誰もが幻覚剤について熱狂しています。 抗うつ薬の未来.
LSD（酸としてよく知られています）、シロシビン（マジックマッシュルームの有効成分）、そして「スピリット分子」DMTはすべて さ でテスト済み 臨床試験 即効性のある抗うつ薬として。
つまり、医師が注意深く投与すると、気分を高揚させることができるのです。 たったXNUMX回のセッション、結果は数か月間持続します。 一方、プロザックなどの従来の抗うつ薬は、 取る 週間 改善を確認するには—もし彼らが少しでも機能するなら.
しかし、一日中つまずくのは現実的な解決策とは言えません。 プロザックとは異なり、幻覚剤は最良の治療結果を得るために、医師の診察室で監督の下、快適な環境で慎重に投与する必要があります。 忙しい人には厳しいセールです。
そして部屋には象がいる：サイケデリックは まだスケジュール I 薬物として分類されています 連邦レベルでは、ヘロインと同様に、その所持と消費が違法であることを意味します。
旅行からサイケデリックなものを取り除いて、気分を高揚させる魔法はそのままにしたらどうなるでしょうか?
今週、 新しい研究 in ネイチャーニューロサイエンス 可能性があることを示唆しています。 メンタルヘルスに関するサイケデリック研究の長年の擁護者であるエーロ・カストレン博士が率いるフィンランドのチームは、気分を高揚させたり、頭がおかしくなったりする分子機構を深く掘り下げました。
その結果は驚くべきものでした。従来の抗うつ薬と同様に、サイケデリック薬は乳児ニューロンと成熟ニューロンの両方の新たな成長を促進しました。 しかし、この心を揺さぶる物質は、重要な分子ハブである TrkB を捕捉する点で、プロザックよりも 1,000 倍効率的でした。 たった XNUMX 回の投与で、この薬は慢性ストレス下にあるマウスの気分を高め、以前に確立された恐怖を軽減しました。 しかし、重要なタンパク質部位が遺伝的に除去されると、LSD はその魔法を失いました。
サイケデリックを抗うつ薬として再構成するのはまだ初期の段階です。 しかし、この結果は、迅速かつ持続性の高い抗うつ薬を開発しながら、望ましくない幻覚を回避できる「構造ベースの設計への道を開く」と研究チームは述べた。
選手紹介
ニューロンを、成長の早いバジルの植物として考えてください。 それは小さな芽から始まります。 栄養を与えると、茂みの不思議な花が咲きます。 途中で植物を剪定すると、植物の健康と生存に役立ちます。
ニューロンの主な栄養素は BDNF (脳由来神経栄養因子) です。 脳を若返らせるオールスターです。 記憶と気分に重要な脳の領域である海馬では、生涯を通じて新しいニューロンを育成し、神経幹細胞の「種」を成熟に導くのに役立ちます。 このタンパク質は、接続を剪定することによる神経ネットワークの再配線、つまり神経可塑性と呼ばれるプロセスにも不可欠です。 これは、絶えず変化する世界で学習し、適応し、推論することを可能にする脳の基本的なプロセスです。 うつ病は人々をネガティブな考え方に「閉じ込める」ことが多いため、神経可塑性はうつ病と闘う上で特に重要です。
BDNF は単独で動作するわけではありません。 ニューロンの外に浮遊しています。 これを掴んでいるのが TrkB というタンパク質で、通常は文字通り、頂点に上がる時が来るまでニューロン内部の低い位置にあります。 ニューロンの表面に到達すると、浮遊している BDNF を捕捉します。 この結合により、ニューロンの分岐と成長を助ける分子のカスケードが引き起こされます。 成長するバジル植物の根と同様に、TrkB は脳細胞に栄養素を吸収させて成長を促進する鍵となります。
セレクサ、レクサプロ、ゾロフト、プロザックなどの従来の抗うつ薬のほとんどは、この育成経路を引き起こします。 SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）と呼ばれるこれらの薬は、セロトニンと呼ばれる化学物質のリサイクルをブロックすることでセロトニンを強化し、脳内のレベルを上昇させ、気分を高めます。
欠点は？ セロトニンは幻覚剤による幻覚の引き金にもなります。
原子の解剖
新しい研究は、これら XNUMX つの経路、育成 TrkB と古典的セロトニンに焦点を当てました。
研究チームは無数の実験を用いて、サイケデリック物質がペトリ皿内の細胞内のTrkBを捕捉することを初めて確認した。 TrkB を浮遊する紙片と考えてください。成長をサポートする BDNF を活性化するには XNUMX 枚が結合される必要があります。 驚くべきことに、従来の抗うつ薬と比較して、LSD は紙片を接着して TrkB を安定化し、BDNF をよりよく捕捉することができました。 XNUMX つのタンパク質部位が重要でした。 突然変異すると、LSD は TrkB デュオを組織できなくなりました。
だから何？
さらに詳しく調べたところ、LSDは分子カスケードを活性化してBDNFを増加させ、その結果、従来の抗うつ薬よりも太いニューロンを育成したことが判明した。 暗闇で光る蛍光ナノスパイ化学物質を使用したところ、研究チームはサイケデリック物質がニューロンの活動を急速に刺激することを顕微鏡で観察することができた。 LSDは、単回投与でTrkBを樹状突起スパイン（ニューロンの相互結合を助けるキノコ状の隆起）に移動させ、神経可塑性のマーカーとした。
この薬は、学習、記憶、気分の調節の中枢である海馬内で、XNUMX週間後にたったXNUMX回の注射でマウスの新生児ニューロンの数を増加させた。 神経新生、つまり新しいニューロンの誕生は、抗うつ薬の効果を示す長年のマーカーです。
ここが核心だ。研究チームが TrkB を遺伝的に変異させたとき、これらの神経可塑性の影響は消失した。 紙の例えに戻ると、誰かが紙の一部を細断して、他の部分に引っかからなくなるようなものです。
対照的に、TrkBを持たないマウスでは高い値が維持されました。 ネズミにつまずいているかどうか尋ねることはできませんが、ネズミはそれを知っています。まるでグレイトフル・デッドに向かって首を振っているかのように、何度も頭をガクガクさせます。 研究チームがセロトニンを中和する注射をマウスに投与すると、マウスは降りてきた。
結論？ LSD は脳内で XNUMX つの高速道路を利用します。XNUMX つは BDNF と TrkB によって組織され、神経の成長と神経可塑性を促進します。 もう XNUMX つはセロトニンを放出し、神経ネットワークの再編成を助けますが、同時にトリップを引き起こします。
浮き続ける
新しい神経の成長は素晴らしいものです。 しかし、それは何か意味があるのでしょうか？
研究チームはLSDをテストし、重大なTrkB変異を持つマウス（したがってBDNFを吸収する能力を欠いている）と、遺伝子組み換えされていない対照マウスをいくつかの課題で戦わせた。
XNUMX つ目は子供用プールを使用し、慢性的なストレスを測定しました。 マウスは生まれながらに泳ぎます。 彼らはそれをあまりやりたくないだけなのです。 水泳のコーチに怒鳴られ続けるように、彼らの気分は最終的には落ち込んでしまいます。 LSDをXNUMX回注射すると、対照マウスは注射後XNUMX週間経っても回復し、水泳テストで元気に成長した。 対照的に、変異したTrkBを持つ人は立ち直ることができず、簡単に諦めてしまいました。
心的外傷後ストレス障害（PTSD）と不安を模倣した別のテストでは、LSDの単回投与が、特定の外傷環境に対する対照マウスの恐怖を和らげるのに役立ちました。 効果は少なくともXNUMX週間持続した。 突然変異したTrkBを持つマウスはうまくいかず、試験期間中同じ環境に戻されたときも不安とストレスが残った。
はっきり言っておきますが、LSDは魔法のショットではありません。 PTSDと戦うのに役立つ他の抗うつ薬と同様に、それはすべて設定と設定が重要です。 著者らは、マウスの通常恐怖に関連する行動を持続的に減少させるためには消滅訓練が必要であるため、LSDだけでは恐怖の消滅をもたらさないと述べている。 言い換えれば、家ではこれを試さないでください。
LSD やその他の幻覚剤がその汚名を払拭し、抗うつ薬として受け入れられるまでには長い戦いが待っています。 しかし、彼らにはチアリーダーがいます。それはクラブドラッグスペシャルKの一種であるエスケタミンです。 承認されました 2019年に抗うつ薬として認可されました。しかし、2022年にFDAは アラート 他のケタミン製剤が患者を危険にさらす可能性があることを医療専門家に知らせ、科学者らに 化学物質を探す 同様の効果がありますが、それほど高くはありません。 戦略ブックの XNUMX ページを抜粋して、同じ年にチームがスクリーニングされました 75万の化合物 幻覚を伴わない抗うつ作用があるため、LSDと関連しています。
新しい研究は、サイケデリック医療をさらに再起動するためのアイデアを示唆しています。 1960 年代に犯罪化される前、国立衛生研究所は 130以上の研究に資金提供 サイケデリックの精神的健康に対する可能性を探ります。 AI を活用した大規模な薬物スクリーニングと最新の生化学技術により、私たちはすでに素晴らしい新しい世界にいます。
我々は現在、「迅速かつ長期にわたる抗うつ作用を持ちながら、幻覚剤のような活性を持たない可能性がある」TrkBを誘発する新時代の抗うつ薬を設計できると研究チームは述べた。
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