適応 大麻がんとの関係: 大麻と麻を使ってがん細胞を殺す方法 ジョー・D・ゴールドストリッチ医学博士、アンジェラ・バッカ共著(フラワーバレープレス、2023年)。
「主要なカンナビノイド」であるテトラヒドロカンナビノール(THC)とカンナビジオール(CBD)、特定の「マイナーなカンナビノイド」(名前のないものもあります)、およびその他の大麻化合物ががん細胞に対して抗腫瘍作用があることを示す逸話的および科学的証拠が増えています。
既存の研究の大部分は、特定のカンナビノイドがどのようにがんを殺すかに関するものですが、全草大麻に含まれる化合物の取り巻きがどのようにがんを殺すかを明らかにする研究が増えています。
ここで紹介されている研究のほとんどは、個々のカンナビノイドまたは分離されたカンナビノイドの抗腫瘍効果を実証していますが、この研究のほとんどは、自分で大麻オイルを作って使用している一般の治療家や患者がすでに知っていること、つまり麻品種を含む大麻植物全体、あらゆる部分を指摘しています。それらには、一緒に癌を殺す抗腫瘍性化合物が含まれています。
THC がどのようにガンを殺すのか
比較的最近まで、大麻に関するほとんどすべての医学研究は、大麻の抗腫瘍活性を示す前臨床研究のほとんどと同様に、THC に特化していました。 いくつかの例外を除き、全身の腫瘍細胞の表面にはカンナビノイド受容体があり、THC はこれらの受容体に結合してアポトーシスやプログラムされた細胞死を誘導します。 簡単に言えば、THCががん細胞に結合すると、 がん細胞を自殺に追い込む.
THC は、がん細胞に結合するときにアポトーシスを誘導するだけでなく、痛みの軽減にも役立つ可能性があります。 THC は 1 種類のカンナビノイド受容体、CB2 と CB1 に結合します。 CB1 受容体は、脳および体のすべての主要な臓器に存在します。 THCが痛みの衝動を脳に戻す神経のCBXNUMX受容体に結合すると、痛みの衝動が軽減されます。
THC が結合する 2 番目の受容体は CB2 です。 CBXNUMX 受容体は消化器系と免疫系、特に多くの腫瘍、特に白血病やリンパ腫などの免疫系に関連する悪性腫瘍に存在します。 多くの腫瘍 含む CB1 受容体と CB2 受容体の両方。
興味深いことに、悪性度が高く転移傾向がある多くの腫瘍は高レベルのカンナビノイド受容体を有しており、カンナビノイド誘発性のアポトーシスに対して特に脆弱です。 THC が腫瘍でアポトーシスを誘導するには、CB1、CB2、またはその両方が腫瘍細胞に存在する必要があります。1-3
また、THC と CBD は、がんの増殖に必要な新しい血管の増殖を刺激する血管内皮増殖因子の生成を阻害することで、腫瘍の増殖を制限します。 血流が増加しないと、腫瘍はその発達を維持するのに十分な栄養を得ることができません。4,5
CBD がどのようにしてがんを殺すのか
CBD は、アポトーシス活性、抗増殖活性、および抗浸潤活性を示します。6,7 CBD は CB1 または CB2 受容体に直接結合しませんが、強力な抗腫瘍効果もあります。 CBD の存在は、THC の CB1 受容体への結合を弱め、THC によって引き起こされる望ましくない精神活性を軽減する可能性があります。
CBD はいくつかの方法で抗がん効果を生み出します。 おそらく最も興味深いのは、ID-1 遺伝子の下方制御でしょう。 ID-1 は、新生児や幼児で高度に発現される正常な遺伝子です。 発生の初期に必要な細胞、組織、器官の成長と発達を刺激します。 成人期にはこれの必要性はほとんどなく、正常細胞の ID-1 活性は人間が年をとるにつれて最小限になるか、存在しなくなります。 しかし、がん細胞はこの休眠遺伝子を再活性化し、それを利用して増殖を促進することがあります。 ID-1 はがん細胞の増殖を促進するだけでなく、がん細胞の生存率も高めます。 ID-1 はまた、癌を化学療法剤から保護しながら、癌の転移能力を促進します。8-12
CBD は、腫瘍発現を下方制御することで ID-1 をオフにするのに役立つことが示されています。 THC と同様に、CBD は血管内皮増殖因子の生成をブロックすることで腫瘍の増殖を制限します。 CBDは、がん細胞が他の組織に付着するのを防ぐことにより、がん細胞の移動や転移を抑制することも示されています。
THC、CBD、CBGの組み合わせ
これらすべてのカンナビノイドは個別に強力な抗腫瘍活性を持っているにもかかわらず、癌に対するそれらの複合効果を示す研究はほとんど行われていません。 しかし、初期の研究では、THCとCBDの組み合わせが黒色腫皮膚がん細胞や多発性骨髄腫細胞株に対して効果的であることが示されています。13,14
しかし、より有望なのは、ロンドンのセントジョージ大学が実施した研究で、CBDが特定の細胞株の白血病細胞を殺す能力においてTHCのほぼXNUMX倍強力であることを実証しました。 THCとCBDを組み合わせると、その効果はCBD単独のXNUMX倍強になりました。
これらの研究者らはまた、XNUMX 番目のタイプの白血病細胞を実験し、THC と CBD を組み合わせた場合の細胞死の規模は最初の細胞タイプよりも小さいことを発見しましたが、それでもこれらのカンナビノイドが 一緒にもっと強力に 一人でいるよりも。
彼らはまた、CBDおよびTHCとカンナビゲロール(CBG)の組み合わせもテストしました。 繰り返しになりますが、組み合わせは、個々のカンナビノイド単独よりも一貫して強力でした。 CBD と CBG は、細胞株の XNUMX つにおいて特に強力な組み合わせであることが判明しました。 CBD と CBG を XNUMX 種類の化学療法と組み合わせると、結果も改善されました。 別の化学療法と併用した場合、CBDとCBGは逆効果でした。
最後に、彼らはTHCとCBDを化学療法と組み合わせると、これらの薬剤の投与のタイミングががん細胞の死滅に決定的な違いをもたらすことを実証しました。 カンナビノイドを投与するとがん細胞死が増加した After 化学療法よりも ボーマンは
CBD と THC は両方とも、多くの化学療法薬の代謝分解に影響を与える可能性があります。 薬物相互作用により、化学療法剤の血中薬物濃度が上昇し、化学療法による毒性が増加する可能性があります。 私は患者に、化学療法の36~48時間前に大麻の使用を中止し、化学療法の36~48時間後に再び大麻の使用を始めるようアドバイスしています。 (章「伝統的ながん治療での大麻油の使用」を参照)。
THC & CBD (Sativex®) とテモゾロミド: 第2相試験
医薬品は FDA の承認を申請する前に、2 つの試験段階を経る必要があります。 フェーズXNUMXは、その薬が対象となる疾患を患っている患者に対して実施される最初の研究レベルであり、その薬が安全で有効であるかどうかを判断します。
英国に本拠を置くGW Pharmaceuticalsは、英国、米国、欧州市場向けに世界で初めて承認された大麻ベースの医薬品であるSativex®とEpidiolex®を製造しました。 Epidiolex は高 CBD チンキ剤で、Sativex® の THC と CBD の比率はおよそ 1:1 です。 すべての市場の承認プロセスの一環として、がんを含むさまざまな症状に関する重要な第 2 相研究を実施しました。
GW ファーマシューティカルズの多形神経膠芽腫 (GBM) に関する研究は重要かつ有望です。 彼らは、再発性多形神経膠芽腫(GBM)を治療するために、Sativex®とテモゾロミドを併用した二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験を実施しました。 GBM は非常に悪性度の高い脳腫瘍であり、予後は非常に不良です。 この病気を治療するために利用できる、一貫して成功を収めている薬物療法は存在せず、テモゾロミドは現在使用されている最良の医薬品の XNUMX つですが、それ自体の有効性は著しく不足しています。
再発性 GBM 患者 12 名に、サティベックス® を毎日最大 83 回スプレーし、さらにテモゾロミドを投与しました。 テモゾロミドのみを投与されたプラセボ群と比較すると、Sativex® で治療を受けた患者の 53% が少なくとも 550 年生存しましたが、プラセボ群では 369% の患者のみがその長生きでした。 Sativex®とテモゾロミドの併用群の生存期間中央値は、プラセボ群のXNUMX日と比較してXNUMX日を超えました。
Sativex® を毎日 32.4 回スプレーすると (この研究で投与される最大用量)、THC 30 mg と CBD XNUMX mg に相当します。 これは、多くの患者が自分で使用する「XNUMX日グラム」とは大きく異なり、がん治療、特にGBMのような悪性度の高い腫瘍の場合に通常推奨される用量よりもはるかに低いが、これらの著しく低い用量は励みとなる。 この研究はまた、 カンナビノイドと化学療法を組み合わせることで得られる潜在的な利点 どちらも自分だけでは達成できない結果を達成するために。
[注: 2021 年 XNUMX 月に、GW Pharmaceuticals は Jazz Pharmaceuticals に買収されました。]
CBG がどのようにがんを殺すのか
CBG は抗腫瘍活性を実証しており、主にアポトーシスを誘導することによって結腸直腸癌細胞の増殖を阻害します。 また 活性酸素種を増加させる (ROS)、THC と CBD ががん細胞を殺すために使用するメカニズム。 ROS メカニズムを介してがん細胞を破壊するということは、THC や CBD と同様に CBG ががん細胞を酸化することを意味します。 抗腫瘍剤として大麻を使用しているときに抗酸化サプリメントを摂取することは逆効果になる可能性があります。 (「栄養補助食品と抗酸化物質」の章を参照).
イスラエルの科学者 デディ・メイリはまた、 実証 さまざまな癌に対するCBGの抗腫瘍活性。 メイリ氏は、12種類の癌細胞株を用いた実験で、CBGがそのうちXNUMX種類に対して顕著な癌細胞死滅活性を示したことを示した。
他の前臨床研究では、CBG を他のカンナビノイドと組み合わせると、神経膠芽腫細胞と乳がん細胞の両方で抗腫瘍活性が強化されることが示されています。15,16
CBNががんを殺すことを示す最も初期の研究
カンナビノール (CBN) はカンナビノイドの XNUMX つでした。 発見 1975 年にはすでに行われた実験で、最初は抗悪性腫瘍であることが判明しました。それ以来、CBN の抗悪性腫瘍効果を実証した出版物はわずかしかありません。 もっと最近の 研究 らは、THC、CBD、CBG、およびCBNの組み合わせが、エストロゲン陽性乳がん細胞に対して最も強力な抗腫瘍活性を有することを示しました。
CBC の有望な展望
最近のプレプリント (まだ査読されていない) 出版物 イスラエルの研究者らは、卵巣がん細胞を殺すための最も強力な抗悪性腫瘍性カンナビノイドの組み合わせは、THC、CBG、およびカンナビクロメン(CBC)であることを示しました。 卵巣がんは非常に進行性が高く、致死性が高いため、できるだけ早く情報をパブリックドメインにしたいと考えたため、この研究は急遽進められ、プレプリントとして出版されました。
2021 年の別の調査 出版物 イスラエルの研究者らは、CBCをCBDまたはTHCと組み合わせると、最も一般的な泌尿器系がんである膀胱尿路上皮がん(UC)に対して「細胞周期停止と細胞アポトーシスを引き起こす」ことを示しました。 CBC を THC または CBD と組み合わせると、細胞遊走 (転移) も抑制されました。
これらの研究は有望ですが、ヘンプと大麻の両方の品種にCBCが非常に少量しか存在しないため、フルスペクトルの大麻プロトコルに大量のCBCを組み込むことは困難です。 CBCが自然な方法で植物内でより高度に繁殖するまでは、高濃度のCBC製品は、Δを生成するために使用されるような合成プロセスの結果である可能性が高いです。8-THC。 私はこれらの合成製品をがん患者にはお勧めしません。 潜在的な毒性。 (章を参照: カンナビノイド、テルペン、フラボノイド).
その他の有望なカンナビノイド
デディ・メイリによって行われた研究は、他の多くのいわゆる「マイナー」カンナビノイド(まだ名前すら付けられていないものもあります)が抗腫瘍活性を持っていることを示しました。 最も研究されている XNUMX つのカンナビノイドは、非常に低濃度で検出されています。 一部 抗腫瘍活性を示す品種は、テトラヒドロカンナビバリン (THCV) とカンナビジバリン (CBDV) です。 メイリによって同定された別のカンナビノイド(現在番号 331-18B のみで同定されている)も、顕著な抗腫瘍活性を示しています。 これらのカンナビノイドの濃度は品種間で大きく異なるため、複数種類のTHCが豊富な大麻を使用して治療用オイルを調製すると、これらの望ましいカンナビノイドが組み込まれる可能性が高まります。
酸性(生)カンナビノイド
酸性カンナビノイドは、「生」(非加熱)植物材料中に大量に含まれています。 加熱すると、THCA、CBDA、CBGA、およびその他の酸性カンナビノイドは、それぞれ THC、CBD、CBG に変換されます。
2016年の研究では、テトラヒドロカナビン酸(THCA)が2つの異なるヒト乳がん細胞株の増殖を阻害するのに効果的であることが示されました。 トリプルネガティブ乳がんと、すべての乳がんの中で最も治療抵抗性が高いと考えられている HERXNUMX 陽性乳がんです。 しかし、 研究者 THCAがどのようにして抗腫瘍効果を達成したかを正確に判断することはできなかった。
研究 メイリの研究室の研究者らは、一部の前立腺がん細胞にとって、THCA が最も抗腫瘍性のカンナビノイドであることを示しました。
ある乳がん細胞株に対するカンナビノール酸(CBDA)の作用を調査した日本の40つの研究では、CBDAがこれらの細胞の移動能力を制限できることが示されており、これはがん細胞の転移能力を制限している可能性があることを意味しています。 研究者らは、これと同じメカニズムがヒトの浸潤性乳がんの約 XNUMX% に当てはまると推定しました。 彼らは、XNUMX番目に発表された研究論文で、考えられる作用機序を明らかにしました。17,18
前臨床研究では、CBDA とカンナビゲロール酸 (CBGA) の両方を高含有する大麻抽出物が、炎症と癌の増殖に関与する酵素であるアルドースリダクターゼを阻害することが示されています。19,20
CBGA と THCA は、前がん性腺腫性ポリープおよび結腸がん細胞に対して使用される場合、それぞれ独立して抗腫瘍剤として作用します。 組み合わせて使用する場合、抗腫瘍効果はさらに強力です。
癌を殺すためのCBGAとCBDAの組み合わせに関する特許
GW Pharmaceuticals は、2018 年に米国特許商標庁から、がんを殺すための CBGA と CBDA の使用に関する特許を取得しました。 この行動は、彼らが何らかの有効性を確立する独立した独自の研究を行っている可能性があることを示しています。 カンナビノイドは単独で使用するのではなく組み合わせて使用するとより効果的であると言及していることに注意することが重要です。 特許には次のように書かれています。
本発明は、カンナビジオール(CBD)と、カンナビゲロール(CBG)、カンナビゲロール酸(CBGA)、カンナビジオール酸(CBDA)、およびテトラヒドロカンナビバリンから選択される他のカンナビノイドを含む、または本質的にそれらからなる医薬有効成分(API)に関する。 (THCV) 薬剤としての使用、より具体的には癌の治療における使用。 これらの組み合わせは、以下の XNUMX つまたは複数の治療において相乗効果があることが示されています。 肝臓がん; 肺癌; 膵臓癌; 黒色腫; 卵巣がん。 胃癌; 腎臓がんや膀胱がんなど。 特に好ましい XNUMX つの API の組み合わせは、カンナビジオール (CBD) とカンナビゲロール (CBG) です。 そしてカンナビジオール(CBDA)とテトラヒドロカンナビバリン(THCV)です。」
テルペン
大麻植物には 200 を超えるテルペンが同定されており、その一部は抗腫瘍活性を示しています。 華麗に レビュー 大麻薬理学博士、イーサン・ルッソ医学博士 ら は、大麻植物に含まれる次のテルペン、リモネン、α-テルピネオール、リナロール、カンフェン、フムレン (α-カリオフィレン)、β-エレメン、グアオール、およびユーデスモールに対する抗腫瘍活性を記載しました。
ただし、XNUMXつ 実験 フムレンとリナロールを純粋なTHCに添加した場合、利点は示されませんでした。
フラボノイド類
これまでのところ、ガン細胞を殺すことが証明されているのは、大麻植物にのみ含まれる XNUMX つのフラボノイドだけです。
2019年、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、ダナ・ファーバーがん研究所、ハーバード大学医学部、マサチューセッツ大学の研究者らが 発見 カンフラビン B の誘導体である FBL-03G は、「放射線増感や癌転移の治療の可能性を含め、膵臓癌の治療において重要な治療の可能性を実証している」と述べています。
大麻 (および他の植物) に含まれる他のいくつかのフラボノイドも抗腫瘍活性を示しています。21,22 (章を参照: カンナビノイド、テルペン、フラボノイド).
FACC のジョー D. ゴールドストリッチ医師は、XNUMX 年のキャリアを通じて健康に対する型破りな医学的アプローチを研究、探求してきた元心臓専門医です。 アンジェラ・バッカは、何百もの記事を執筆し、十数冊の書籍を編集および/または共著し、またさまざまなオンラインおよび印刷された大麻中心の出版物を編集してきました。 大麻がんとの関係 電子書籍と文庫本として出版されています。
脚注
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
- https://tinyurl.com/pb8uxfes
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
- https://tinyurl.com/5cnm4uee
- https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
- https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
- https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
- https://tinyurl.com/bdznbdu3
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
- https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
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- https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
- https://tinyurl.com/2r83bpun
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
- https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318
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- 情報源: https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/