予防的なアンチエイジング療法は希望的観測のように思えます。
まだ 新しい研究 コールドスプリングハーバー研究所のコリーナ・アモール・ベガス博士率いる研究チームは、少なくともマウスにとって夢を実現する治療法について説明している。若年成人期に1回の注射を受けると、同世代に比べて老化が遅くなった。
人間の約65歳に相当する年齢までに、マウスはよりスリムになり、血糖値とインスリンレベルをより適切に制御できるようになり、炎症が少なく、より若々しい代謝プロファイルを持っていました。治療を受けていない高齢者がカウチポテトと化す一方で、彼らはランニングへの愛情を持ち続けました。
ショットの構成は、 CAR（キメラ抗原受容体）T細胞。これらの細胞は、体内の特定の標的を追跡することに優れた免疫細胞の一種である体の T 細胞から遺伝子操作されたものです。
CAR T 細胞は、これまで治療不可能だった血液がんに対する革新的な治療法として初めて有名になりました。彼らは現在、次のような他の医療問題への取り組みに近づいています。 自己免疫疾患、喘息、肝臓病、腎臓病、および HIVさえも.
この新しい研究は、CAR T のがん対策戦略の 1 ページを抜粋しました。しかし、彼らはがん細胞を標的にするのではなく、加齢に伴う健康問題に関連する細胞の一種である老化細胞を探し出して破壊するようにがん細胞を操作した。しばしば「ゾンビ細胞」と呼ばれる細胞は、加齢とともに蓄積し、周囲の組織に損傷を与える有毒な化学物質を排出します。ゾンビ細胞は、長寿研究者や投資家の間で同様に注目されてきました。老化細胞破壊薬と呼ばれる細胞を破壊する薬は現在、数十億ドル規模の産業となっている。
老化細胞破壊CAR Tと呼ばれるこの新しい治療法も、高齢のマウスに投与すると時計の針を巻き戻した。人間と同様に、マウスでも糖尿病のリスクは年齢とともに増加します。複数の臓器のゾンビ細胞を一掃することで、マウスはシュガーラッシュに問題なく対処できるようになった。彼らの代謝は改善され、はるかに若いマウスのように飛び跳ねたり走ったりするようになりました。
「これを高齢のマウスに与えると若返るのです。これを若いマウスに与えると、老化が遅くなります。現時点ではこれを可能にする他の治療法はありません。」 と アモール・ベガスのプレスリリース。
ウォーキング·デッド
ゾンビ細胞は必ずしも悪であるわけではありません。
それらは通常の細胞として始まります。 DNA と内部構造への損傷が時間の経過とともに蓄積すると、体は細胞を老化と呼ばれる特殊な状態に「ロック」します。若いうちは、このプロセスにより細胞の分裂能力が制限され、細胞が癌化するのを防ぐことができます。細胞はまだ生きていますが、通常の仕事を行うことができなくなります。代わりに、それらは化学物質の複雑なカクテルを放出し、T細胞を含む体の免疫系にそれらを排除するよう警告します。春の大掃除と同様、これは体の機能を正常に保つのに役立ちます。
しかし、年齢が上がるにつれて、ゾンビ細胞は残ります。これらは炎症を増幅させ、がん、組織の瘢痕化、血管や心臓の状態などの加齢に伴う病気を引き起こします。これらの細胞を破壊する薬剤であるセノリティクスは、これらの状態を改善し、マウスの寿命を延ばします。
しかし、アドビルの錠剤と同様、老化細胞破壊薬は体内で長く持続しません。ゾンビ細胞を寄せ付けないようにするためには、繰り返し投与する必要がある可能性があります。
パーフェクトマッチ
ここでCAR T細胞が登場します。 戻る2020で, Amor Vegasらは、ゾンビ細胞を追跡して殺す「生きた」老化細胞破壊T細胞を設計した。
すべての細胞には、表面から突き出たタンパク質の「ビーコン」が点在しています。異なる細胞タイプには、これらのタンパク質の独自の組み合わせがあります。研究チームは、ゾンビ細胞上にあるuPARと呼ばれるタンパク質の「ビーコン」を発見した。このタンパク質は通常、ほとんどの臓器で低レベルで存在しますが、ゾンビ細胞では増加するため、老化細胞破壊を起こしているCAR T細胞の完璧な標的となります。
試験では、この治療法により肝臓がんと肺がんのマウスモデルの老化細胞が除去されました。しかし驚くべきことに、研究チームは、治療を受けた若いマウスの肝臓の健康状態と代謝がより良好であることも発見した。これらはいずれも加齢に伴う疾患の原因となる。
同様の治療法で老化時の健康状態も延長できるでしょうか?
生きた抗老化薬
研究チームはまず、人間のおよそ65歳に相当する高齢マウスに老化細胞破壊CAR T細胞を注射した。 20日以内に、彼らの体全体、特に肝臓、脂肪組織、膵臓のゾンビ細胞の数が減少しました。ゾンビ細胞によって引き起こされる炎症レベルは低下し、マウスの免疫プロファイルはより若々しい状態に戻りました。
マウスでも人間でも、年齢とともに代謝がおかしくなる傾向があります。糖分とインスリンを処理する能力が低下し、糖尿病を引き起こす可能性があります。
老化細胞破壊CAR T療法を行うと、高齢マウスは未治療のマウスよりも血糖値をはるかにうまく調節できた。また、絶食後のベースラインのインスリン値は低下していましたが、甘いおやつを与えると急速に上昇しました。これは健康な代謝の兆候です。
CAR T の潜在的に危険な副作用は、過剰な免疫反応です。研究チームは若い動物に高用量を投与すると副作用の兆候を確認したが、高齢のマウスでは治療量を減らすことが安全で効果的だった。
若くて美しい
化学的老化細胞破壊は体内で数時間しか持続しません。実際には、これはゾンビ細胞を寄せ付けないために継続的に摂取する必要がある可能性があることを意味します。
一方、CAR T 細胞の寿命ははるかに長く、体内に最初に注入されてから 10 年以上持続することがあります。また、免疫系を「訓練」して、新たな脅威、この場合は老化細胞について学習させます。
「T細胞は記憶を発達させ、体内に非常に長期間存続する能力を持っています。これは化学薬品とは大きく異なります。」 と アモールベガス。 「CAR T細胞を使えば、これ1回の治療を受けるだけで済む可能性があります。」
老化細胞破壊CAR T細胞が体内にどのくらいの期間存続できるかをテストするために、研究チームは、老化細胞破壊CAR T細胞を若い成体マウスに注入し、老化に伴う健康状態を観察した。遺伝子操作された細胞は、老化細胞が蓄積し始めるまで休眠状態だったが、その後再活性化してゾンビ細胞を容易に一掃した。
たった1回のショットで、マウスは美しく老化した。彼らは血糖値が低く、インスリン反応が良好で、高齢になってもより身体的に活動的でした。
しかし、ネズミは人間ではありません。彼らの寿命は私たちの寿命よりもはるかに短いです。老化細胞破壊性 CAR T 細胞の効果は体内ではそれほど長く持続しない可能性があり、複数回の投与が必要になる可能性があります。この治療は危険な場合もあり、場合によっては臓器に損傷を与える激しい免疫反応を引き起こします。次に、コスト要因があります。 CAR T 療法はほとんどの人にとって手の届かないものであり、がん治療の場合は 1 回の投与に数十万ドルの値段がかかります。
こうした問題にもかかわらず、チームは慎重に前進している。
「CAR T細胞を使えば、これ1回の治療を受ければそれで終わりです。」 と アモールベガス。加齢に伴う慢性疾患の場合、それは人生を変える可能性があります。 「1日に複数回の治療が必要な患者のことを考えてみましょう。点滴を受ければ数年間は大丈夫です。」
画像のクレジット： 子マウスのときにCAR T細胞を投与した老マウスの健康な膵臓組織サンプル中の老化細胞（青） / コールドスプリングハーバー研究所
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- 情報源： https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
