박테리아는 완벽한 양면 유기체입니다. 한편으로 이러한 유기체는 인간의 건강을 조절하는 중요한 미생물군집을 형성하지만 다른 한편으로는 빠르게 돌연변이하여 생명을 위협하는 감염이 될 수 있습니다. 항생제 내성 박테리아로 알려진 이 교묘하게 강력한 미생물은 오늘날 사용 가능한 전통적인 항생제를 극복하기 위해 진화했습니다.

항생제 내성 박테리아 또는 슈퍼버그의 문제를 완화하기 위해 여러 생명공학 회사에서 이러한 미생물을 표적으로 삼아 죽이는 다양한 전략을 개발하고 있습니다. 이러한 회사에는 호주의 Recce 제약, 항균성 고분자를 개발하고, 아리디스 제약, 단클론항체를 발달시키는 것, 시인 테라퓨틱스, 혈액 해독 장치를 만듭니다. 세 회사 모두 페니실린과 같이 기존에 사용하던 천연 유래 항생제와 다른 기술을 사용합니다.

최초의 천연 항생제인 페니실린은 1928년 실험실 배양 접시에서 곰팡이 오염과 우연히 마주치면서 발견되었습니다. 스트렙토마이신과 같은 다른 많은 천연 항생제가 토양 미생물 검사를 통해 발견되었습니다. 그러나 박테리아가 이러한 항생제를 처리하기 위해 진화할 수 있는 속도는 과학자들이 새로운 종류의 약물을 발견하고 개발할 수 있는 속도를 초과했습니다.

Recce의 James Graham CEO는 “박테리아가 돌연변이를 일으켰지만 항생제가 이를 따라가지 못했다”고 말했다. "그들의 단일 또는 커플 작용 메커니즘은 단순히 그 과잉 세포 돌연변이를 극복할 수 없습니다."

R327이라고 하는 Recce의 주요 약물 후보는 현재 패혈증에 대한 327상 시험을 진행 중인 합성 중합체이며 화상 상처 감염에 대한 XNUMX/XNUMX상 시험이 진행 중입니다. Graham에 따르면 RXNUMX은 "상승적 합성 방식"으로 작동하는 여러 억제 메커니즘을 활용합니다. 이러한 메커니즘에는 아데노신 삼인산(ATP) 억제, 세포막 투과성 및 박테리아 세포 분열 억제가 포함됩니다.

Graham은 여러 참조 박테리아에 폴리머를 25주기 적용한 후 R327이 XNUMX주기의 투여에서 작동을 멈춘 항생제 아목시실린과 달리 모든 주기에서 항균 효능을 유지했다고 말했습니다.

R327의 24/XNUMX상 화상 시험에서 Graham은 "다제 내성 병원체가 처음 XNUMX시간 동안 시각적으로 감소하는" "유레카" 순간을 언급했습니다. 적용 측면에서 Graham은 폴리머가 약간 점성이 있고 상처 전체에 퍼질 수 있으며 약간 끈적하다고 설명했습니다. 이 끈적거림으로 인해 약물이 상처에 달라붙어 항균 활성을 위해 표면에 침투했습니다.

Graham의 경우 R327과 Recce의 폴리머 기술은 슈퍼버그를 제거하기 위한 흥미롭고 비전통적인 접근 방식을 보여줍니다. “이러한 화합물이 독특한 능력을 발휘하는 것을 보는 것은 정말 흥미로운 시간입니다.”라고 그는 말했습니다.

Recce의 R327이 슈퍼버그를 직접 죽이는 것을 목표로 하는 반면, Aridis Pharmaceuticals의 단일클론항체 기술은 해독이라는 또 다른 전략을 활용하여 이러한 병원체에 대한 신체의 타고난 면역 반응을 이용합니다.

Aridis의 주요 후보물질인 AR-301은 알파 독소에 특이적으로 결합하는 인간 유래 단일클론항체이다. 메티실린 내성과 같은 슈퍼박테리아가 분비하는 독성 인자인 알파 독소 S. 구균 (MRSA), 면역 세포 또는 기타 내인성 세포에 구멍을 만들어 작용하여 해당 세포를 분출하거나 용해시킵니다. Aridis CEO Vu Truong 박사에 따르면 이러한 슈퍼버그의 병원성은 대부분 이러한 독성 요인이나 독소에서 발생합니다. 몸에서 이러한 독소를 제거함으로써 면역 체계가 스스로 부활하여 슈퍼버그를 제거할 수 있습니다.

Truong은 "박테리아 성장 자체로 인해 죽지 않을 것입니다."라고 덧붙였습니다. "당신은 아마도 박테리아가 만드는 독성 요인으로 인해 죽을 것입니다."

Truong은 항체 발견 과정을 먼저 이러한 슈퍼버그와 싸울 수 있는 자연적인 능력을 가진 환자를 식별한 다음 혈액 샘플을 채취하는 것이라고 설명했습니다. 혈액에서 박테리아 독성 인자에 대한 강력한 결합 능력을 가진 항체를 스크리닝함으로써, 가장 강력한 항체 뒤에 있는 유전자 서열을 생산 세포주에 복제하여 대량의 항체를 제조할 수 있습니다. Truong은 이 접근법의 한 가지 장점은 항체가 인간에서 유래한다는 점이라고 설명했습니다.  

Truong은 "그들은 우리가 만드는 새로운 항생제에 대해 예측 가능한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. "새로운 항생제, 당신의 몸은 그런 것을 만들지 않습니다."

AR-301은 중증 환자를 대상으로 한 초기 XNUMX/XNUMX상 연구에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. S. 구균 폐렴. 현재 항체는 임상 XNUMX상 시험에서 연구되고 있다.

Truong은 초기 시험에서 AR-301 치료를 받지 않은 환자와 대조적으로 AR-XNUMX 치료를 받은 환자에서 환기 시간의 감소가 관찰되었다고 말했습니다. 또한 처리군에서 세균 박멸이 더 빨랐다. 이러한 경향은 통계적으로 유의하지 않았지만 Truong은 더 큰 규모의 XNUMX상 시험에서 유사한 긍정적인 결과를 보기를 희망합니다.

Aridis의 단일 클론 항체 치료가 슈퍼버그를 제거하기 위한 수단으로 해독의 전제를 활용하는 것과 유사하게, Sigyn Therapeutics는 해독을 활용하여 혈류에서 박테리아 독소를 "제거"합니다.

시진 CEO 짐 조이스는 자사 제품 시진 테라피를 혈액 청정기 역할을 하는 카트리지라고 설명했다. 박테리아 독소와 염증성 사이토카인을 끌어들이는 흡수성 물질이 들어 있는 카트리지는 압력 차를 사용하여 독소를 관외 공간으로 끌어들입니다.

Joyce는 "매우 낮은 전단력 환경에서 이러한 독소를 제거하고 이를 외부 루멘 공간에 유지하는 능력을 최적화합니다."라고 설명했습니다. “우리가 묶지 않은 섬유 벽을 가로질러 움직이는 것들은 extra-lumen 공간을 따라 계속 이동하며 순환계로 다시 끌어들이고 혈액 세포와 다시 소집하는 역압 차가 있습니다. "

Joyce에 따르면 카트리지는 전임상 단계에서 평가되었습니다. 체외에서 인간 혈장에서 펩티도글리칸 및 리포테이코산과 같은 여러 박테리아 독소를 제거하는 능력에 접근하기 위한 연구. 현재 이 카트리지는 잠재적으로 인간 연구로 넘어가기 전에 돼지에서 초기 안전성 및 내약성 평가를 받고 있습니다.

Joyce는 이 장치를 독립형 청정기로 생각하고 있지만 Sigyn Therapy를 Aridis와 Recce가 개발한 것과 유사한 다른 항균 약물과 결합하면 잠재적인 이점도 볼 수 있습니다. Joyce는 "혈액 정화의 좋은 점은 우리가 몸에 아무것도 도입하지 않는다는 것입니다."라고 말했습니다. "생존을 개선하기 위해 항생제 또는 다른 약제와 함께 이점을 높일 수 있다면 그것은 진정한 윈-윈 상황입니다."

출처: https://www.biospace.com/article/a-perfect-storm-of-superbugs/?s=93