken, gevolgd door een veiligheidsfollow-upperiode van drie maanden (met een eerste beoordeling na 30 weken). dagen). Gegevens van deze patiënten toonden aan dat i) DSR veilig was en euvolemie effectief in stand kon houden zonder de noodzaak van lisdiuretica, ii) een aanzienlijk voordeel voor hun cardio-renale gezondheid en iii) een dramatische verbetering van hun diuretische respons en een vermindering van ten minste 95% bij behoefte aan lisdiuretica tot 15 weken na de laatste DSR-therapie. Na de positieve beoordeling van de niet-gerandomiseerde cohortgegevens door de onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) in januari 2024 zullen nog eens 30 patiënten worden opgenomen in het multicenter gerandomiseerde cohort. Maximaal twintig patiënten zullen worden behandeld met DSR 20 bovenop de geoptimaliseerde gebruikelijke zorg voor congestief hartfalen gedurende maximaal vier weken, en maximaal tien controlepatiënten worden behandeld met intraveneuze lisdiuretica als onderdeel van de maximale gebruikelijke zorg voor congestief hartfalen.

Primaire en secundaire veiligheids- en werkzaamheidseindpunten omvatten het aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen en de verbetering van de diuretische respons (gemeten als een zes uur durende natriumproductie in de urine) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandelingsperiode. Verkennende eindpunten gemeten vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandelingsperiode omvatten verandering in gewicht (volumestatus), creatinine (een marker voor de nierfunctie), natriuretische peptiden (een marker voor hartfalen) en functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA); en het aantal hartfalengerelateerde heropnames.

Over DSR, een ziektemodificerende medicamenteuze therapie voor hartfalen die het cardiorenaal syndroom (CRS) aanpakt

Cardiorenaal syndroom is een belangrijke klinische uitdaging bij hartfalen en is het resultaat van de gecombineerde vicieuze cirkel van disfunctie van het hart en de nieren met veronderstelde complexe en onderling verbonden mechanismen zoals afwijkingen in de hemodynamische, neurohormonale, inflammatoire en natriumverwerkingsroutes. Ondanks de complexe multidimensionale pathofysiologie wordt aangenomen dat het resulterende klinische profiel zich manifesteert als een zichzelf versterkende negatieve feedbackcyclus die wordt gekenmerkt door verminderde glomerulaire filtratie, verhoogde renale natrium-aviditeit en congestie, ondanks stijgende doses diuretica.

Er is niet aangetoond dat de huidige therapieën de patiëntresultaten bij deze complexe en slecht begrepen indicatie verbeteren. Het verminderen van congestie is een sleutelelement van de therapie, maar lisdiuretica verergeren veel van de kernmechanismen waarvan men denkt dat ze ten grondslag liggen aan CRS, waardoor de diuretische resistentie en CRS zelfs verslechteren. Door effectieve controle van de volumestatus gedurende een langere periode en daardoor het vermijden van de negatieve gevolgen van lisdiuretica, heeft DSR het potentieel om de negatieve feedbackcyclus van deze belangrijke indicatie te doorbreken met duidelijke onvervulde klinische behoeften.

Uitgebreide analyse van patiënten in de RED DESERT- en SAHARA-onderzoeken toont het voordeel aan van DSR-therapie op i) volumestatus, ii) genormaliseerde diuretische respons en dramatisch verminderde dosering van lisdiuretica, iii) verbetering van de nierfunctie, iv) neurohormonale status en signalering, zoals evenals v) cardiovasculaire parameters. Bij deze patiënten waren er geen congestiegerelateerde heropnames, een verbetering van één klasse in hun NYHA-status en een vermindering van 75% in hun voorspelde sterfte na één jaar (gebaseerd op het Seattle Heart Failure-model). De eerste gegevens van het niet-gerandomiseerde cohort in de Amerikaanse MOJAVE-studie ondersteunen deze bevindingen en gaven aan dat DSR veilig is en goed wordt verdragen, de diuretische respons herstelt en de cardio-renale gezondheid verbetert.

Gegevens uit de proof-of-concept-studies RED DESERT en SAHARA zijn ingediend voor publicatie in een peer-reviewed tijdschrift.

Over Sequana Medical

Sequana Medical NV is een pionier in de behandeling van vochtoverbelasting, een ernstige en frequente klinische complicatie bij patiënten met leverziekte, hartfalen en kanker. Dit veroorzaakt grote medische problemen, waaronder een verhoogde sterfte, herhaalde ziekenhuisopnames, hevige pijn, ademhalingsmoeilijkheden en beperkte mobiliteit. Hoewel diuretica tot de standaardbehandeling behoren, worden ze bij veel patiënten ineffectief, ondraaglijk of verergeren ze het probleem. Er zijn beperkte effectieve behandelingsopties, wat resulteert in slechte klinische resultaten, hoge kosten en een grote impact op hun kwaliteit van leven. Sequana Medical streeft ernaar innovatieve behandelingsopties aan te bieden voor deze grote en groeiende ‘diuretica-resistente’ patiëntenpopulatie. alphapump® en DSR® zijn de eigen platforms van Sequana Medical die met het lichaam samenwerken om diuretica-resistente vochtoverbelasting te behandelen, wat belangrijke klinische voordelen en levenskwaliteitsvoordelen voor patiënten oplevert en de kosten voor gezondheidszorgsystemen verlaagt.

Het bedrijf heeft een Premarket Approval (PMA)-aanvraag ingediend voor de alphapomp in december 2023 naar de Amerikaanse FDA gestuurd nadat positieve primaire en secundaire eindpuntgegevens waren gerapporteerd uit de Noord-Amerikaanse centrale POSEIDON-studie bij recidiverende of refractaire ascites als gevolg van levercirrose.

Resultaten van de proof-of-concept-onderzoeken van het bedrijf RED DESERT en SAHARA naar hartfalen ondersteunen het werkingsmechanisme van DSR als het doorbreken van de vicieuze cirkel van het cardiorenaal syndroom. MOJAVE, een in de VS gerandomiseerd gecontroleerd multicenter fase 1/2a DSR-klinisch onderzoek, is aan de gang en probeert de sterke werkzaamheid te bevestigen die wordt waargenomen in de RED DESERT- en SAHARA-onderzoeken. Alle drie de patiënten uit het niet-gerandomiseerde cohort zijn met succes behandeld met DSR en de DSMB heeft de start van het gerandomiseerde cohort van nog eens 30 patiënten goedgekeurd.

Sequana Medical is genoteerd op Euronext Brussel (Ticker: SEQUA.BR) en heeft haar hoofdkantoor in Gent, België. Ga voor meer informatie naar www.sequanamedical.com.

Belangrijke regelgevende disclaimers

De alphapump®-systeem is momenteel niet goedgekeurd in de Verenigde Staten of Canada. In de Verenigde Staten en Canada is de alphaHet pompsysteem wordt momenteel klinisch onderzocht (POSEIDON Trial) en wordt onderzocht bij volwassen patiënten met refractaire of recidiverende ascites als gevolg van levercirrose. De DSR®-therapie is nog in ontwikkeling en er moet worden opgemerkt dat alle uitspraken over de veiligheid en werkzaamheid voortkomen uit lopende preklinische en klinische onderzoeken die nog moeten worden afgerond. Er is geen verband tussen DSR-therapie en lopende onderzoeken met de alphapompsysteem in Europa, de Verenigde Staten of Canada.

Opmerking: alphapump® en DSR® zijn geregistreerde handelsmerken.

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht kan voorspellingen, schattingen of andere informatie bevatten die als toekomstgerichte verklaringen kunnen worden beschouwd.
Dergelijke toekomstgerichte verklaringen vormen geen garantie voor toekomstige prestaties. Deze toekomstgerichte verklaringen vertegenwoordigen het huidige oordeel van Sequana Medical over wat de toekomst brengt, en zijn onderhevig aan risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen. Sequana Medical wijst uitdrukkelijk elke verplichting of verbintenis af om updates of herzieningen van enige toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht vrij te geven, behalve indien dit specifiek vereist is door wet- of regelgeving. U mag niet overmatig vertrouwen op toekomstgerichte verklaringen, die uitsluitend de mening van Sequana Medical weerspiegelen op de datum van dit persbericht.

ⁱ DSMB: Raad voor toezicht op gegevensveiligheid
ⁱⁱ Zie persbericht van 29 november 2023
ⁱⁱⁱ Diuretische respons beoordeeld door 6 uur durende uitscheiding van natrium na IV-toediening van 40 mg furosemide

Bijlages

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://www.biospace.com/article/releases/sequana-medical-announces-dsmb-approval-to-start-randomized-mojave-cohort-us-phase-1-2a-study-of-dsr-2-0-for-treatment-of-heart-failure/?s=93