Inhoudsopgave

De Coördinatiegroep voor medische hulpmiddelen (MDCG), een vrijwillige vereniging van nationale regelgevende instanties die samenwerken om het regelgevingskader voor medische hulpmiddelen verder te verbeteren, heeft een richtsnoer gepubliceerd dat gewijd is aan klinisch onderzoek.

In het bijzonder beschrijft het document in detail de toepasselijke wettelijke vereisten zoals uiteengezet in de Verordening (EU) 2017 / 745 (Medical Devices Regulation, MDR), evenals aanvullende aanbevelingen die in overweging moeten worden genomen door de partijen die verantwoordelijk zijn voor klinische onderzoeken.

Applicatie-inhoud voor klinische onderzoeken onder MDR

Volgens de richtsnoeren is voor het indienen van aanvragen voor klinische onderzoeken op grond van de MDR, overeenkomstig artikel 62, lid 1, een uitgebreide reeks documenten vereist, zoals beschreven in Hoofdstuk II van bijlage XV van de MDR.

Een afzonderlijk richtsnoer biedt sjablonen voor zowel aanvraag- als meldingsdoeleinden.
Deze sjablonen zijn ontworpen om klinische onderzoeksprocedures te stroomlijnen en te ondersteunen in overeenstemming met de vereisten van de MDR.

Het is echter van essentieel belang dat aanvragers niet alleen op deze sjablonen vertrouwen, maar ook de website bezoeken van de relevante bevoegde autoriteit in het land waar het klinische onderzoek zal worden uitgevoerd.

Deze stap is essentieel om ervoor te zorgen dat wordt voldaan aan eventuele aanvullende nationale vereisten met betrekking tot de inhoud van de applicatie.

Met betrekking tot klinische onderzoeken die vallen onder Artikel 74 (1) van de MDR zijn de documentatievereisten vergelijkbaar met die uiteengezet in artikel 62, lid 1.

Hetzelfde niveau van detail en naleving, zoals gespecificeerd in Bijlage XV, Hoofdstuk II van de MDR, wordt verwacht.
MDCG 2021-08 leidraad biedt de benodigde sjablonen voor de betrokken partijen.

Net als in het vorige geval moedigt de MDCG de aanvragers aan om de website van de bevoegde autoriteit in het betreffende land te raadplegen om na te gaan of er specifieke nationale vereisten zijn voor de inhoud van de kennisgeving.

Zoals verder in het document wordt uitgelegd, is de situatie complexer in het geval van klinische onderzoeken die vallen onder artikel 82 van de MDR.

Artikel 82 bepaalt de minimumvereisten voor klinische onderzoeken die niet worden uitgevoerd voor de doeleinden vermeld in Artikel 62 (1).
Er worden geen algemene richtlijnen gegeven voor de indieningsvereisten voor deze onderzoeken vanwege hun afhankelijkheid van nationale bepalingen.

Aanvragers wordt geadviseerd informatie in te winnen bij de relevante bevoegde autoriteit en/of de bevoegde ethische commissie in het land waar het klinische onderzoek zal plaatsvinden.

Inhoudsverwachtingen voor belangrijke documenten

De Onderzoeksbrochure (IB) is een cruciaal document dat is ontworpen om onderzoekers te voorzien van essentiële gegevens over de veiligheid en prestaties van het onderzoeksapparaat.

Deze informatie is doorgaans afkomstig van preklinische tests of ander klinisch onderzoek. De vereiste inhoud van de IB wordt gedetailleerd beschreven in Sectie 2 van Hoofdstuk II in Bijlage XV van de MDR.

Naleving van Bijlage B van ISO 14155:2020 wordt ook aanbevolen.
Voor uitgebreidere richtlijnen moet het MDCG-document over de inhoud van het IB worden herzien.

Op dezelfde manier moet het Klinisch Onderzoeksplan (CIP) goed gestructureerd zijn, waarin de doelstellingen en eindpunten van het onderzoek duidelijk worden uiteengezet.
Het moet een goede rechtvaardiging bieden voor het voorgestelde ontwerp, gebaseerd op wetenschappelijke en ethische principes.

De inhoudsvereisten voor het CIP worden beschreven in Sectie 3 van Hoofdstuk II in bijlage XV van de MDR, met aanvullende aanbevelingen waar u zich aan moet houden bijlage A of ISO 14155:2020. Het MDCG-document biedt gedetailleerde richtlijnen over de inhoud van het CIP.

Wijzigingen in klinische onderzoeken

Een ander essentieel aspect dat in het richtsnoer aan de orde komt, heeft betrekking op wijzigingen in klinische onderzoeken en de bijbehorende wettelijke vereisten.
Zoals uitgelegd door de MDCG, wordt het definiëren van wat een substantiële wijziging inhoudt van cruciaal belang als het gaat om wijzigingen in klinische onderzoeken.

Volgens het document is een substantiële wijziging doorgaans een wijziging die aanzienlijke gevolgen heeft voor de veiligheid, gezondheid of rechten van de proefpersonen of die de robuustheid of betrouwbaarheid van de klinische gegevens aantast.
Deze definitie omvat wijzigingen in het CIP, IB, het vakinformatieblad en andere relevante documenten.

Sponsors zijn verantwoordelijk voor het beoordelen of een wijziging substantieel is, rekening houdend met de impact ervan op de opzet van het onderzoek en de wetenschappelijke uitkomst. De procedure voor het melden van een aanzienlijke wijziging staat beschreven in Artikel 75 van de MDR.

Belangrijk is ook te vermelden dat bij het indienen van een melding van een substantiële wijziging timing van essentieel belang is.
Meldingen kunnen worden ingediend zodra een klinisch onderzoek mag starten onder de MDR.

Het wordt echter afgeraden een nieuwe substantiële wijziging in te dienen terwijl de beoordeling van een eerder ingediende wijziging nog loopt. Ook nationale procedures kunnen van invloed zijn op de afhandeling van deze wijzigingen.

Wijzigingen aan het onderzoeksapparaat vallen doorgaans onder de categorie substantiële aanpassingen.
Dit omvat wijzigingen die het risicoprofiel van het apparaat veranderen of nieuwe risico's introduceren.

In sommige gevallen zijn deze wijzigingen zo ingrijpend dat een nieuwe aanvraag voor klinisch onderzoek noodzakelijk kan zijn.
Het aspect van gelijkwaardigheid, zoals geleid door MDCG 2020-5moet worden overwogen bij het bepalen of een wijziging van het hulpmiddel een nieuwe aanvraag voor klinisch onderzoek rechtvaardigt.

Volgens artikel 75 van de MDR moet de sponsor de lidstaat binnen een week na uitgifte van bijgewerkte documenten, zoals het CIP of IB, op de hoogte stellen.

Het implementeren van wijzigingen in een CIP kan updates van andere documenten noodzakelijk maken, zoals patiëntinformatie, die gezamenlijk kunnen worden ingediend wanneer het laatst getroffen document wordt bijgewerkt.

De implementatie van deze wijzigingen mag echter pas beginnen na het verstrijken van de deadline die is vastgelegd in artikel 75 van de MDR of voordat er een autorisatiebrief is afgegeven door de bevoegde autoriteit en/of de ethische commissie, overeenkomstig de nationale bepalingen.

Een sponsor kan beginnen met het doorvoeren van een substantiële wijziging na 38 dagen vanaf de datum van kennisgeving aan de lidstaat, op voorwaarde dat een ethische commissie geen negatief advies uitbrengt.

Deze periode kan voor advies van deskundigen met nog eens zeven dagen worden verlengd. Bovendien moeten sponsors ervoor zorgen dat bijgewerkte documenten met betrekking tot een substantiële wijziging worden ingediend bij zowel de bevoegde autoriteit als de ethische commissie, waarbij ze er rekening mee moeten houden dat nationale bepalingen van toepassing kunnen zijn.

Ten slotte is de afhandeling van niet-substantiële wijzigingen momenteel onderhevig aan variatie als gevolg van het niet beschikbaar zijn van EUDAMED.

Totdat er geharmoniseerde benaderingen zijn vastgesteld, is het van cruciaal belang om de nationale vereisten te controleren, vooral die met betrekking tot de kennisgeving en beoordeling van niet-substantiële wijzigingen aan ethische commissies.

Conclusie

Samenvattend biedt de huidige richtlijn een uitgebreid overzicht van de procedurele vereisten en documentatieverwachtingen voor klinische onderzoeken onder de MDR, waarbij de nadruk wordt gelegd op de noodzaak van naleving van zowel de MDR als de nationale richtlijnen om de veiligheid en effectiviteit van onderzoeken naar medische hulpmiddelen te garanderen.

bron

https://health.ec.europa.eu/system/files/2023-12/mdcg_2021-6_en.pdf

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.