ComboMATCH は抗がん剤の新しい組み合わせをテストします

カプセル錠剤が割れて小さな球体が DNA 二重らせんの形に流れ出てくるイラスト。 — ComboMATCH は、特定のがん変異を標的とする薬剤の組み合わせをテストします。

クレジット: 国立ヒトゲノム研究所

国立がん研究所（NCI）は、特定の腫瘍変化を標的とする新薬の組み合わせによる成人と小児の治療の有効性をテストする、大規模ながん精密医療イニシアチブを立ち上げた。として知られています治療選択のための分子分析を用いた併用療法プラットフォーム試験 (ComboMATCH)、この取り組みは、腫瘍生物学に基づいて抗がん剤の組み合わせを試験するこの種の取り組みとしては最大規模のものである。この取り組みは、ComboMATCH 以外の大規模でより決定的な臨床試験に進むことができる有望な治療法を特定することを目的としています。 NCI は国立衛生研究所の一部です。

ComboMATCH は多数の第 2 相治療試験で構成されており、それぞれの薬剤の組み合わせ (通常は XNUMX つの標的薬剤、または標的薬剤と化学療法薬のいずれか) を評価します。がんが体内のどこで発生したかに関係なく、がん細胞に特定の変化がある患者を対象とする試験もあれば、特定の種類のがんの患者を登録する試験もあります。

「現在、患者が受けている治療法の大部分は、ゲノム的に決定されていません」とNCIのがん治療・診断部門の責任者、ジェームス・H・ドロショー医師は語る。「ComboMATCH を使用して、ゲノム異常を利用して患者にとって最も効果的な治療の組み合わせを決定できることを証明しようとしています。」

コンボマッチ (NCT05564377）であり、グループを超えたコラボレーション NCI および NCI 内の XNUMX つの米国臨床試験グループすべての間で全国臨床試験ネットワーク (NCTN)。 ComboMATCH はの後継です NCIマッチ, NCIの画期的な精密医療臨床試験。 NCI-MATCH では、がんの種類ではなく、腫瘍の遺伝子変化に基づいて人々が治療に割り当てられました。ほとんどの場合、NCI-MATCH は、患者の腫瘍の増殖を促進していると考えられる変異を標的とする単一薬剤を評価しました。しかし、多くの患者はこれらの単一薬剤に対してすぐに耐性を獲得しました。

「ComboMATCHを使用して、遺伝的要因と耐性のメカニズムの両方を攻撃することで、より持続的な臨床反応が得られ、患者により多くの利益が得られることを期待しています」とNCIの治験薬部門のジェフリー・モスクワ医師は述べた。がんの治療と診断、ComboMATCH の共同リーダー。

この組み合わせには、米国食品医薬品局が承認した医薬品と製薬会社が提供する治験薬の両方が含まれる。潜在的な薬剤の組み合わせは何十万通りも存在するため、最も有望なものを絞り込んで優先順位を付けることが課題の XNUMX つとなっています。

包括的な ComboMATCH 調整作業は、ECOG-ACRIN 癌研究グループによって主導されています。腫瘍学臨床試験同盟、小児腫瘍グループ、ECOG-ACRINがん研究グループ、NRGオンコロジー、SWOGがん研究ネットワークを含むXNUMXつの米国NCTNグループすべてがComboMATCH治療試験を主導することになる。

「この研究の重要な強みは、ComboMATCHで評価される組み合わせが、実際にその組み合わせがいずれかの薬剤単独よりも優れていることを示す前臨床データと、第1相試験の安全性データに基づいていることです」とジェームズ・フォード医学博士は述べた。スタンフォード大学医学部の教授であり、ComboMATCH の共同リーダーであり、ECOG-ACRIN による調整活動の主任研究者でもあります。「各組み合わせを評価するために、NCTN 試験グループの代表者全員の間で合意が得られるでしょう。」

局所進行性または転移性固形腫瘍の患者を、ComboMATCH への参加の候補として特定する方法はいくつかあります。近年、腫瘍のゲノム検査は、多くの種類のがんを患う人々の標準的な治療の一部となっています。 ComboMATCH に参加している地域病院およびがんセンターの医師は、患者の検査結果で治療試験の 35 つで調査中の特定の変化があることが示された場合、追加の適格性スクリーニングのために患者を紹介できます。標準治療の一環としてゲノム検査を実施している約 XNUMX の指定された商業および学術研究機関のいずれかでも、ComboMATCH 試験の対象となる可能性のある患者を特定することができます。

治験に適合する患者は、ゲノムプロファイリングのために治療前の腫瘍生検標本の提供を求められます。これにより、ComboMATCH の研究者は、なぜ一部の治療法が効果があり、他の治療法が効果がなかったのかなど、他の疑問を後で調査できるようになります。

XNUMX つの ComboMATCH トライアルがすでに登録受付中です。

転移したホルモン受容体陽性乳がんのNF1変異患者におけるフルベストラント（ファスロデックス）とビニメチニブ（メクトビ）の使用を試験する研究（NCT05554354)
RAS変異を有し、治療にもかかわらず再発または再発した子宮内膜がんまたは卵巣がんを患っている女性を対象に、セルメチニブ（コセルゴ）とオラパリブ（リムパーザ）、またはセルメチニブ単独の使用を試験する研究（NCT05554328)
拡散した固形腫瘍を有するAKT変異患者における化学療法とイパタセルチブの研究（NCT05554380)

今後数か月以内に 2,000 つの追加トライアルが利用可能になり、時間の経過とともにさらに追加される予定です。全体として、NCI は ComboMATCH に約 XNUMX 人の患者を含めることを計画していますが、その数はさらに増加する可能性があります。

小児を対象とせず、PediatricMATCHと呼ばれる別個の並行試験を行ったNCI-MATCHとは異なり、一部のComboMATCH試験にはがんを患う小児が対象となる。

NCIはさらにXNUMXつの精密医療によるがん治療試験を開始する予定だ。 ImmunoMATCH は、腫瘍の免疫状態の前向きの特徴付けを使用して、免疫療法を使用した標的治療に対する反応を改善する方法を決定するためのパイロット研究から開始し、将来的にはより大規模な研究に拡大する予定です。 MyeloMATCHは、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者のがん細胞の遺伝子変化に基づいた治療法をテストします。

米国国立がん研究所 (NCI) について: NCI は、予防とがん生物学の研究、新しい介入の開発、新しい研究者の研修と指導を通じて、がんの罹患率を劇的に減少させ、がん患者とその家族の生活を改善するための国立がんプログラムと NIH の取り組みを主導しています。がんに関する詳細については、NCI の Web サイトをご覧ください。 Cancer.gov または、NCI のコンタクトセンターであるがん情報サービス (1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)) に電話してください。

国立衛生研究所（NIH）について： 米国の医学研究機関であるNIHは、27研究所およびセンターを含み、米国保健福祉省の一部門です。 NIHは、基礎、臨床、および翻訳医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般および希少疾患の原因、治療法、治療法を調査しています。 NIHとそのプログラムの詳細については、下記をご覧ください。 nih.gov.