うつ病、不安神経症、心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、依存症などのメンタルヘルスの診断は、すべての地域、民族、宗教、社交界、および教育レベルで世界中で増加しています。 この傾向にもかかわらず、疾患の症状を治療したり、疾患の逆転を標的としたりする代替作用メカニズムを備えた、これらの状態に対する新たに開発された治療法は不足しています。 多くの伝統的な幻覚剤は、最近、無数のメンタルヘルス障害の潜在的な治療候補として注目を集めています. 何年にもわたる科学的研究により、それらの潜在的な有効性が解明され始めていますが、娯楽ユーザーからの逸話的な報告は、これらの化合物の人間への安全性を裏付ける証拠を提供しており、幻覚剤がこれらの状態の潜在的な代替治療法である可能性があることを示唆しています.
幻覚剤を製造するための XNUMX つの伝統的な方法である真菌由来のソースと化学合成には、いくつかの制限があります。 自然の菌類源からサイケデリックスを調達することは、天然資源の入手可能性、栽培されたキノコの成長のための長い待ち時間、自然の豊富さ、環境またはその他の要因による一貫性のない生産、および抽出の難しさによって制限されます. 従来の化学合成は、高品質で再現性のある医薬品を提供できますが、依然として低収率で、複数の合成および精製ステップが必要であり、高価で毒性の高い試薬を使用する合成プロセスのスケーリングが困難です。
PsyBio Therapeutics は、マイアミ大学と協力して、酵素の生合成能力とバイオプロセッシング技術の再現性と拡張性を利用して、業界をリードする力価、速度、収率で多様な生物活性トリプタミンの合成を可能にするサイケデリックな薬物生産プラットフォームを開発しました。 このプラットフォームの中心にあるのは、サイロシビンを産生するキノコから生合成経路のコア遺伝子を発現する、バランスのとれた最適化された細菌株のライブラリです。 これらの非常に活性な酵素触媒は、前駆体の生成と補因子のリサイクルのために、内因性細菌の代謝とシームレスに結合します。 任意の数の多様な出発物質を補充することで、さまざまな天然および非天然のトリプタミン薬剤候補の生合成の基礎が提供されます。 これらの遺伝的にエリートな菌株は、調整されたバイオプロセッシング方法とともに、単一の生体内変化による、安定性の低い脱リン酸化分解生成物 (サイロシンなど) の蓄積が無視できる程度の、複数のリン酸化トリプタミン (サイロシビンなど) のグラム/リットル スケールの力価の産生を示します。ステップ。
このコアプラットフォーム技術は現在、幅広い代替サイロシビン誘導体を開発するために活用されており、これは、完全な公衆の受容を制限し、世界中のほとんどの場所でこのクラスの化合物に高い規制負担を与える幻覚副作用に対処することを期待しています. これらの新薬または十分に研究されていない薬の効果を研究するために、PsyBio は生合成プラットフォームによって生成される選択されたリード分子の前臨床研究も加速しています。 この作業は、この強力な分子クラスの抗うつ薬、抗不安薬、および抗 PTSD 特性を取り巻く作用機序の理解を深めること、および将来の臨床研究に情報を提供するための投与および用量反応メカニズムを文書化することを目的としています。 PsyBio Therapeutics は、世界中で約 1 億人に影響を与えているさまざまな精神的健康状態に対して、現在の臨床治療に勝る重要な利点を持つ新しい化学物質として、これらのトリプタミン治療薬候補のヒト臨床試験のためのコスト競争力のあるソリューションを完全に開発する態勢を整えています。
重要な事実：
世界中で XNUMX 人に XNUMX 人が診断可能な精神的健康状態にあり、不安症とうつ病が最も一般的です。
世界的に、精神疾患の治療を受けていない個人の平均余命は、精神的に健康な個人よりも約 10 年短くなっています。
米国では、うつ病の治療を求めている患者の 30.9% が、治療抵抗性の病気のために満たされていないメンタルヘルスケアのニーズがあると報告しています。
サイケデリックスは、従来の抗うつ薬よりも投与頻度が少なくて済む可能性があり、現在利用可能な最良の技術では治療が失敗する主な原因である医療コンプライアンスの改善に役立ちます。
サイロシビンを使用してうつ病を治療する 4 つの臨床試験は、過去 XNUMX 年間に FDA によってブレークスルー セラピーの指定を受けました。
1960 年代、Sandoz Pharmaceuticals は Indocybin® という商品名で純粋な合成サイロシビンを販売しました。
1971 年にオーストリアのウィーンで開催された国連向精神薬条約に続いて、多くのサイケデリックは医学的有用性がないと分類され、世界的に禁止され、さらなる学術的研究と医薬品の使用が制限されました。
米国では、成人の 9.7% が生涯のある時点で娯楽としてサイロシビンを使用していると報告しています。
サイケデリックな治療薬市場は、6 年までに 13 ～ 2028% の複合年間成長率で 6 ～ 13 億米ドルに達すると予想されています。
現在のサイロシビンの医薬品有効成分は、2000 グラムあたり 10 ドルから 000 XNUMX ドルの費用がかかると推定されています。
組換えサイロシビン生合成は、2018 年に最初に報告されました。 アスペルギルス・ニデュランス、続いて最初の細菌生合成 大腸菌 2019年および2020年の研究 サッカロマイセス·セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）.
謝辞
利益の宣言
JAJ は科学諮問委員会の議長であり、PsyBio Therapeutics の重要な利害関係者です。 PsyBio Therapeutics は、マイアミ大学からトリプタミン生合成関連技術のライセンスを受けています。 JAJ は、いくつかの関連特許出願の発明者です。 MGS は PsyBio Therapeutics の従業員であり、最高医療責任者と最高科学責任者を兼務しています。
カタログ
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サイロシビンの in vivo 生産 E. 大腸菌の.
メタブ。 エンジニアリング 2019。 56: 111-119
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の開発 E. 大腸菌のに基づくノルバエオシスチン生産プラットフォームとラットにおける行動への影響の評価。
メタブ。 エンジニアリングコミュン。 2022。 14e00196
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サイロシビン: 古代の魔法から現代医学まで.
J. 抗生物質。 2020。 73: 679-686
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サイロシビンの酵素合成。
怒り。 Chem。 Int。 エド。 2017。 56: 12352-12355
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の代謝工学 サッカロマイセス·セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae） サイロシビンおよび関連するトリプタミン誘導体の新規生産用。
メタブ。 エンジニアリング 2020。 60: 25-36
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菌類における生合成経路の異種発現のための容易なアセンブリおよび蛍光ベースのスクリーニング方法。
メタブ。 エンジニアリング 2018。 48: 44-51
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サイロシビンの製造オプション: 魔法の作成。
化学。 2019。 25: 897-903
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サイロシビンの潜在的な治療効果。
神経治療学。 2017。 14: 734-740
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米国の成人におけるサイロシビン (「キノコ」) の使用: 2015–2018.
J.サイケデリック。 スタッド。 2021。 5: 17-21
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大うつ病の治療抵抗性エピソードに対するサイロシビンの単回投与。
Ｎ．Ｅｎｇｌ。 Ｊ．Ｍｅｄ。 2022。 387: 1637-1648
記事情報
出版履歴
オンライン公開: 23 年 2022 月 XNUMX 日
受理：5年2022月XNUMX日
改訂版の受領: 2 年 2022 月 XNUMX 日
受領日: 29 年 2022 月 XNUMX 日
出版段階
プレスでは、修正された証明
識別
著作権
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