Posted by Rob Packard on 7 februari 2023

De FDA eSTAR bevat een lijst met acht verschillende opties voor een sterilisatiemethode, maar hoe selecteert u de beste methode en valideert u deze?

Wat is Steriele Verpakkingsdag?

De Sterilization Packaging Manufacturers Council (SPMC) opgericht Steriele Verpakkingsdag in 2021 om alle bedrijven in de toeleveringsketen te erkennen en te bedanken die samenwerken om innovatieve, veilige en gesteriliseerde apparaten te leveren om excellentie in patiëntenzorg te bieden. Steriele Verpakkingsdag is 8 februari 2023 en het feestthema van dit jaar is 'Ontworpen om te beschermen'. SPMC geeft vier tips om Steriele Verpakkingsdag te vieren:

1. Bloed doneren (gebruik deze link voor een afspraak) op 8 februari 2023 om MD&M West in Anaheim
2. Herken en bedank een gewaardeerde verpakkingsprofessional met wie je samenwerkt voor succes
3. Ondersteun de volgende generatie verpakkingsingenieurs (FPA Studentenontwerpuitdaging)
4. Vertel ons binnen een woord wat "Ontworpen om te beschermen" voor u betekent (Rob koos voor "Lifesaving")

Met dank aan Jan Gates!

[Ingesloten inhoud]

Hoe de beste sterilisatiemethode te selecteren

Verschillende factoren bepalen de beste sterilisatiemethode voor uw apparaat. De eerste factor is of uw apparaat steriel wordt afgeleverd of dat de eindgebruiker het apparaat steriliseert. Als de eindgebruiker verantwoordelijk is voor het steriliseren van het apparaat, zijn de meest gebruikelijke methoden die door ziekenhuizen worden gebruikt:

1. stoomsterilisatie
2. sterilisatie met waterstofperoxide
3. EO-sterilisatie

De populariteit van de derde methode neemt af als gevolg van milieubeperkingen op gevaarlijke emissies van het ethyleenoxide-sterilisatieproces. Waterstofperoxide wint aan populariteit omdat het kan worden gebruikt voor warmtegevoelige materialen en waterstofperoxidedamp reageert met vocht om een ​​onschadelijke waterige oplossing te vormen. Stoom is de meest gebruikelijke sterilisatiemethode die wordt gebruikt door artsen, tandartsen en ziekenhuizen, omdat stoomsterilisatoren relatief goedkoop zijn en er geen gevaarlijke chemicaliën nodig zijn.

De tweede factor waarmee rekening moet worden gehouden bij het selecteren van een sterilisatiemethode, is of er hittegevoelige componenten zijn. Kunststoffen smelten en verslechteren tijdens sterilisatiecycli met droge hitte, en sommige kunststoffen zijn niet bestand tegen de temperatuur van een stoomsterilisator. Als uw apparaat is gemaakt van plastic voor kostenbesparing, gewicht, compatibiliteit met magnetische resonantie (MR) of om andere redenen, moet u daarom mogelijk een sterilisatiemethode gebruiken met een proces met een lagere temperatuur.

De derde factor waarmee u rekening moet houden bij het selecteren van een sterilisatiemethode, is of er lange, smalle buizen moeten worden gesteriliseerd. Deze ontwerpkenmerken zijn moeilijk te steriliseren voor elk op damp gebaseerd sterilisatieproces, zoals stoom, waterstofperoxide of ethyleenoxide. Er zijn een paar strategieën voor procescontrole die kunnen worden gebruikt om met gas te steriliseren:

• gebruik van een extreem vacuüm om de penetratie van steriliserend gas te verbeteren
• ervoor te zorgen dat het apparaat en het verpakkingsmateriaal droog zijn
• gebruik van langere cycli met meer steriliserend gas
• gebruik van interne biologische indicatoren op de moeilijkste sterilisatielocatie

De vierde factor waarmee rekening moet worden gehouden bij het selecteren van een sterilisatiemethode, is of het apparaat een vloeistof bevat. Een vloeistof kan niet worden gesteriliseerd met waterstofperoxide, ethyleenoxide of droge hitte. In sommige gevallen kan de vloeistof een sterilisatiemiddel zijn (dwz ISO 14160:2021 voor vloeibare chemische sterilisatiemiddelen). Er zijn drie populaire oplossingen voor de sterilisatie van een apparaat dat vloeistof bevat:

1. stoomsterilisatie - ervan uitgaande dat de vloeistof geen componenten bevat die warmtegevoelig zijn (bijv. Eiwitten)
2. filtersterilisatie - meestal gecombineerd met aseptisch vullen en voorsteriliseren van containers)
3. stralingssterilisatie met eBeam of Gamma

eBeam en Gamma worden ook gebruikt voor het steriliseren van producten waarbij verknoping van polyethyleen met ultrahoog moleculair gewicht (UHMWPE) gewenst is, of het onmogelijk is voor een gassterilisatiemiddel om alle delen van een apparaat te penetreren.

Wat zijn de toepasselijke sterilisatievalidatienormen voor elke sterilisatiemethode?

Zoals te zien is in de FDA eSTAR-screenshot hierboven, kunnen acht mogelijke sterilisatiemethoden worden geselecteerd voor het steriliseren van een medisch hulpmiddel in een 510k- of De Novo-inzending. Elke sterilisatiemethode heeft een andere toepasselijke norm die moet worden gebruikt om het sterilisatieproces te valideren, maar in alle gevallen moet het sterilisatieproces resulteren in een steriliteitsborgingsniveau (SAL) van 10^-6.

De FDA is van mening dat de Sterilisatiemethoden van Established A (Est A) een lange geschiedenis van veilig en effectief gebruik hebben, terwijl de FDA geen speciale consensusstandaard heeft erkend voor de sterilisatiemethoden van Established B (Est B). Er zijn echter voorbeelden van apparaten die FDA 510k-goedkeuring hebben gekregen met behulp van elk van de niet-traditionele sterilisatiemethoden (dwz Est B-methoden). Fabrikanten zullen over het algemeen bestaande internationale normen voor sterilisatievalidatie aanpassen om de niet-traditionele methoden te valideren. Er is gepubliceerde informatie over de ontwikkeling, validatie en routinecontrole voor deze niet-traditionele sterilisatieprocessen.

Links naar elk van de erkende standaarden vindt u hieronder:

1. Stoom (vochtige hitte) (Est A) – ISO 17665-1:2006, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg — Vochtige hitte — Deel 1: Eisen voor de ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen
2. Ethyleenoxide (EO, EtO) (Est A) – ISO 11135:2014, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Ethyleenoxide – Vereisten voor ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen; en ISO 10993-7:2008, Biologische evaluatie van medische hulpmiddelen – Deel 7: Ethyleenoxide-sterilisatieresiduen
3. Straling (Est A) – ISO 11137-1:2006, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Straling – Deel 1: Vereisten voor ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen; ISO 11137-2:2013, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Straling – Deel 2: Vaststelling van de sterilisatiedosis
4. Droge hitte (Est A) – ISO 20857:2010, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Droge hitte – Vereisten voor de ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen
5. Waterstofperoxide (Est B) – ISO 22441:2022, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg — Verdampte waterstofperoxide bij lage temperatuur — Vereisten voor de ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen (deze norm wordt niet erkend door de Amerikaanse FDA )
6. Ozon (Est B) – dit is een nieuwe methode waarbij ozongas wordt gebruikt en de werkingsmethode is vergelijkbaar met EO en H2O2
7. Flexibele zaksystemen (Est B) – ISO 22441:2022 moet worden gebruikt voor validatie van flexibele zaksystemen met waterstofperoxide, maar in plaats van het proces te valideren met drie halve cycli die de helft van de duur van de volledige cyclus zijn, gebruik drie halve cycli die de helft van het volume sterilisatiemiddel gebruiken van een volledige cyclus; deze methode wordt gebruikt door Andersen Wetenschappelijk voor hun EO-zaksterilisatoren.
8. Nieuwe methoden – ISO 14937:2009, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Algemene vereisten voor de karakterisering van een sterilisatiemiddel en de ontwikkeling, validatie en routinecontrole van een sterilisatieproces voor medische hulpmiddelen

Wanneer moet u een nieuwe sterilisatiemethode gebruiken?

Nieuwe sterilisatiemethoden mogen alleen worden gebruikt als geen van de traditionele (Est A) en niet-traditionele (Est B) sterilisatiemethoden niet werken. Aseptisch vullen in combinatie met filtratie van vloeistoffen is bijvoorbeeld een gebruikelijke strategie voor voorgevulde spuiten als de vloeistof gevoelig is voor stralingssterilisatie. Sterilisatie met perazijnzuur wordt al heel lang gebruikt, maar de sterilisatiemethode is niet algemeen populair geworden. Perazijnzuur kan ook gecombineerd worden met waterstofperoxide. Er is ook een lagetemperatuurstoom- en formaldehyde-validatienorm (dwz ISO 25424:2019). Sterilisatie met UV-licht is een proces dat soms wordt gebruikt wanneer materialen gevoelig zijn voor hoge temperaturen en waarbij alle oppervlakken kunnen worden doorboord met UV-licht. Stikstofdioxide is ontwikkeld als een milieuvriendelijker sterilisatiemiddel vergelijkbaar met ethyleenoxide. X-Ray is een nieuw type stralingssterilisatie dat wordt ontwikkeld als een snel alternatief voor Gamma- en eBeam, maar röntgensterilisatie heeft ook het voordeel dat het een kleiner dosisbereik kan regelen dan Gamma- en eBeam-processen.  

Consensusstandaarden voor sterilisatievalidatie

Er zijn ook aanvullende ondersteunende normen die u nodig heeft voor de validatie van uw sterilisatieproces. Het volgende is een gedeeltelijke lijst van de normen die u zou kunnen overwegen:

• ISO 11737-1:2018, Bioburden-testen voor aërobe bacteriën en schimmels
• USP<51> Antimicrobiële effectiviteitstest
  • Candida albicans (een gist...gisten zijn een vorm van schimmel)
  • Aspergillus brasiliensis (een draadschimmel ... ook een schimmel)
  • Escherichia coli (een bacterie...beter bekend als "E. coli")
  • Pseudomonas aeruginosa (een bacterie….industrieel zeer problematisch)
  • Staphylococcus aureus (een bacterie...beter bekend als "Stafylokok"
• USP <61> Bioburden- of microbiële limietentest (totaal aerobe microbiële telling = TAMC; totale gist- en schimmeltelling = TYMC)
• USP<62> Tests op aanstootgevende organismen of ziekteverwekkers
• USP<63> Mycoplasma-testen
• USP<71> Bacteriostasis/Fungistasis (dwz B/F) steriliteitstesten
• ISO 11138-1:2017, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Biologische indicatoren – Deel 1: Algemene vereisten
• ISO 111140-5:2017, Sterilisatie van producten voor de gezondheidszorg – Chemische indicatoren – Deel 5: Klasse 2 indicatoren voor Bowie en Dick luchtverwijderingstestbladen en -pakketten
• ISO 17664-1:2021, Verwerking van producten voor de gezondheidszorg – Informatie die door de fabrikant van medische hulpmiddelen moet worden verstrekt voor de verwerking van medische hulpmiddelen – Deel 1: Kritieke en semi-kritische medische hulpmiddelen

Veroudering en houdbaarheidstesten

De huidige standaard voor versnelde verouderingsstudies is ASTM F1980: 2021 “Standaardgids voor versnelde veroudering van steriele barrièresystemen en Medical Devices is herzien en onlangs vrijgegeven om medische hulpmiddelen op te nemen.” Jan Gates legt uit dat 'en' vroeger 'voor' betekende. De taal is bijgewerkt met meer informatie over de effecten van productvochtigheid die bij de titel passen. Jan was zo vriendelijk om een Testprotocol houdbaarheid voor ons op basis van deze nieuwe versie van de norm. Het protocol bevat vereisten voor real-time en versnelde leeftijdstests van een product. Als u basistraining nodig heeft om de houdbaarheid van uw apparaat te valideren, hebben we een Webinar te koop op steriliteit en houdbaarheid. We hebben ook een bijgewerkt webinar opgenomen op 19 januari 2023, als onderdeel van de FDA eSTAR-updates voor onze 510(k) Cursus.

Distributieconditioneringstests en prestatietests voor verpakkingen

Er zijn ook normen voor distributieconditioneringstests (dwz ASTM D4169-22). Jan Gates was zo vriendelijk om een ​​20-pagina te schrijven Distributie Conditionering Scheepvaart Kwalificatie Protocol voor Medical Device Academy op basis van de ASTM-standaard. Het protocol is te koop via bovenstaande link. Jan schreef ook een 18-pagina Protocol voor het testen van verpakkingsprestaties voor onze klanten in overeenstemming met ISO-11607 1 en ISO-11607 2.

Waar vind je voor elke sterilisatiemethode een procedure?

ISO 13485:2016, clausule 7.5.7 is specifiek voor de "Bijzondere vereisten voor validatie van processen voor sterilisatie en steriele barrièresystemen." Deze clausule bevat de vereiste om procedures vast te stellen voor sterilisatievalidatie en validatie van uw steriele barrièresystemen. Zelfs als uw bedrijf een protocol en procedures gebruikt die zijn opgesteld door een contractfabrikant, moet u nog steeds een interne procedure(s) opstellen om aan deze vereiste te voldoen als u steriele producten heeft. Het volgende is een lijst met procedures die worden verkocht door Medical Device Academy:

Wat is de processtroom voor contractsterilisatie?

De meeste fabrikanten van apparaten steriliseren hun apparaten niet intern. In plaats daarvan wordt sterilisatie uitbesteed aan een contractsterilisator. Het onderstaande processtroomschema is een hypothetisch processtroomschema voor een contractsterilisatieproces. De enige stap die niet in deze processtroom is opgenomen, is de incubatie van biologische indicatoren omdat gamma- en eBeam-sterilisatieprocessen dosimeters gebruiken in plaats van biologische indicatoren. De aard van biologische indicatoren verandert ook snel omdat fabrikanten 'snelle test' biologische indicatoren ontwikkelen. In 2008 heb ik uitgebreid gewerkt met op zichzelf staande biologische indicatoren waardoor het niet meer nodig was om een ​​aseptische techniek te gebruiken om biologische indicatoren over te brengen naar kweekmedia. Daarnaast voltooi ik een incubatieverminderingsonderzoek om een ​​kortere incubatiecyclus van 48 uur te valideren in plaats van de typische 7-daagse steriliteitstest. Terragene is een van de fabrikanten die de volgende generatie technologie voor biologische indicatoren ontwikkelt waarmee de resultaten binnen enkele seconden in plaats van 48 uur kunnen worden afgelezen. Deze technologie van de volgende generatie bevat ook barcodelezers en netwerklezers om de traceerbaarheid van elke biologische indicator en lezer te garanderen.

Welke informatie moeten geserialiseerde etiketten bevatten voor contractsterilisatoren?

Vroeger (ca. 2005) drukte ik etiketten af ​​voor elke pallet die we verscheepten naar de Isomedix-vestiging in Northboro, MA. Het label gaf aan van wie het product afkomstig was en wat we wilden dat Isomedix met het product deed (bijv. gammasterilisatie bij 25-40 kGy). In die tijd waren we nog maar net begonnen met het opnemen van streepjescodes in on-demand etikettering om de traceerbaarheid te vergemakkelijken. 18 jaar later vertragen bedrijven nog steeds de implementatie van on-demand barcodelabels. Bijna elk expeditiedok heeft een streepjescodelezer en de technologie is niet duur. Overweeg daarom om een ​​sjabloon te maken voor on-demand barcodelabels met alle onderstaande informatie. Dit vermindert het risico op fouten door de contractsterilisator en stelt u in staat om snel te identificeren wanneer een fout is gemaakt. Contractsterilisatoren moeten deze informatie ook op productetiketten eisen als extra risicobeheersing. Alle biologische indicatoren en dosimeters zijn gelabeld met UDI-barcodes nu. Daarom moeten contractsterilisatoren in staat zijn om robuuste procescontroles te creëren die zorgen voor traceerbaarheid tussen streepjescodes op uw gelabelde product en streepjescodes op de biologische indicator of dosimeter.

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• Bron: https://medicaldeviceacademy.com/sterilization-method/