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サイケデリックな薬物は治療法としての承認に向けて急いでいる。次はこれだ

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サイケデリックは今年、カウンターカルチャーのパーティードラッグとしてではなく、 新しいパラダイム メンタルヘルス療法において。

六月に, オーストラリアは、心的外傷後ストレス障害(PTSD)やうつ病の治療薬として、一般にモーリーまたはエクスタシーとして知られるMDMAとマジックマッシュルームの有効成分であるシロシビンにゴーサインを出した最初の国となった。

MDMA は米国でも PTSD に対する承認に少しずつ近づいています。 肯定的な結果 医薬品の安全性と有効性をテストするためのゴールドスタンダードである、大規模な複数施設、二重盲検、ランダム化試験から得られたものです。

一方、シロシビンは重度のうつ病の治療法として注目を集めました。 ランダム化されたプラセボ対照試験 成人104人が、心理的サポートと組み合わせてマジックマッシュルームをXNUMX回摂取すると、うつ病の症状が軽減されることを発見しました。効果は少なくともXNUMX週間持続し、副作用は最小限でした。 臨床試験が進行中です シロシビンとその誘導体が患者の慢性腰痛への対処、双極性障害におけるうつ病への対処、終末期ケアにおける精神的葛藤の緩和に役立つかどうかを調査する。

今年はまた、治療用のマジックマッシュルームの開発が進められました。オレゴン州の登録クリニックはすでに 患者に対するシロシビン治療を開始 この薬は連邦政府から承認されておらず、依然として違法であるにもかかわらず、強迫性障害から PTSD に至るまでの精神疾患を抱えています。

2022年には、 オレゴン州が最初の州になった 厳格な規制を設けてシロシビン療法を合法化する。キノコは効能と品質が注意深く管理されており、監督の下で摂取する必要がある。このガイドラインは、他の州にも青写真を提供します。 コロラド州、これにより、潜在的な治療用途としてシロシビンも非犯罪化されました。

しかし、まだ明らかな問題が 1 つ残っています。有望な臨床結果にもかかわらず、サイケデリックドラッグが脳内でどのように作用するかを正確に知っている人は誰もいません。脳細胞に対する彼らの作用を調べることは、単なる学術的な好奇心ではありません。ハイ状態にならずに抗うつ作用を維持する変異体が生まれる可能性がある。そして、幻覚剤は私たちの世界認識を大きく変えるため、強力なツールになる可能性があります。 意識の背後にある神経生物学の研究に対して.

ルーシー・イン・ザ・スカイ・ウィズ・ブレイン・セル

精神を変える薬は「すごい汚い」という点で、それらは脳全体の複数のターゲットに作用し、それぞれがさまざまな領域で異なるタイプのニューロンを活性化します。

ただし、それらには類似点があります。たとえば、ほとんどの向精神薬は、気分、食欲、記憶、注意力に関与する脳内化学物質であるセロトニンを調節します。

今年、科学者たちは発見した もう一つの共通のテーマ-少なくともマウスでは、サイケデリック物質は脳をより若々しい状態に「リセット」するようです。人間と同様、マウスにも思春期の臨界期があり、この期間中、脳は非常に順応性が高く、神経回路を簡単に再配線できますが、成体になるとその窓は閉じます。

以前の研究 は、MDMAが成体マウスの重要な窓を再び開き、マウスの「性格」を変えることを示しました。単独で飼育されたマウスは内向的であることが多く、成体になっても独りでいることを好みます。 MDMAの投与により、マウスは他のマウスと寄り添おうとする意欲が高まり、本質的には社交と幸福を結びつけることを学んだ、と研究は結論付けた。

それはそれほど驚くべきことではありません。 MDMA は共感と絆​​を促進することでよく知られています。同じチームによる新しい研究では、初期の結果を、モヤモヤした感情を引き起こさない 4 つのサイケデリック薬、つまり LSD、ケタミン、シロシビン、および イボガイン。 MDMAと同様に、単独で飼育された成体マウスは、いずれかの薬物で治療されると、通常の孤独を好む傾向が変化した。マウスや人間の場合、成人になってから習慣を変えるのは難しいため、薬のせいで臨界期が再開され、脳が新たな経験に基づいて神経接続を再配線しやすくなった可能性がある。

うつ病の人はよく次のような症状を抱えています。 剛体ニューラルネットワーク それは彼らを絶え間ない反芻と暗い考えに閉じ込めます。サイケデリックは潜在的に「マスターキー」は、脳のネットワークが流動性と柔軟性を取り戻すのに役立ちます。

驚くべきことに、化学構造は大きく異なっていたにもかかわらず、テストされたサイケデリック薬はすべて、脳由来神経栄養因子と呼ばれる脳タンパク質を活性化しました。脳細胞の栄養素であるこのタンパク質は、記憶と気分に関与する脳領域が新しいニューロンを生み出すのを助けました。また、損傷した神経枝も修復されたため、ニューロンは機能的なネットワークにうまく接続できるようになりました。

プロザックなどの古典的な抗うつ薬もタンパク質を活性化しますが、サイケデリック薬の方がはるかに効果的です。従来の代替療法では数カ月かかることが多いのに、これらの療法では数時間以内にうつ病の症状が急速に軽減されるのはこのためかもしれません。

とはいえ、常にハイな状態を保つのは現実的ではありません。

別の研究で 薬物の精神を揺さぶる効果と気分を高揚させる効果を分離できる可能性があることを示唆しています。研究者らは、LSDでトリップしたマウスの脳ネットワークを研究することで、この薬の抗うつ効果の重要な拠点を特定した。タンパク質ハブを遺伝子的に欠失させると、抗うつ効果は低下したが、高い状態は維持された(酸性のマウスは、まるでグレイトフル・デッドにジャムっているかのように頭をノンストップで振り続ける)。この結果は、望ましくない幻覚を回避しながら、迅速な抗うつ特性を維持するLSDの変種を開発できる可能性があることを示唆している。

これらは初期の結果にすぎません。しかし、サイケデリック研究には人工知能という新たな味方が加わりつつあります。タンパク質の構造を予測するアルゴリズムと合理的な薬剤設計を組み合わせることで、ハイ状態にならずに精神医学的効果を維持できるサイケデリック薬を生成できる可能性がある。

機械学習は、脳活動への影響を解読するのにもさらに役立つ可能性があります。例えば、 コラボレーション カナダのマギル大学、ハーバード大学ブロード研究所、MIT、その他の機関との共同研究では、AI を使用して、幻覚剤が脳内のさまざまな化学システムをどのように変化させるかを研究しています。

このメソッドはすぐに使用できます。 調査 は、6,850 種類の薬を服用した人々からの 27 件の「旅行報告」を分析し、彼らの主観的な経験を日常言語でカタログ化するアルゴリズムを設計しました。 AI は、特定の物質に対して一般的に使用される単語を抽出し、その特定の薬物の影響を受ける可能性が高い脳領域全体の脳化学システムにそれらを関連付けました。言い換えれば、AI は現実世界の経験を、研究者が探索できる脳内の潜在的な化学変化に確実に変換しました。同様のツールでは、 薬物によって脳のさまざまな領域に意識が変化すること。

規制の大変革

熱意が高まっているにもかかわらず、MDMA などの幻覚剤や交感神経剤は連邦政府により違法のままです。麻薬取締局はそれらを次のように分類しています。 スケジュールI、つまり、当局はそれらを医療用途が知られておらず、乱用の危険性が高い薬物であるとみなしていることを意味します。

しかし、連邦規制当局は徐々にその可能性を認識しつつある。

6月に食品医薬品局は次のように発表した。 ガイダンス案 サイケデリックドラッグを使用した臨床試験の実施方法について、この分野に暫定的なうなずきを与えました。同庁はすでに、治療抵抗性うつ病向けのケタミンを承認し、開発を加速するためにMDMAとシロシビンの画期的な治療法としての地位を与えている。議会も参加しています。今年は、それ 可決された法案 退役軍人省が退役軍人の精神的健康のためのサイケデリック薬を研究することを許可する。

社会全体でも受け入れが進んでいます。あ 小さな投票 カリフォルニア大学バークレー校サイケデリック科学センターによる調査では、調査対象者60人のうち1,500パーセント以上が、規制されている限り、治療目的でのサイケデリックの合法化を支持していることが判明した。

今年はサイケデリックセラピーにとって画期的な年でした。有望ではありますが、結果はまだ初期段階にあります。この薬の波乱に満ちた歴史を考慮して、研究者と医療従事者は慎重に研究を進めています。 ガイドライン 最善の治療法(患者がバッドトリップに陥った場合に何をすべきかなど)について。少なくとも 260件の臨床試験が登録されている 来年もサイケデリックドラッグのメンタルヘルスへの進出が続く準備が進められている。

画像のクレジット: マルセル・シュトラウスUnsplash

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