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科学者たちはがん細胞が広がる新たな予期せぬ方法を発見

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科学者たちはがん細胞が広がる新たな予期せぬ方法を発見

ポストする 2022年7月11日 更新日 2022年7月11日

治療における課題の一つは、 それを止めている 転移している、そして新しい研究により、これが起こる基本的なメカニズムのXNUMXつが明らかになりました。 このメカニズムがわかったので、おそらくそれを阻止できるでしょう。

この新たに発見されたプロセスの鍵となるのは GRP78 であり、これはいわゆる シャペロンタンパク質。 これは、より大きなタンパク質の折り畳みや展開に手を貸し、基本的にタンパク質を構築(または破壊)し、それが生物学的に活性で機能するかどうかに影響を与えるタンパク質の一種です。

米国の南カリフォルニア大学(USC)ケック医学部が率いるチームは、がん細胞がこのタンパク質を利用してGRP78をハイジャックできることを発見した。 さらに体内に広がる そして治療に抵抗します。

セルストレス図
研究者らは、ストレスを受けた細胞は異なる作用を示すと判断した。 (Liu ら、 PNAS、2023)

これは、ストレス下でタンパク質が移動するために起こると考えられます。 GRP78 は通常、 小胞体 細胞の一部ですが、今回の研究ではそれが核に移動し、細胞の挙動が変化することが示されました。

「遺伝子発現を制御する核内に GRP78 があることは全くの驚きです。」 言う エイミー・リー、USCの生化学者兼分子生物学者。

「がん細胞の基本的なメカニズムに関して言えば、これは新しいことであり、私の知る限り、これまで誰も観察したことがありません。」

この発見は、GRP78がこれまで癌と関連付けられていた遺伝子EGFRをどのように制御するかを分析することによって得られた。 高度な 2D および 3D イメージング技術 – を含む 共焦点顕微鏡、ここでは、解像度を上げるために別々の光線が使用され、GRP78 の移行を確認するために使用されました。

がん細胞
GRP78 を含む細胞 (上の行) とない細胞 (下の行) – 青は核を示し、緑は細胞骨格タンパク質を示します。 (Ze Liu/エイミー・リー)

さらなる方法としては、 RNAシーケンス (細胞活動のスナップショットを取得する)その後、GRP78 タンパク質が実際に何を行っているかを詳しく調べるために使用されました。 それが調節していた重要な遺伝子が細胞の遊走と浸潤に関与していることが判明した。

研究者らによってなされたもう 78 つの重要な発見は、GRPXNUMX がどのようにして別の細胞タンパク質と結合または相互作用するかということでした。 ID2。 GRP78はID2の通常の仕事を阻止し、EGFRを含む細胞遊走に関与する遺伝子の活性を制限しているようだ。

これはすべて非常に専門的であるように思えるかもしれませんが、科学者が GRP78 のようなタンパク質ががんの転移に関してどのように機能するかを理解すれば、それらを制御する方法について考え始めることができます。 たとえば、GRP78 の動きを止めたり、ID2 をブロックしたりすることで、がん細胞の侵入を防ぐことができるかもしれません。 広がるのを防ぐ.

その段階に到達するにはさらに多くの研究が必要ですが、がんの増殖に関しては定期的に発見されています。 血の中に入ります or 骨まで広がる.

「これは新しい概念です」 言う リーさん。 「タンパク質自体が仕事をする兵士ですが、現在私たちは、それが兵士だけでなく、兵士が配置される場所にも関係していると考えています。」

この研究は、 PNAS.

ソース: 1

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