Inhoudsopgave

De Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft een uitgebreid document met vragen en antwoorden (Q&A's) gepubliceerd over de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen waarbij Begeleidende diagnostiek (CDx), vooral in de context van de nieuw geïmplementeerde Verordening 2017 / 746 (In Vitro Diagnostische Verordening, IVDR).

Dit document is bedoeld om terugkerende kwesties te verduidelijken die zijn opgemerkt bij interacties voorafgaand aan de autorisatie en aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen/variatie van geneesmiddelen, ook wel ingediende aanvragen voor geneesmiddelen genoemd.

Dit vraag- en antwoorddocument heeft geen betrekking op beoordelingen voor goedkeuring van klinische onderzoeken door Nationale bevoegde autoriteiten (NCA) of de conformiteitsbeoordeling van CDx door een aangemelde instantie, maar richt zich eerder op richtlijnen voor het genereren van adequate gegevens voor aanvragen voor handelsvergunningen voor geneesmiddelen.

Het moet worden gelezen in samenhang met relevante regelgeving, wetenschappelijke en regelgevende richtlijnen en procedurele begeleidingsdocumenten.

Concreet is Verordening (EU) 2017/746 (IVDR) van cruciaal belang voor de ontwikkeling en beoordeling van CDx als medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek.

Regelgevende achtergrond

De IVDR definieert ‘companion diagnostic’ als een hulpmiddel dat essentieel is voor het veilige en effectieve gebruik van een overeenkomstig geneesmiddel, in de eerste plaats om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk profiteren van of risico lopen op ernstige bijwerkingen van het geneesmiddel.

Companion-diagnostiek is van cruciaal belang om te bepalen of patiënten in aanmerking komen voor specifieke behandelingen via biomarkers, om risicopatiënten te identificeren of om de veiligheid en effectiviteit van een therapeutisch product te bevestigen.

Met betrekking tot de IVDR-vereisten voor medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek (IVD's) in de context van de ontwikkeling van geneesmiddelen moeten aanvragers rekening houden met de relevante Coördinatiegroep voor medische hulpmiddelen (MDCG) begeleidingsdocumenten, zoals MDCG 2022-2, MDCG 2022-10 en MDCG 2023-1.

Benadering in detail 

In het kader van CDx is een conformiteitsbeoordeling door een aangemelde instantie vereist, met raadpleging van de relevante geneesmiddelenbevoegde autoriteit (EMA voor centraal toegelaten geneesmiddelen) om CE-markering te verkrijgen.

Het CHMP/CAT-overleg richt zich op de geschiktheid van de CDx voor gebruik met de betreffende geneesmiddelen.
Aanvragers of fabrikanten wordt geadviseerd tijdig contact op te nemen met een aangemelde instantie over de conformiteitsbeoordelingsprocedure en de EMA-richtlijnen over procedurele aspecten te raadplegen voor overleg over begeleidende diagnostiek.

Het CHMP benadrukt ook dat de robuustheid van klinische gegevens gedeeltelijk wordt bepaald door de betrouwbaarheid en geschiktheid van een test (assay) die in cruciale klinische onderzoeken wordt gebruikt. Validatiegegevens over biomarkertests (kandidaat CDx) zijn van cruciaal belang voor aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen, gezien hun belang voor de beoordeling van de baten-risicoverhouding van het betreffende geneesmiddel.

Discussies met betrekking tot voorspellende biomarkertests (kandidaat CDx) kunnen onderdeel zijn van wetenschappelijke adviesprocedures.

Het document verwijst verder naar verschillende richtlijnen en documenten, waaronder de ICH-richtlijn E18 over genomische bemonstering en het beheer van genomische gegevens, en de discussienota over methodologische kwesties met farmacogenomische biomarkers.

Het standpunt van het bureau over voorspellend biomarkeronderzoek bij de ontwikkeling van geneesmiddelen wordt beschreven in relevante klinische werkzaamheids- en veiligheidsrichtlijnen.

De strategie voor het ontwikkelen van een biomarkertest om te bepalen of patiënten in aanmerking komen, moet wetenschappelijk verantwoord zijn en vroeg worden gepland om te streven naar de gezamenlijke ontwikkeling van CDx met het geneesmiddel.

De ontwikkelings- en validatieprocessen voor voorspellende biomarkerassays zijn gedetailleerd, waarbij de nadruk ligt op de biologische grondgedachte, kenmerken, meetbenadering, prevalentie en analytische methoden van de biomarker.

Specifieke aspecten 

Volgens het document omvatten klinische validatieaspecten pre-analytische factoren, monsterverzameling, analytische prestatieparameters, strategie voor het genereren van gegevens, de reden dat de patiëntenpopulatie in aanmerking komt en relevante klinische grenswaarden.

Biomarkers kunnen in eerste instantie worden gekwalificeerd voor een specifiek gebruik in de wettelijke kwalificatieprocedure.
Wanneer voorspellende biomarkertests worden gebruikt om de geschiktheid van patiënten te bepalen in klinische onderzoeken ter ondersteuning van indieningen bij de regelgevende instanties, moeten bedrijven vaststellen of het geneesmiddel met een CDx moet worden gebruikt.

Het ingediende dossier moet de status van de assay als voorspellende biomarkertest voor de werkzaamheid/veiligheid verduidelijken en gedetailleerde informatie verschaffen over de analytische validatie ervan, de geschiktheidscriteria van het hoofdonderzoek, gegevens die de cutpoint-selectie ondersteunen, de volledigheid van de gegevensverzameling en de consistentie van de rekrutering en testprestaties.

Zoals verder uitgelegd in het document, zijn in gevallen waarin meer dan één test dezelfde biomarker in een klinische proef meet, de principes voor elke gebruikte test van toepassing, inclusief concordantieanalyses en rechtvaardiging voor opeenvolgende testbenaderingen.

Informatie over op biomarkers gebaseerde tests die als CDx worden gebruikt, moet worden weergegeven in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van het geneesmiddel, in overeenstemming met de SmPC-richtlijn en de aanbevelingen van de SmPC-adviesgroep over farmacogenomische informatie.

Het document behandelt ook het gebruik van gevalideerde tests die zijn vervaardigd en gebruikt binnen zorginstellingen in de EU om in aanmerking te komen voor patiënten, de vereiste van wetenschappelijk bewijs wanneer IVD-tests/tests worden gebruikt buiten het beoogde doel, en de noodzaak van een voltooide conformiteitsbeoordeling voor een IVD-test. bedoeld om te worden gebruikt als CDx met een specifiek medicijn om de goedkeuring van het betreffende medicijn door de regelgevende instanties te ondersteunen.

Conclusie

Samenvattend biedt het huidige vraag- en antwoorddocument van het CHMP uitgebreide richtlijnen voor de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen waarbij begeleidende diagnostiek betrokken is, in lijn met de IVDR.

Het onderstreept het belang van vroege planning, robuuste ontwikkeling van biomarkertests en validatie om effectief en veilig gebruik van geneesmiddelen te garanderen.

Het document is bedoeld om aanvragers en fabrikanten te helpen bij het navigeren door het complexe regelgevingslandschap van de ontwikkeling van geneesmiddelen waarbij CDx betrokken is.

bron

https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/frequently-asked-questions-medicinal-products-development-and-assessment-involving-companion-diagnostic-cdx_en.pdf

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.