抗生物質と病院の集中治療の継続的な改善にもかかわらず、ブドウ球菌敗血症—によって引き起こされる血流感染症 黄色ブドウ球菌 バクテリア—それを発症した患者の20から30パーセントで依然として重篤な病気や死を引き起こします。

カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者たちは、問題に抗生物質を投入し続けるのではなく、方程式の反対側である患者自身の免疫システムを強化したいと考えています。

チームは最近、ブドウ球菌と血小板の間で発生する戦いを発見しました。これは、免疫防御よりも凝固における役割でよく知られている血球です。 いくつかの敗血症の場合、彼らは、バクテリアが勝ち、血小板レベルが急落することを発見しました。 血小板が少ない患者は、血小板数が多い患者よりもブドウ球菌敗血症で死亡する可能性が高かった。

研究者らはまた、米国食品医薬品局（FDA）によって他の用途に承認された、現在利用可能なXNUMXつの処方薬が血小板を保護し、ブドウ球菌敗血症のマウスモデルの生存率を改善すると判断しました。 再利用されたXNUMXつの薬は、心臓発作の再発を防ぐために一般的に処方される抗凝血剤であるチカグレロル（Brilinta）と、インフルエンザを治療するために処方されるオセルタミビル（Tamiflu）でした。

この研究は24年2021月XNUMX日に 科学トランスレーショナル医学.

「多くの場合、私たちがこれらの患者に与える抗生物質は、実験室でのテストに基づいて細菌を殺すことができるはずですが、かなりの数の患者が通り抜けていません」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の著名な教授である上級著者のビクター・ニゼット医学博士は述べています。医学部およびスカッグス薬科大学および薬学部。 「免疫系を武装または保護することでブドウ​​球菌敗血症の死亡率を10％または20％減らすことができれば、最も病気の患者をまだ治さない可能性のある追加の新しい抗生物質を発見するよりも多くの命を救うことができるでしょう。」

研究は、ブドウ球菌敗血症のウィスコンシン大学患者49人のグループから始まりました。 チームは、患者の血液、細菌サンプル、人口統計および健康情報を収集しました。 驚いたことに、患者の転帰と相関したのは白血球数（免疫細胞）ではなく、血小板数でした。 この場合、血液100,000 mm3あたり31未満と定義される血小板数の減少は、ブドウ球菌敗血症による死亡リスクの増加と関連していました。 血小板数が少ない患者の約6％が感染症で死亡したのに対し、血小板が閾値を超えている患者はXNUMX％未満でした。

実験室での実験で、研究者たちは何が起こっているのかを解明しました。血小板は、免疫系がブドウ球菌を破壊するのを助ける抗菌ペプチドを分泌します。 同時に、ブドウ球菌は血小板に有害なアルファ毒素を放出します。 血小板に穴を開けるだけでなく、バ​​クテリアのアルファ毒素は血球を説得して、自身の表面を飾る糖分子を取り除く酵素を生成します。 血小板の新しい外観は、「禿げた」血小板を循環から引き離すアシュウェル-モレル受容体と呼ばれる肝臓の別の分子によって認識されます。

ニゼットとチームは、ブドウ球菌敗血症を生き残る可能性が低い患者に何が起こっているのかを理解した後、病気のマウスモデルに目を向け、「毒素-血小板受容体」と呼ばれるもののバランスを崩す方法を見つけました。 」軸は、人間の患者に有利に戻ります。

研究者らは、人間に安全で血小板に作用することが知られているいくつかのクラスの薬をテストしました。 彼らがテストしたほとんどの薬は効果がありませんでしたが、XNUMXつの薬が大きな違いをもたらしました。 チカグレロルはブドウ球菌のアルファ毒素をブロックするため、血小板を傷つけたり、糖除去酵素を刺激したりすることはできません。 オセルタミビルは血小板糖除去酵素を阻害するため、ブドウ球菌のアルファ毒素が存在する場合でも、細胞が禿げたり、肝臓によって除去されたりすることはありません。

ブドウ球菌敗血症を患い、チカグレロルまたはオセルタミビルのいずれかで治療されたマウスは、より多くの血小板を維持し、血中の細菌が少なかった。 最終的に、未治療のマウスの60％と比較して、治療を受けたマウスの約10％が感染後20日生存しました。

これらの薬の副作用には、吐き気、下痢、鼻血などがあり、チカグレロルは制御不能な出血を引き起こす可能性があります。 ブドウ球菌敗血症の患者に対する薬の安全性と有効性をテストするために特別に設計された新しい臨床試験が理想的ですが、Nizetは、製薬会社がすでに収益性の高い薬でそうするための金銭的インセンティブはほとんどないと述べました。

それでも、市販の薬を転用することには多くの利点があります。

「新薬の発見は非常に費用がかかり、何年もかかります」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の抗生物質耐性微生物を阻止するための共同研究（CHARM）の教員リーダーでもあるニゼットは述べています。 「しかし、私たちがすでに持っているもの、安全であることがすでにわかっているものを見回すと、患者の転帰を改善する多くの機会が見つかるかもしれません。」

敗血症は、ブドウ球菌に加えて、以下を含むいくつかの種類の細菌によって引き起こされる可能性があります ストレプトコッカス・ピオゲネス, クレブシエラ属, E. 大腸菌の & 緑膿菌。 米国疾病予防管理センターによると、米国では毎年少なくとも1.7万人の成人が敗血症を発症し、その結果、270,000万人近くが死亡しています。 病院で亡くなる患者の2013人に24人が敗血症を患っています。 そして、これはすべての病気の中で最も費用のかかるものの13つです。たとえば、XNUMX年に保健社会福祉省は、敗血症の管理が合計でXNUMX億ドルを超える病院費用、つまり米国の総病院費用のXNUMX％を占めると報告しました。

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この研究の共著者は次のとおりです。JoshSun、内山聡、Joshua Olson、Ingrid Cornax、Nao Ando、Yohei Kohno、May MT Kyaw、Bernice Aguilar、Nina M. Haste、George Sakoulas、UC San Diego; Morodomi Yosuke、Kanaji Sachiko、Kanaji Taisuke、Scripps Research; ウィスコンシン大学ウォーレンE.ローズ; ジェイミーD.マース、カリフォルニア大学サンタバーバラ校、サンフォードバーナムプレビーズメディカルディスカバリーインスティテュート。

開示：ウォーレンローズは、現在の研究とは無関係にメリンタから講演の名誉を受け取りました。 George Sakoulasは、現在の研究とは関係のないAllergan、Paratek、およびOctapharmaについて相談しました。 Victor Nizetは、Cellics Therapeutics、Staurus、Vaxcyte、Clarametyx Biosciences、SNIPR Biome、Boehringer Ingelheim、およびIogenについて、現在の研究とは関係のないコンサルティングを行っています。