Depressie is als elke dag wakker worden op een regenachtige, sombere ochtend. Activiteiten die voorheen de stemming verlichtten, verliezen hun vreugde. In plaats daarvan wordt elke sociale interactie en herinnering door een negatieve lens gefilterd.

Dit aspect van depressie, negatieve affectieve vooringenomenheid genoemd, leidt tot verdriet en herkauwen – waarbij achtervolgende gedachten eindeloos ronddwalen in de hersenen. Wetenschappers hebben lang geprobeerd mensen uit deze sleur te helpen en terug te keren naar een positieve mindset door neurale verbindingen opnieuw te bedraden.

Traditionele antidepressiva, zoals Prozac, deze veranderingen veroorzaken, maar het duurt weken of zelfs maanden. Psychedelica veroorzaken daarentegen snel antidepressieve effecten met slechts één injectie en houden maanden aan als ze worden toegediend in een gecontroleerde omgeving en gecombineerd met therapie.

Waarom? A nieuwe studie suggereert dat deze medicijnen de negatieve affectieve vooroordelen verminderen door de hersennetwerken die emoties reguleren op te schudden.

Bij ratten met een slecht humeur versterkte een dosis van verschillende psychedelica hun ‘kijk op het leven’. Op basis van verschillende gedragstesten brachten ketamine – een partydrug die bekend staat om zijn dissociatieve high – en het hallucinogeen scopolamine de emotionele toestand van de knaagdieren naar neutraal.

Psilocybine, het actieve ingrediënt in paddo's, zette de emotionele draaiknop verder in de richting van positiviteit. Liever dan Debbie Downers, namen deze ratten een zonnige mentaliteit aan met een openheid om verder te leren, waarbij ze negatieve gedachten vervingen door positieve.

Het onderzoek gaf ook inzicht in waarom psychedelica zo snel lijken te werken.

Binnen een dag herbedraadde ketamine de hersencircuits die de emotionele toon van herinneringen veranderden, maar niet de inhoud ervan. De veranderingen hielden aan lang nadat de medicijnen het lichaam hadden verlaten, wat mogelijk verklaart waarom een ​​enkele injectie langdurige antidepressieve effecten kon hebben. Bij behandeling met zowel hoge als lage doses psychedelica hielpen vooral lagere doses negatieve cognitieve vooroordelen om te keren – wat erop duidde dat het mogelijk is om de psychedelische doses te verlagen en toch het therapeutische effect te behouden.

De resultaten zouden kunnen “verklaren waarom de effecten van een enkele behandeling bij menselijke patiënten langdurig kunnen zijn, van dagen (ketamine) tot maanden (psilocybine).” zei hoofdauteur Emma Robinson in een persbericht.

Een slimme roadtrip

Psychedelica zijn een renaissance beleven. Ooit verguisd als hippiemedicijnen, nemen wetenschappers en toezichthouders ze steeds meer serieus als potentiële geestelijke gezondheidszorgtherapieën voor depressie, posttraumatische stressstoornis en angst.

Ketamine maakte de weg vrij. Vaak gebruikt als anesthesie voor boerderijdieren of als partydrug, trok ketamine de aandacht van neurowetenschappers vanwege zijn intrigerende werking in de hersenen – vooral de hippocampus, die herinneringen en emoties ondersteunt.

Onze hersencellen herschikken voortdurend hun verbindingen. Veranderingen in neurale netwerken, genaamd ‘neurale plasticiteit’, zorgen ervoor dat de hersenen nieuwe dingen kunnen leren en herinneringen kunnen coderen. Als ze gezond zijn, breiden neuronen hun takken uit, elk bezaaid met meerdere synapsen die met buren in verbinding staan. Bij depressie eroderen deze kanalen, waardoor het moeilijker wordt om de hersenen opnieuw te bedraden wanneer ze worden geconfronteerd met nieuwe leerprocessen of nieuwe omgevingen.

De hippocampus brengt ook nieuwe neuronen voort bij knaagdieren en, misschien wel, bij mensen. Net als het toevoegen van transistors aan een computerchip, hervormen deze babyneuronen de informatieverwerking in de hersenen.

Ketamine stimuleert beide processen. Een eerdere studie bij muizen bleek dat het medicijn de geboorte van babyneuronen verhoogt en zo de depressie verlaagt. Het ook snel veranderd neurale verbindingen binnen gevestigde hippocampale netwerken, waardoor ze meer plastisch worden. Deze onderzoeken bij knaagdieren, samen met klinische onderzoeken bij mensen, hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ertoe aangezet een versie van het medicijn groen licht te geven. in 2019 voor mensen met een depressie die andere antidepressiva hebben geprobeerd maar daar niet op reageerden.

Terwijl psilocybine en andere geestverruimende medicijnen aan populariteit winnen als snelwerkende antidepressiva, weten we nog steeds niet hoe ze in de hersenen werken. De nieuwe studie volgde de reis van ketamine en groef dieper door het en andere hallucinogenen te testen in een harig klein beestje.

Rat Race

Het team begon met een groep depressieve ratten.

Ratten zijn geen mensen. Maar het zijn zeer intelligente, sociale wezens die een breed scala aan emoties ervaren. Zij zijn empathische tegenover vrienden, “lach” van vreugde wanneer gekieteld en zwak voelen nadat je het equivalent van een knaagdier hebt geconfronteerd gemene meiden. Ook kunnen wetenschappers hun neurale netwerken voor en na psychedelische behandelingen onderzoeken en op zoek gaan naar veranderingen in hun neurale verbindingen.

In plaats van alle aspecten van depressie aan te pakken, concentreerde het nieuwe onderzoek zich op één facet: de negatieve affectieve vooringenomenheid, die het leven in droevige sepiatinten schildert. Ratten kunnen hun emotionele toestand niet uiten, dus een paar jaar geleden... hetzelfde elftal heeft een manier ontwikkeld om te meten hoe ze de wereld ‘zien’ door ze te observeren terwijl ze op zoek zijn naar beloningen.

In één proef mochten de knaagdieren door verschillende materialen graven – sommige leidden tot een smakelijke traktatie, andere niet. Uiteindelijk leerden de beestjes wat hun favoriete materiaal was en hoe ze tussen de twee beste keuzes konden kiezen. Het lijkt een beetje op leren welke deur je moet openen om je middernachtsnack te halen: een vriezer voor ijs of een koelkast voor cake.

Om negativiteit op te wekken, injecteerde het team ze met twee chemicaliën waarvan bekend is dat ze de stemming verminderen. Sommige dieren kregen daarna ook nog een dosis psilocybine, ketamine of scopolamine, andere kregen ter controle zout water.

Toen ze werden geconfronteerd met hun twee favorieten, leken de depressieve ratten die zout water kregen er niets om te geven. Ondanks dat ze wisten dat graven tot iets lekkers zou leiden, kwijnden ze weg toen ze voor hun favoriete materiaal gingen. Het is alsof je uit bed probeert te komen als je depressief bent, terwijl je weet dat je moet eten.

Dit komt “in overeenstemming met een negatief bevooroordeelde herinnering”, schreef het team.

Daarentegen gedroegen depressieve ratten die een shot psychedelica kregen, zich zoals ze normaal zouden doen. Ze gingen zonder nadenken achter hun favoriete keuze aan. Ze ervaarden wel een ‘high’, waarbij ze hun vacht schudden als een natte hond, wat een veel voorkomend teken is.

Psychedelica kunnen met het geheugen knoeien. Om er zeker van te zijn dat dit hier niet het geval was, heeft het team de test opnieuw uitgevoerd, maar zonder enige emotionele vooringenomenheid teweeg te brengen. Ratten die werden behandeld met een lage dosis psychedelica veranderden hun stemming in de richting van positiviteit, zonder noemenswaardige bijwerkingen. Hogere doses ketamine remden echter hun leervermogen, wat erop wijst dat er mogelijk een algeheel effect op het geheugen is, in plaats van op de stemming zelf.

Psilocybine viel op binnen de groep. Wanneer het medicijn vóór een test werd gegeven, verschoof het de keuzes van de dieren van neutraal naar gelukkiger uitkomsten. Zelfs als ze depressief waren, groeven ze gretig door hun favoriete materialen, wetende dat dit tot een beloning zou leiden. Conventionele antidepressiva kunnen negatieve vooroordelen terugbrengen naar neutraal, maar ze veranderen bestaande herinneringen niet. Psilocybine lijkt in staat te zijn om donkere herinneringen te ‘overschilderen’ – tenminste bij ratten.

In een laatste test injecteerde het team ketamine rechtstreeks in de voorste delen van de hersenen van depressieve ratten. Deze regio is uitgebreid verbonden met het geheugen en de emotionele centra van de hersenen. De behandeling veranderde ook de negatieve stemming van het knaagdier in de richting van een neutrale stemming.

Voor alle duidelijkheid: de negatieve bias in het onderzoek werd veroorzaakt door chemicaliën en is geen exacte replica van menselijke emoties. Het is ook moeilijk om de emotionele toestand van een rat te peilen. Maar de studie gaf inzicht in hoe hersennetwerken veranderen met psychedelica, wat zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van medicijnen die deze chemicaliën nabootsen zonder de high.

“Eén ding dat we nu proberen te begrijpen is of deze dissociatieve of hallucinogene effecten dezelfde of verschillende onderliggende mechanismen met zich meebrengen en of het mogelijk zou kunnen zijn om snelwerkende antidepressiva te gebruiken zonder deze andere effecten.” zei het team.

Krediet van het beeld: Diane Serik / Unsplash

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/