人間は通常 23 対の染色体を持っています。 しかし、まれなケースですが、細胞分裂中のエラーにより、染色体異常を示す余分な染色体または欠落した染色体を持つ細胞が生じることがあります。

多くの場合、出生前検査は染色体異常を検出するために行われます。 羊水穿刺は、妊娠中に胎児を保護する羊水を検査して、ダウン症候群、エドワーズ症候群、パトー症候群などのさまざまな疾患がないか検査する診断手順です。 ただし、まれではあるものの、この検査は流産やアカゲザル病としても知られる発症のリスクと関連しているため、赤ちゃんが遺伝的疾患を患っている可能性が高い場合にのみ実施されます。胎児および新生児の溶血性疾患（HDFN）。

最近では、血液検査を通じて 13、18、21 トリソミーや X 染色体の異常を特定する非侵襲的出生前検査 (NIPT) が導入されました。 NIPTは、従来から行われているスクリーニング検査であるCFTS（妊娠初期併用スクリーニング）と同様に安全であると考えられています。

胎児の染色体疾患を判定するためのより正確なスクリーニング検査が長年にわたって開発されてきたため、これらの疾患を治療するためのさまざまな臨床試験が進行中です。 22 月 XNUMX 日の希少染色体障害啓発デーに先立って、バイオ医薬品企業が染色体障害の治療にどのような取り組みを行っているかを見てみましょう。 

Ultragenyx が進行中のアンジェルマン症候群の臨床試験

最近、米国に拠点を置く企業 Ultragenyx は、アンジェルマン症候群の第 1/2 相研究で評価されている薬剤候補について、米国食品医薬品局 (FDA) から治験実施計画書の修正を認可されました。 これにより同社は、米国内の用量範囲と米国外のコホートで使用されている用量範囲を調和させ、研究の完了を早めることができる。 

アンジェルマン症候群は、母親の 15 番染色体、特に UBE3A 遺伝子の欠損または沈黙の同時欠失と、その XNUMX つの父親のコピーの継承によって引き起こされる稀な神経遺伝性疾患です。 ゲノムインプリンティングの一例であるこの状態は、発達遅延、睡眠障害、発作、バランスと調整の問題、そして場合によっては多動を特徴とします。

102年にオーファンドラッグの地位を取得したUltragenyxの医薬品候補GTX-2019は、UBE3A遺伝子の発現を阻害するように設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドです。 GTX-102 は、脊柱管への注射によって投与され、中枢神経系 (CNS) のニューロンにおける父方の UBE3A 対立遺伝子の発現を再活性化することによって作用します。 これは、アンジェルマン症候群の動物モデルにおける神経学的症状の改善と関連付けられています。 

「プロトコルの修正に関する合意により、すべての地域で同等の用量範囲が可能になり、研究を完了するために迅速に進めることができます。 私たちは米国内の複数の治験施設を活性化するために緊急に取り組み始めており、できるだけ早く登録を開始する予定です」とウルトラジェニクスの上級副社長兼神経科臨床開発最高医事責任者のスコット・ストロマット氏は述べた。 「私たちは、アンジェルマン症候群の影響を受ける複数の機能領域にわたる重要な臨床活動を、許容可能な安全性プロファイルで実証する有望なデータに基づいて、米国での研究を拡大することに熱心に取り組んでいます。」

昨年の中間臨床試験データの結果によると、状態の定量的尺度である AS Change Scale 評価では、睡眠、行動、コミュニケーション、総運動能力、細かい運動能力の 3 つの領域に基づいて薬剤が調査されました。 試験参加者 5 人中 XNUMX 人が、XNUMX つのドメインのうち少なくとも XNUMX つと全体のスコアにおいてベースラインからの改善を示しました。

Ultragenyx がアンジェルマン症候群の治療の治験を促進する中、オーストラリアの会社 Neuren Pharmaceuticals はこの疾患の神経症状を標的とする候補 NNZ-2591 を開発中です。

染色体疾患: Neuren Pharmaceuticals の多様なパイプライン

NNZ-2591は、人間のアンジェルマン症候群の特徴に似たマウスモデルで試験され、数週間の間に運動能力、不安レベル、認知力が改善し、さらには発作の危険性がなくなることが判明した。

現在、第2相臨床試験中で、この候補は他のXNUMXつの稀な染色体疾患、すなわちフェラン・マクダーミド症候群、ピット・ホプキンス症候群、プラダー・ウィリ症候群と並行して評価されている。

フェラン・マクダーミド症候群は、染色体 22 の一部が欠失している遺伝性疾患であり、したがって 22q13 欠失症候群とも呼ばれ、SHANK3 遺伝子の欠陥と関連する場合があり、発達遅延や言語障害を引き起こし、患者は自閉症スペクトラムになる傾向があります。 。 さらに、フェラン・マクダーミド症候群の人の 40% は、軽度から重度までの範囲の発作を起こします。

症状の治療に関して、ニューレン ファーマシューティカルズの NNZ-2591 臨床研究では、マウス モデルで症状が軽減されただけでなく、発作リスクが 83% 大幅に減少することも観察され、これは治療上の重要な進歩です。 さらに、脳内の樹状突起スパインの長さの変化とERKタンパク質の活性亢進（両方ともこの病気に関連する特徴）が治療中に一致しました。

この候補者はまた、2番染色体に遺伝物質が存在しないことによって引き起こされる症状であるプラダー・ウィリ症候群の治療に関する第15相臨床試験の開始にFDAから許可を得た。

症状を管理することで稀な染色体疾患をターゲットにする

一方、デンマークの多国籍ヘルスケア企業ノボ ノルディスクも、希少染色体疾患研究の中心人物です。

ターナー症候群は、X 染色体が 2000 つではなく XNUMX つだけ存在することで生じる疾患です。 生まれた女性 XNUMX 人に XNUMX 人がこの病気に罹患しており、低身長、卵巣の発育不全、不妊リスクの上昇と関連しています。

低身長は、SHOX遺伝子の不活性または欠失が原因です。 これをターゲットとするノボ ノルディスクのノルディトロピンは、数十年前に承認された標準的な成長ホルモン療法です。 そして現在、同社の薬剤候補ソマパシタンも開発中です。 皮下に送達されるソマパシタンは、成長ホルモン欠乏症 (GHD) の成人の成長ホルモン受容体を標的とする内因性成長ホルモン (GH) の代替品です。 現在第3相試験中のターナー症候群とは別に、ヌーナン症候群や特発性低身長症などの他の成長障害の治療にも研究が進められています。 

成長に対処するだけでなく、思春期を促進し、健全な性的発達を確保するために、エストロゲンとプロゲステロンの補充療法がターナー症候群の症状と戦う現在の治療手段です。

パトー症候群、エドワーズ症候群、ウィリアムズ症候群などの他のまれな染色体疾患には、治療法も標的療法もありませんが、状態の特定の症状は医療部門によって対処されています。 たとえば、18番目のペアの余分な染色体を特徴とするエドワーズ症候群の場合、理学療法は発達を促進するための確立された治療手段です。 気道が緩んでいたり、調整がうまくいかなかったり、場合によっては口蓋裂が原因で嚥下が困難になっている赤ちゃんにとって、栄養チューブは問題を軽減するのに役立ちます。

エドワーズ症候群と同様、7 番染色体からの遺伝物質の自然欠失によって引き起こされるウィリアムズ症候群の場合、症状の管理が鍵となります。 心血管系の問題は頻繁に検査を受けることで対処され、場合によっては処方箋が必要になります。 高血圧を制御するベータブロッカー, ただし、ウィリアムズ症候群の人の約20％が手術を受けます。

まれな染色体疾患に罹患している人々の生活の質を改善する試みがなされているが、現時点ではこれらの疾患の治療法は実現不可能に思えるかもしれない。 しかし、次のような急速な技術進歩により、 創薬を担う人工知能 今では考えられないことではありません。