この記事は、MIT Technology Review の週刊バイオテクノロジー ニュースレター The Checkup に初めて掲載されました。 毎週木曜日に受信トレイで受信し、最初にこのような記事を読むには、 ここにサインアップする.

今週私はアメリカのオピオイド中毒について考えてきました。 統計は驚異的です。 2010年以来、オピオイドの過剰摂取による死亡者数はほぼ80,000倍に増加しています。 昨年はXNUMX万人以上がオピオイドの過剰摂取で死亡した。 XNUMX分半にXNUMX人が死亡している計算になる。

オピオイド使用障害は特に治療が難しい病気です。 しかし、私たちは安全で効果的な薬を持っています。 これらの薬は、離脱症状を抑制し、違法なオピオイド使用を減らし、人々が治療を継続できるようにするのに役立ちます。 また、過剰摂取による死亡のリスクも軽減します。 月曜日に発表された研究しかし、オピオイド使用障害のある人の XNUMX 人に XNUMX 人だけがこれらの薬を受けていることを示しています。

明らかに、私たちはもっと改善する必要があります。 それは治療を改善することを意味しますが、痛みを制御するための代替方法を見つけることも意味し、これは非常に困難であることが判明しています。 先週発表された研究 ボストンに本拠を置くバイオ企業バーテックス社が、手術後の痛みを和らげることを目的とした錠剤である化合物VX-548の開発が進んでいる可能性があることを示唆している。 最高用量の化合物は、腱膜瘤除去またはお腹のタック手術後にプラセボよりも大きな痛みの軽減をもたらしました。 これは、相応以上の挫折を経験してきた業界にとって朗報だ。

痛み自体が複雑であるため、痛みの治療も複雑になります。 医師は、痛みがどれくらい続くか（急性か慢性か）と、痛みの始まり方によって分類します。 痛みの中には、切り傷、火傷、腕の骨折、腫瘍などの体の損傷から始まるものもあります。 私たちの体の感覚神経（ニューロン）は損傷を検出し、脳に痛みの信号を送ります。 糖尿病による神経損傷に伴う刺すような痛みや灼熱感などの一部の痛みは、ニューロン自体の損傷から始まります。

オピオイド（ヘロイン、モルヒネ、フェンタニルなど）は、痛みを隠すことで作用します。 これらは脳と脊髄の受容体に結合し、痛みの信号をブロックする一連の反応を開始します。 処方オピオイドは、特定の状況では鎮痛に非常に優れています。 しかし、痛みをブロックするだけではありません。 オピオイド受容体を活性化すると、ドーパミンの分泌も促進され、気分が良くなり、多幸感さえ感じられます。 気持ちが続かないんです。 そして、人が摂取すればするほど、同じラッシュを得るためにより多くのものが必要になります。 だからこそ、これらの薬物は乱用の機が熟しているのです。 

もちろん、イブプロフェン、アスピリン、アセトアミノフェン、ナプロキセンナトリウムなどの非オピオイド鎮痛剤はすでに存在します。 それらの多くは店頭で入手できるため、おそらくご存知でしょう。 これらの薬にはドーパミンの放出を誘発せず、オピオイドのような中毒性もありませんが、潰瘍、出血、心臓の問題など、いくつかの重大な欠点があります。 ほとんどの（ アセトアミノフェンを除く）は、非ステロイド性抗炎症薬、または略して NSAIDS と呼ばれるクラスに属します。 名前が示すように、それらは体内の炎症を標的とし、痛みを引き起こす化学物質の生成をブロックします。 しかし、他の多くの種類の痛みには効果がありません。

新しい種類の鎮痛剤を開発する取り組みは、多くの障害に直面しています。 ちょうど昨年、Regenron は変形性関節症と慢性腰痛を治療する化合物の開発を中止しました。 イリノイ州に本拠を置くバイオテクノロジー会社Aptinyxの実験的疼痛治療法は、線維筋痛症患者を助ける試験で失敗した。 そしてカリフォルニアの企業アカディアは、その化合物が腱膜瘤除去手術を受けた人々に対してプラセボと同等の効果を示したと報告しました*。 2021年、イーライリリーとファイザーは、変形性関節症患者の痛みを治療するためのモノクローナル抗体であるタネズマブの開発を中止した。 これらのそれぞれの失敗がなぜ発生したのかは完全には明らかになっていないため、最適な方法を見つけることが困難になっています。

バーテックスの新しい化合物は、痛みを感じる神経自体のナトリウムチャネルを標的とする薬物の一部である。 痛みを研究しているイェール大学の神経科医スティーブン・ワックスマンは、痛みを次のように説明しています。小さな分子電池」神経インパルスの生成を促進します。 いくつかのナトリウムチャネル遮断薬はすでに存在しています。たとえば、麻痺剤のリドカインです。 しかし、それらは心臓細胞や脳内の重要なナトリウムチャネルを含むすべてのナトリウムチャネルをブロックするため、局所麻酔薬としてのみ投与されることがよくあります。

VX-548 は、痛みを感知するニューロン上にのみ存在する Nav1.8 と呼ばれる特定のチャネルを標的とします。 つまり、心臓や脳の機能を妨げることなく、全身のニューロンに幅広く作用できるということです。 オピオイド受容体を活性化しないため、ドーパミンの放出も引き起こさず、ハイ状態を伴うことなく痛みを軽減します。 

この薬の第2相試験には、おなかのタックや外反母趾の除去後に中等度から重度の痛みを訴える人々が登録された。 鎮痛剤を要求した患者は、いくつかのグループのうちの 548 つにランダムに割り当てられました。 一部の参加者は 548 つの用量レベルのいずれかで VX-XNUMX を投与され、一部の参加者はプラセボ錠剤を服用し、一部の参加者はヒドロコドン (オピオイド) を含む錠剤を服用しました。 最高用量の VX-XNUMX を摂取したグループは、他のグループよりも大きな痛みの軽減を経験しました。

この研究に付随した社説は、その効果は「小さい」と指摘した。 しかし、非オピオイド鎮痛剤の探索が規模を問わずほとんど成功していないこともあり、その結果は興味深いものである。 「ここで我々は人間を対象とした臨床研究を行っており、これらの末梢ナトリウムチャネルのXNUMXつを標的にし、有害な副作用なしに被験者の痛みを軽減できることを示しています」とワックスマン氏は述べた。 ニューイングランド医学ジャーナルに語った。。 「私たちは、人間における新世代の鎮痛剤の第一段階にあると考えています。」 

期待できます。 

*私の編集者と同じように、なぜこれほど多くの鎮痛剤の治験に腱膜瘤切除術を受けた患者が含まれているのか不思議に思うかもしれません。 これは、急性疼痛の古典的な手術モデルの XNUMX つです。 抜歯も別です。 知れば知るほど。

Tech Review のアーカイブから詳細を読む

アダム・ピオレ クエストについて書きました 2016 年に依存性のない鎮痛剤を開発しました。 

摂取可能なカプセルは、患者が処方オピオイドを過剰に服用していないかどうかを監視できるでしょうか? エミリー・マリン この新しいテクノロジーをカバーしました 2017インチ 

神経科学者のファン・ワン氏は、痛みを制御する脳の回路を探しています。 ジョージナ・ガスティン ワンと彼女の作品について紹介 2021インチ 

記録された脳波は痛みの定量化に役立ち、一部の種類の治療法を根底から覆す可能性がある、リアノン・ウィリアムズ XNUMX月に報告された. 

別物： 

研究者たちが最初の胚性幹細胞を単離してから XNUMX 年が経過しましたが、私たちはまだ幹細胞療法を待っています。 アントニオ・レガラドが見つめる 誇大広告と希望. 

実験的な治療法、特に出現し始めた超新奇な治療法にアクセスできるのは誰ですか? ジェシカ・ハメズルーがこれに飛び込みます 厄介な倫理的問題 MIT Technology Review の倫理問題の記事で。 

ウェブ上から:

画期的な研究からのデータは、 肥満治療薬Wegovyは心臓発作、脳卒中、心血管死のリスクを20%削減したと薬のメーカーによると。 (ニューヨークタイムズ)

今週、FDAは産後うつ病専用の初の治療法を承認した。 （統計ニュース)

米国には新型コロナウイルスの変異種が存在する。 エリスと会う。 (ワシントン·ポスト)

オピオイド危機についてもっと詳しく知りたい場合は、ポッドキャスト Serial に新しいシーズンがあり、  ザ・リトリーバルズ、オピオイド乱用が患者にどのような影響を与えるかについての壊滅的な事例研究を提供しています。 このシリーズは、フェンタニルバイアルを盗み、中身を生理食塩水と取り替えた看護師と、採卵を受けた女性たちについての物語です。 無し 結果としてフェンタニル。 恐ろしいことですが、時間を費やす価値は非常にあります。