Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of de Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidszorgproducten, heeft een richtsnoer gepubliceerd dat gewijd is aan het beoordelen van de geloofwaardigheid van computationele modellering en simulatie bij inzendingen van medische hulpmiddelen.

Het document biedt een overzicht van de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanvullende verduidelijkingen en aanbevelingen waarmee fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen rekening moeten houden om de naleving ervan te garanderen.

Tegelijkertijd zijn de bepalingen van de richtsnoeren niet-bindend in hun juridische aard, noch zijn zij bedoeld om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen.

Bovendien stelt de autoriteit expliciet dat een alternatieve aanpak kan worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke aanpak aansluit bij het bestaande wettelijke kader en vooraf met de autoriteit is overeengekomen. 

De reikwijdte van de richtsnoeren omvat onder meer de aspecten die verband houden met geloofwaardigheidsfactoren en geloofwaardigheidsdoelstellingen.

Geloofwaardigheidsfactoren en geloofwaardigheidsdoelen

Volgens de richtlijnen ligt de nadruk in stap 5 van het raamwerk op het definiëren van geloofwaardigheidsfactoren voor gepland geloofwaardigheidsbewijs en het stellen van specifieke doelen voor elke factor, samen met een strategie om deze doelen te bereiken.

De ASME V&V 40 standaard is een belangrijk referentiepunt voor het begrijpen van geloofwaardigheidsfactoren. Het categoriseert geloofwaardigheidsfactoren in verschillende aspecten, zoals ‘Software Kwaliteit Zekerheid","Verificatie van numerieke codes","Berekening verificatie","Validatie"En"Toepasselijkheid'.

Om deze factoren en doelen effectief vast te stellen, wordt een reeks substappen aanbevolen:

• Identificatie van geloofwaardigheidsfactoren
  De eerste substap, 5.1, omvat het vermelden van geloofwaardigheidsfactoren die relevant zijn voor het soort geloofwaardigheidsbewijs dat zal worden verzameld.
  Als uitgangspunt worden de ASME V&V 40 factoren geadviseerd. In situaties waarin de bewijscategorieën niet onder ASME V&V 40 vallen, zoals modelkalibratie of populatiegebaseerd bewijsmateriaal, wordt het creëren van nieuwe geloofwaardigheidsfactoren voorgesteld.
  
• Gebruik van geloofwaardigheidsfactoren
  In gevallen waarin meerdere vormen van bewijsmateriaal worden gebruikt, waarbij één de primaire bron is en andere als secundair bewijsmateriaal, wordt aanbevolen om ASME V&V 40-factoren toe te passen voor het primaire bewijsmateriaal en een beperkte set voor het secundaire bewijsmateriaal. Deze aanpak helpt bij het beheersen van het totale aantal factoren en het behouden van de focus.
  
• Relevantie voor gebruikscontext (COU)
  Er wordt speciale nadruk gelegd op de factor ‘relevantie voor de COU’, waarbij het belang van bewijsmateriaal ter ondersteuning van de toepassing van het model binnen de beoogde context wordt benadrukt.
  
• Beoordeling van activiteiten
  In substap 5.2 wordt voor elke geloofwaardigheidsfactor een gradatie van activiteiten gedefinieerd volgens ASME V&V 40. Deze gradatie vertegenwoordigt verschillende niveaus van nauwkeurigheid in het onderzoeksproces.
• Selectie van geloofwaardigheidsdoelen
  Substap 5.3 omvat het selecteren van een “geloofwaardigheidsdoel” uit de activiteitsgradatie, rekening houdend met het eerder beoordeelde modelrisico.
  Het doel moet aansluiten bij het risiconiveau dat aan het model is gekoppeld. Als het doel lager is dan het risiconiveau, is een rechtvaardiging voor de toereikendheid van de activiteiten vereist. Bovendien is een plan op hoog niveau noodzakelijk om het voorgestelde geloofwaardigheidsdoel te bereiken.

Beoordeling van geschiktheid

• Toekomstige adequaatheidsbeoordeling (Stap 6)
  Deze stap houdt in dat wordt geëvalueerd of de geloofwaardigheidsdoelen, zodra ze zijn bereikt, voldoende bewijsmateriaal opleveren om het gebruik van het model voor de COU te ondersteunen, rekening houdend met de risicobeoordeling.
  Zoals uitgelegd door de autoriteit, is deze beoordeling van cruciaal belang, vooral als er feedback van de FDA over geplande activiteiten wordt gevraagd. Het omvat het analyseren van het geplande geloofwaardigheidsbewijs, de voorgestelde doelen en alle andere relevante informatie.
  
• Beoordeling van de geschiktheid na het onderzoek (Stap 8)
  Bij deze stap wordt opnieuw beoordeeld welk geloofwaardigheidsniveau voor elke factor is bereikt en of het geloofwaardigheidsdoel is bereikt.
  Het bevat een redenering die uitlegt waarom het bewijsmateriaal het gebruik van het model voor de COU ondersteunt, gegeven de risicobeoordeling. Bij deze beoordeling kan ook rekening worden gehouden met COU-simulatieresultaten en gerelateerde informatie, zoals de nabijheid van modelvoorspellingen tot veiligheidsdrempels.
  
• Besluitvorming op basis van adequaatheidsbeoordeling:
  Volgens het document zijn vragen over het alomvattend testen van het model, het bereiken van geloofwaardigheidsdoelen en de nabijheid van modelvoorspellingen tot beslissings- of veiligheidsdrempels van cruciaal belang. Aanbevelingen omvatten het vooraf specificeren van kwantitatieve nauwkeurigheidsdoelstellingen en het in aanmerking nemen van onzekerheidsschattingen in modelvoorspellingen.
  
• Onvoldoende bewijs aanpakken
  In gevallen waarin het bewijs onvoldoende wordt geacht, zowel bij prospectieve beoordelingen als bij beoordelingen na het onderzoek, zijn de opties onder meer het aanpassen van het model, het wijzigen van de COU of het herzien van het plan om aanvullend geloofwaardigheidsbewijs te genereren of te verzamelen.

Conclusie

Samenvattend benadrukken de stappen die in het raamwerk zijn geschetst het belang van het zorgvuldig definiëren en beoordelen van geloofwaardigheidsfactoren en doelstellingen met betrekking tot de gebruikscontext van het model.
Ze begeleiden het proces om ervoor te zorgen dat de geloofwaardigheid van een computationeel model op adequate wijze wordt vastgesteld en behouden gedurende de gehele levenscyclus ervan, vooral in de context van naleving van de regelgeving.

bron

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-credibility-computational-modeling-and-simulation-medical-device-submissions

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.