في دراسة حديثة نشرت في تقارير علمية، مجموعة من الباحثين التحقيق فعالية حاملة أدوية جديدة داخل الورم في علاج سرطان الخلايا الحرشفية الفموي (OSCC) ، لتعزيز العلاج الموجه وتقليل الآثار الجانبية الجهازية.

خلفيّة

شن التقدم الطبي حربًا طويلة ضد السرطان ، لكن تأثيره المدمر على الحياة لا يزال قائمًا. العلاجات الكيميائية العدوانية ، على الرغم من تحسنها ، لا تزال تسبب آثارًا جانبية خطيرة على المرضى.

يعد توصيل الأدوية الموجه أمرًا ضروريًا لزيادة فعالية العلاج وتقليل الآثار الضارة ، وتوفر تقنية النانو حلولًا واعدة لاستهداف الورم من خلال الجسيمات النانوية المحملة بالأدوية ، مما يقلل من السمية الجهازية.

تعمل NPs على تحسين توزيع الأدوية واستقرارها وفعاليتها ، وتستهدف على وجه التحديد أنسجة الورم. يحد توصيل الدواء داخل الآفة من التعرض لموقع الآفة ، مما يقلل من التأثيرات الجهازية. تُظهر NPs البوليمرية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، مثل البولي إيثيلين جلايكول (PEG) ، استقرارًا معززًا وإطلاقًا مستدامًا للدواء. أظهر البولي إيثيلين جلايكول بولي لاكتيد (PEG-PLA) NPs مع علاجات محددة فعالية محسنة وأحجامًا أصغر للورم في نموذج فأر لـ OSCC.

عن الدراسة

في هذه الدراسة ، تم استخدام 48 فأرًا أبيض لفحص التغيرات في سطح ظهر اللسان بعد العلاج. تم فحص الفئران يوميًا ووزن أسبوعيًا تحت التخدير. اتبعت الدراسة إرشادات البحث الحيواني: الإبلاغ عن التجارب الحية (ARRIVE) وحصلت على الموافقة الأخلاقية من جامعة المنصورة.

تم تحفيز الفئران كيميائياً باستخدام OSCC باستخدام مادة مسرطنة قابلة للذوبان في الماء ، 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO). تم تنظيف اللسان بمحلول 4-NQO يوميًا لمدة تسعة أشهر. تم أخذ الخزعات في مراحل مختلفة لتقييم الأنسجة المرضية. طورت جميع الفئران OSCC ، بدرجات متفاوتة من خلل التنسج والسرطان.

تم تحضير حامل دواء باستخدام بوليمر أولي PLA (PLA-diCOCl) منتهي بالأسيل هاليد و PEG. بالإضافة إلى ذلك ، تم تمييز البوليمر المشترك باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء لتحويل فورييه (FTIR). تم إنتاج مذيلات النانو الخالية من الأدوية من البوليمر المشترك وفحصها باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني (SEM).

تم تصنيع NPs المحملة بالدواء باستخدام طريقة تبخير المذيبات بالماء في الزيت (W / O / W). تم تحديد ملف تعريف إطلاق الدواء عن طريق هز NPs بالماء منزوع الأيونات وقياس كمية الدواء المحررة باستخدام مطياف مرئي فوق البنفسجي.

بعد 36 أسبوعًا ، أظهرت جميع الخزعات درجات متفاوتة من خلل التنسج والسرطان. كانت تدار العلاجات عن طريق حقن مذيلات النانو المحملة. تلقى نصف الفئران إعطاءًا جهازيًا في الوريد من سيسبلاتين ، سيتوكسيماب ، و 5-فلورويوراسيل (5-FU) مذيلات محملة ، بينما تلقى النصف الآخر حقنًا داخل الآفة.

تم أخذ خزعات ما بعد العلاج ومقارنتها مع خزعات ما قبل العلاج. أظهرت المجموعة الضابطة مزيجًا من الأنسجة الطبيعية ، والسرطان في الموقع ، وخلل التنسج ، والنخر. أظهرت مجموعة الاختبار 50٪ أنسجة طبيعية و 50٪ نخر. تم إجراء تحليل البيانات باستخدام برامج الكمبيوتر ، مع استخدام اختبارات Chi-Square و Fischer الدقيقة للمقارنة.

نتائج الدراسة

أظهرت الدراسة الحالية تحليل FTIR المتعمق لبوليمر PLA ، والذي كشف عن نطاقات موجية محددة تتوافق مع الاهتزازات الجزيئية المختلفة. تم التعرف على اهتزاز التمدد لمجموعات نهائية OH in -COOH عند 3499 سم^-1، في حين أن الاهتزاز تمتد CH من –CH- و –CH₃ المجموعات لوحظت في 2455 و 2957 سم^-1. ذروة حادة عند 1713 سم^-1 يُعزى إلى اهتزاز التمدد لمجموعة إستر كربونيل.

علاوة على ذلك ، عرض أطياف FTIR لبولي إيثيلين جليكول-بولي لاكتيد-بولي إيثيلين جلايكول (PEG-PLA-PEG) جميع نطاقات الامتصاص من البوليمر المسبق PEG و PLA ، مما يشير إلى وجود كلا المكونين في البوليمر المشترك.

أظهر تحليل FTIR لـ PEG prepolymer نطاقًا عند 3448 سم^-1، وهي سمة من سمات اهتزاز التمدد لمجموعات نهائية OH in –COOH ، والعصابات عند 2855 سم^-1 بسبب الاهتزاز الممتد لـ CH of –CH₃ في –CH- مجموعات. ذروة حادة عند 1112 سم^-1 تم تعيين اهتزاز التمدد لمجموعة –C – O – C-.

أظهرت نتائج التصوير SEM لمذيلات تريبوك كوبوليمر بنية كروية منتظمة بأسطح ملساء ، متفاوتة في الحجم ومبنية من مجموعات صغيرة من البوليمر المشترك. تراوح متوسط ​​حجم الجسيمات من 60 إلى 201 نانومتر. أظهرت ملامح إطلاق الدواء لـ cetuximab و 5-FU و cisplatin مراحل مختلفة من الإفراج.

أظهر التقييم النسيجي المرضي لخزعات الهيماتوكسيلين والأيوزين تطور خلل التنسج الظهاري والسرطان في الموقع بمرور الوقت. خفضت الإدارة الجهازية NPs درجة خلل التنسج والأورام الخبيثة ، بينما أدى التطبيق داخل الورم لـ NPs إلى نتائج أفضل بكثير من خلال القضاء على العناصر الغازية واستعادة الظهارة إلى حالتها الطبيعية.

مناقشة

اقترحت نتائج الدراسة الحالية أن الحاملات القائمة على تقنية النانو في شكل مذيلات نانوية بوليمرية تقدم حلولًا واعدة للتحديات التي تواجه حاليًا في علاج السرطان. يمكن لهذه الحاملات الصغيرة أن توصل عوامل العلاج الكيميائي مباشرة إلى الخلايا السرطانية ، مما يقلل من الأضرار غير الانتقائية التي تسببها العلاجات التقليدية.

إن استخدام البوليمرات المستندة إلى PLA القابلة للتحلل ، خاصة عند البلمرة المشتركة مع البوليمرات المحبة للماء والبوليمرات الخاملة الحيوية مثل PEG ، يعزز توصيل الدواء المستهدف. يُظهر البوليمر المشترك ثلاثي الكتل PEG – PLA-PEG خصائص مواتية لتسليم الدواء ، بما في ذلك التوافق الحيوي والإطلاق المتحكم فيه.

تُظهر هذه micelles النانوية اختراقًا فعالًا للخلايا السرطانية ، مما يقلل من الحاجة إلى جرعات دوائية عالية الجهازية ويقلل من سمية الأنسجة غير السرطانية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا كبيرة مضادة للسرطان مع آثار جانبية منخفضة مقارنة بطرق توصيل الدواء التقليدية.

• محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
• أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
• أفلاطون السيارات / المركبات الكهربائية ، كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
• BlockOffsets. تحديث ملكية الأوفست البيئية. الوصول هنا.
• المصدر https://www.news-medical.net/news/20230731/Researchers-investigate-the-efficacy-of-a-novel-intra-tumoral-drug-delivery-carrier-in-treating-oral-squamous-cell-carcinoma.aspx