叔父が神経膠芽腫と診断されたとき、私は彼が借りている時間にあることを知りました。
脳腫瘍の中で最も致死性の高い腫瘍であり、脳全体に急速に広がりますが、治療の選択肢は限られています。一連の化学療法により、進行性の腫瘍が一時的に遠ざけられました。しかし、それらは彼の精神と免疫システムをも破壊しました。彼は13ヶ月間持ち続けた。 平均生存タイムライン ほとんどの患者は診断後に
彼の話はほんの一例にすぎません 何万もの 米国だけでも。治療法を探すのに何十年も費やしてきたにもかかわらず、神経膠芽腫は依然として恐ろしい、治療不可能な敵である。
しかし、希望は内側から生まれるかもしれません。今月、神経膠芽腫脳腫瘍を追い詰めて撲滅するために人体自身の免疫細胞を遺伝子操作した2つの研究が発表された。
このCAR（キメラ抗原受容体）T細胞を用いた治療法 革命的でした 白血病など、これまで治療できなかった血液がんの治療に取り組んでいます。 2017年以来、XNUMXつのCAR Tベースの治療法が複数の種類の血液がんに対して米国食品医薬品局によって承認されています。彼らは最後の手段ではなく、今、 治療の主流に入った.
しかし、CAR T 療法は固形腫瘍と戦うのに常に苦労してきました。膠芽腫はさらに困難な課題です。 がん細胞は ニューロンとの接続を形成し、神経ネットワークを再配線して脳の機能を徐々に変化させ、最終的には認知機能を奪います。このため、脳に損傷を与えずに腫瘍を外科的に除去することもほぼ不可能になります。
新しい臨床試験は、この治療法により病気の進行を遅らせることができるというかすかな希望をもたらしている。
1マサチューセッツ総合病院のブライアン・チョイ博士率いる研究チームは、CAR T細胞の単回点滴により、再発性膠芽腫の3人の腫瘍が縮小したことを発見した。 別の ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の博士らは、異なるCAR T製剤を使用して、6人の参加者の脳腫瘍のサイズを同様に縮小させた。
有望ではありましたが、この治療法は治癒ではありませんでした。半年後に数人に腫瘍が再発した。しかし、ある男性は、その時点以降も癌に罹患していないままでした。
明確にしておきますが、これらは少数の参加者による中間結果にすぎません。 両方 研究 結果をさらに評価するために、現在も積極的に採用活動を行っています。
しかし、Choi 氏にとって、これは CAR T 療法を血液がんを超えて拡大するための一歩です。 「固形腫瘍、特に脳に変化をもたらすCAR T細胞の潜在的な力に信憑性を与えるものです」と彼は言う。 言われ 自然.
2のべき乗
がん細胞は卑劣です。私たちの体の免疫システムは常にそれらを探していますが、細胞は監視を逃れるために急速に変異します。
T 細胞は、がんの発生を監視する主要な免疫細胞タイプの 1 つです。過去 10 年間、科学者は遺伝子工学を用いてそれらに人為的な強化を加えてきました。 CAR T 療法に使用されるこれらの遺伝子編集された T 細胞は、がん性血液細胞をより効果的に追い詰めることができます。
通常の動作は次のとおりです。
医師は人の T 細胞を分離し、その表面にタンパク質の「フック」を遺伝的に追加して、がん細胞をより正確に見つけられるようにします。すべての細胞と同様に、がん細胞には、その外側に沿って点在する多くのタンパク質の「ビーコン」があり、そのいくつかは各がんに特有のものです。 CAR T 療法では、新しいフックはこれらのタンパク質や抗原を簡単につかむように設計されています。ブーストされた細胞を体内に再注入すると、より効果的にがん細胞を探し出して破壊できるようになります。
この戦略は血液がんに対しては状況を一変させたが、乳房、肺、脳などの臓器で増殖する固形腫瘍などでは行き詰まっている。課題の 1 つは、適切な抗原を見つけることです。白血病とは異なり、固形腫瘍は多くの場合、異なる抗原フィンガープリントを持つ細胞の混合で構成されています。 1 つの抗原のみを標的とするように T 細胞を再プログラムすると、多くの場合、他のがん細胞を見逃すことになり、治療効果が低下します。
「GBM [神経膠芽腫] およびその他の固形腫瘍の課題は腫瘍の不均一性です。つまり、GBM 腫瘍内のすべての細胞が同じではない、または CAR T 細胞が攻撃するように操作された同じ抗原を持っているわけではありません」と、リーダーのスティーブン・バグリー博士は述べています。ペンシルベニア大学の臨床試験、 と プレスリリースで。 「GBM は人それぞれ異なります。そのため、ある患者に効果のある治療法でも、別の患者には効果が薄い可能性があります。」
では、CAR T 細胞にさらに「フック」を加えてみてはいかがでしょうか?
タッグチームの勝利
新しい研究は両方とも二重標的法を使用しました。
Choi氏のチームは、上皮成長因子受容体（EGFR）と呼ばれるタンパク質に焦点を当てた。このタンパク質は脳の発達に不可欠ですが、正常な形でも変異した形でも神経膠芽腫を引き起こす可能性があります。問題は、このタンパク質が皮膚、肺、腸などの他の健康な組織でも発生することです。回避策として、研究チームはT細胞を標的につなぎとめる「エンゲージャー」タンパク質を追加した。
3 人の参加者では、脳への 1 回の直接注入により、数日で腫瘍のサイズが減少しました。その効果は「劇的かつ急速」でした。 書いた チーム。 2人にがんが再発した。しかし 一人で72歳の男性の治療により、脳腫瘍は60パーセント以上減少し、XNUMXか月以上続きました。
ペン・メディシンのチームもEGFRを標的とした。さらに、彼らの CAR T 細胞レシピは、神経膠芽腫の 75% 以上を特徴付けると推定される別のタンパク質を捕捉しました。脳への直接注入後48時間で、参加者33人全員の腫瘍が縮小し、効果が少なくとも71カ月持続した人もいた。年齢は XNUMX ～ XNUMX 歳で、各人は治療開始前に少なくとも XNUMX 回腫瘍増殖の再発を経験しました。
「私たちはこれらの結果に勇気づけられており、この二重標的CAR T細胞療法が再発性GBM[神経膠芽腫]を患う広範囲の患者にどのような影響を与えるのかをより深く理解できるよう、試験を継続することに熱心です」と研究主任著者は述べた。ドナルド・オルーク博士 と プレスリリースで。
この治療には副作用がありました。たとえ低用量でもニューロンに損傷を与え、この合併症には高用量の他の薬剤で対処する必要がありました。
血流に注入されるこれまでのCAR T療法とは異なり、どちらの研究でも脳に直接注入する必要がある。操作された細胞は標的と直接接触するため、より効果的である可能性はありますが、脳手術は決して理想的ではありません。
両チームは現在、副作用を軽減し、治療をより長く持続させるために製剤を調整中です。ペン・メディシンのチームはまた、脳腫瘍へのCAR T細胞の浸潤を経時的にマッピングする予定だ。デュアルターゲティング法により、がん細胞が治療に対する耐性を獲得することがより困難になる可能性があります。これらの相互作用をより深く理解することで、研究者は神経膠芽腫やその他の固形腫瘍に対するより優れた CAR T 製剤を構築できる可能性があります。
ホームランじゃないよ。しかし、致死性の脳腫瘍に関しては、この研究は希望の光をもたらしている。
画像のクレジット： ナイアッド
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- 情報源： https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/
