Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of de Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidszorgproducten, heeft een richtsnoer gepubliceerd dat gewijd is aan het beoordelen van de geloofwaardigheid van computationele modellering en simulatie bij inzendingen van medische hulpmiddelen.

Het document beschrijft de toepasselijke wettelijke vereisten en biedt ook aanvullende verduidelijkingen en aanbevelingen waarmee fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen rekening moeten houden om de naleving ervan te garanderen.

Tegelijkertijd stelt de autoriteit expliciet dat de bepalingen van de daarin opgenomen richtsnoeren en aanbevelingen niet-bindend zijn in hun juridische aard, noch bedoeld zijn om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen.

Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de desbetreffende wetgeving en vooraf met de autoriteit is overeengekomen.

Inleiding en doel

De Food and Drug Administration heeft de huidige uitgebreide richtlijnen ontwikkeld om zowel professionals uit de industrie als FDA-personeel te helpen bij het evalueren van de geloofwaardigheid van computationele modellering en simulatie (CM&S) die wordt gebruikt bij inzendingen voor medische hulpmiddelen voordat ze op de markt komen.

Dit omvat een reeks inzendingen onder verschillende kaders, zoals Goedkeuring vóór de markt (PMA), Vrijstelling van humanitaire apparaten (HDE) toepassingen, Vrijstelling voor onderzoeksapparatuur (IDE) Toepassingen, Aanvragen voor goedkeuring vóór het op de markt brengen[510(k)], en De Novo-classificatieverzoeken.

Bovendien zijn deze richtlijnen van toepassing op de kwalificatie van Ontwikkelingstools voor medische apparatuur (MDDT's).

De focus van deze leidraad ligt op het definiëren en beoordelen van de geloofwaardigheid van computermodellen, wat cruciaal is voor het verkrijgen van vertrouwen in hun voorspellende capaciteiten.

De richtlijnen zijn bedoeld om het gebruik van CM&S bij regelgevende indieningen te verbeteren, de consistentie en transparantie van beoordelingen te verbeteren en een betere interpretatie van CM&S-geloofwaardigheidsbewijs door FDA-personeel te vergemakkelijken.

Achtergrond en huidig ​​gebruik

Het gebruik van CM&S, ook wel bekend als in silico-methoden, maakt tegenwoordig een snelle ontwikkeling door.

CM&S biedt aanzienlijke voordelen bij de ontwikkeling van medische hulpmiddelen, zoals het stroomlijnen van het ontwikkelingsproces en het verminderen van de lasten die gepaard gaan met de evaluatie van hulpmiddelen vóór het op de markt brengen.

Het biedt ook cruciale informatie die mogelijk niet verkrijgbaar is via traditionele in vivo of in vitro beoordelingen, inclusief de detectie van ernstige en onverwachte bijwerkingen.

De groeiende belangstelling voor CM&S in de sector medische hulpmiddelen maakt de ontwikkeling noodzakelijk van consistente en transparante processen voor het uitvoeren en beoordelen van CM&S-activiteiten.

De richtlijnen schetsen verschillende mogelijke toepassingen van CM&S, waaronder het testen van silico-apparaten, het gebruik ervan in software voor medische apparatuur, in silico-klinische onderzoeken en als basis voor gekwalificeerde hulpmiddelen in de Ontwikkelingstools voor medische apparatuur (MDDT)-programma.

Methodologie en geloofwaardigheidsbeoordeling

Volgens de richtlijnen moet een CM&S, om als geloofwaardig te worden beschouwd, rigoureuze verificatie-, validatie- en onzekerheidskwantificatieprocessen ondergaan.

De richtlijnen verwijzen naar de door de FDA erkende standaard V&V 40 van de American Society of Mechanical Engineers (ASME), die een op risico's gebaseerd raamwerk biedt voor het beoordelen van deze activiteiten.

De richtlijnen erkennen echter ook de behoefte aan een algemener raamwerk dat verschillende soorten geloofwaardigheidsbewijs omvat, waarbij wordt onderkend dat traditioneel validatiebewijs niet altijd haalbaar of toepasbaar is.

Reikwijdte en toepasbaarheid

De richtlijnen zijn bedoeld voor op de eerste beginselen gebaseerde modellen, zoals die welke worden gebruikt in de elektromagnetica, vloeistofdynamica en andere gebieden, en zijn niet gericht op op zichzelf staande statistische of datagestuurde modellen zoals machinaal leren of op AI gebaseerde modellen.

Het verduidelijkt ook het onderscheid en de potentiële overlap tussen op de eerste principes gebaseerde modellen en statistische/datagestuurde modellen, waarbij wordt opgemerkt dat hybride modellen mogelijk aanvullende overwegingen vereisen.

De autoriteit benadrukt bovendien dat de huidige richtlijnen geen specifieke methodologieën bieden voor modelleringsstudies, maar zich richten op planning en rapportage voor de beoordeling van de geloofwaardigheid.

De FDA moedigt fabrikanten verder aan om feedback te vragen via het Q-indieningsproces voor specifieke toepassingen van CM&S en om deze richtlijnen te gebruiken in combinatie met andere apparaatspecifieke documenten en door de FDA erkende normen.

Aanbevelingen en begeleiding bij gebruik

Het document dient eerder als een reeks aanbevelingen dan als juridisch afdwingbare verantwoordelijkheden, en schetst de huidige manier van denken van de FDA over CM&S bij regelgevingsvoorstellen voor medische hulpmiddelen.

Het is bedoeld om fabrikanten te begeleiden bij het indienen van CM&S-geloofwaardigheidsbewijs en benadrukt het belang van het zoeken naar FDA-feedback voor specifieke apparaattoepassingen.

De begeleiding is ontworpen om flexibel te zijn en erkent de evoluerende aard van CM&S-methodologieën en de diversiteit aan toepassingen binnen de sector van medische hulpmiddelen.

Conclusie

Samenvattend bieden deze FDA-richtlijnen een alomvattend, risico-geïnformeerd raamwerk voor het beoordelen van de geloofwaardigheid van CM&S bij inzendingen van medische hulpmiddelen voordat ze op de markt komen.

Het streeft ernaar de processen voor het evalueren van CM&S te standaardiseren en te verduidelijken, waardoor een effectievere en veiligere ontwikkeling van medische hulpmiddelen wordt vergemakkelijkt.

bron

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-credibility-computational-modeling-and-simulation-medical-device-submissions

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.