DALLAS – 22 년 2021 월 XNUMX 일 – XNUMX 년 된 항생제를 함께 투여하면 동물 모델에서 신경 손상으로 유발되는 통증 유형을 차단할 수 있다고 UT Southwestern 연구원이보고합니다. 오늘 온라인으로 게시 된 결과 PNAS, 오피오이드 기반 진통제에 대한 대안을 제공 할 수 있음, 미국에서 남용의 전염병을 일으키는 중독성 처방약
100 억 명이 넘는 미국인이 만성 통증의 영향을 받고 있으며,이 중 600 분의 XNUMX이 매일 고통을 겪고 있으며, 이는 매년 약 XNUMX 억 달러의 임금 손실과 의료비 손실을 초래하는 부담입니다. 예를 들어 암, 당뇨병 또는 외상을 앓고있는 많은 환자들에게 통증은 신경 병성이며, 이는 통증 감지 신경의 손상으로 인한 것입니다.
만성 통증을 치료하기 위해 오피오이드 진통제 처방이 1990 년대 후반 이후 기하 급수적으로 증가하여 남용과 과다 복용이 증가했습니다. 더 안전한 진통제에 대한 절박한 필요성에도 불구하고, Tufts Center for the Study of Drug Development의 연구에 따르면 새로운 처방약 개발에는 일반적으로 2 년 이상 XNUMX 억 달러 이상이 소요된다고 연구 책임자 인 Enas S. Kandil, MD는 설명합니다. UTSW의 마취 및 통증 관리 부교수.
오피오이드의 대안을 찾고있는 Kandil과 그녀의 UT Southwestern 동료 – Hesham A. Sadek, MD, Ph.D., 내과, 분자 생물학 및 생물 물리학 교수; Mark Henkemeyer, Ph.D., 신경 과학 교수; Mahmoud S. Ahmed, Ph.D., 내과 강사; 박사후 연구원 인 Ping Wang, Ph.D.는 이미 FDA (Food and Drug Administration)에서 승인 한 약물의 잠재력을 탐구했습니다.
연구팀은 신경 세포 표면에서 발견되는 단백질 인 EphB1에 초점을 맞췄습니다. Henkemeyer와 그의 동료들은 거의 1 년 전 박사 후 교육 과정에서 발견했습니다. 연구에 따르면이 단백질은 신경 병성 통증을 유발하는 핵심입니다. EphB1을 모두 제거하기 위해 유 전적으로 변형 된 마우스는 신경 병성 통증을 느끼지 않는다고 그는 설명합니다. 이 단백질의 일반적인 양의 절반을 가진 쥐조차도 신경 병성 통증에 저항력이 있으며, 이는 통증 완화 약물의 표적으로서 EphB1의 약속을 시사합니다. 불행히도 알려진 약물은 EphBXNUMX을 비활성화하지 않습니다.
이 각도를 더 탐구하면서 Ahmed는 컴퓨터 모델링을 사용하여 FDA 승인 약물 라이브러리를 스캔하고 분자 구조가 EphB1에 결합 할 수있는 올바른 모양과 화학을 가지고 있는지 테스트했습니다. 그들의 검색은 1970 년대부터 사용 된 항생제 계열의 일원 인 XNUMX 개의 테트라 사이클린을 발견했습니다. 이러한 약물 – demeclocycline, chlortetracycline 및 minocycline –은 오랜 기간 동안 안전한 사용과 최소한의 부작용을 가지고 있습니다.
이 약물이 EphB1에 결합하고 비활성화 할 수 있는지 조사하기 위해 연구팀은 페트리 접시에 단백질과 약물을 결합하고 EphB1의 활성을 측정했습니다. 물론, 이들 약물 각각은 상대적으로 낮은 용량으로 단백질을 억제했습니다. Wang은 X 선 결정학을 사용하여 EphB1의 구조를 클로르 테트라 사이클린으로 이미지화하여 약물이 EphB1이 기능하는 데 필요한 핵심 부분 인 단백질 촉매 도메인의 주머니에 깔끔하게 들어 맞는 것을 보여주었습니다.
신경 병성 통증의 세 가지 다른 마우스 모델에서,이 세 가지 약물을 조합하여 주사하면 열이나 압력과 같은 고통스러운 자극에 대한 반응이 현저하게 둔화되었으며, 삼중 항은 각 약물보다 낮은 용량에서 더 큰 효과를 얻었습니다. 연구자들이이 동물들의 뇌와 척수를 조사했을 때, 그들은이 조직의 세포에있는 EphB1이 비활성화되어 통증 저항의 가능한 원인임을 확인했습니다. 이러한 약물의 조합은이 연구의 다음 단계 인 인간의 통증도 둔화시킬 수 있다고 Kandil은 말합니다.
"만성 통증에 대한 아편 유사 제에 대한 대안을 찾지 않는 한, 우리는 아편 유사 전염병의 소용돌이를 계속 볼 것입니다."라고 그녀는 말합니다. “이 연구는 서로 다른 배경의 경험을 가진 과학자와 의사를한데 모으면 어떤 일이 일어날 수 있는지 보여줍니다. 우리는 새로운 것을 열어 가고 있습니다.”
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Sadek은 J. Fred Schoellkopf, Jr. 심장학 의장을 맡고 있습니다. Henkemeyer는 신경 성장 연구에서 Dick and Martha Brooks 교수직을 보유하고 있습니다.
이 연구에 기여한 다른 연구자들은 Ngoc Uyen Nhi Nguyen, Yuji Nakada, Ivan Menendez-Montes, Robert Bachoo, 모든 UTSW; 버밍엄 앨라배마 대학교의 나카다 유지와 이집트 영국 대학교의 무하마드 이스마일.
이 연구는 UT Southwestern Medical Center의 Hamon 재생 과학 및 의학 센터에서 자금을 지원했습니다.
유타 남서 의료 센터 소개
미국 유수의 학술 의료 센터 중 하나 인 UT Southwestern은 탁월한 임상 진료 및 교육을 통해 선구적인 생물 의학 연구를 통합합니다. 이 기관의 교수진은 6 개의 노벨상을 받았으며 국립 과학원의 23 회원, 국립 의학원의 17 회원 및 13 Howard Hughes Medical Institute 수사관을 포함합니다. 2,500 이상의 전임 교수진은 획기적인 의학 발전을 담당하며 과학 중심 연구를 새로운 임상 치료로 신속하게 전환하기 위해 노력합니다. UT 남서부 의사들은 80 입원 환자, 거의 105,000 응급실 환자에 370,000 전문 서비스를 제공하고 일년에 대략 3 만 외래 방문을 감독합니다.
