DALLAS - 22 Şubat 2021 - UT Southwestern araştırmacılarına göre, birlikte uygulanan otuz yıllık antibiyotikler, bir hayvan modelinde sinir hasarının tetiklediği bir ağrı türünü bloke edebilir. Bulgu, bugün çevrimiçi olarak PNAS, ABD'de kötüye kullanım salgınından sorumlu olan opioid bazlı ağrı kesicilere, bağımlılık yapan reçeteli ilaçlara bir alternatif sunabilir
100 milyondan fazla Amerikalı kronik ağrıdan etkileniyor ve bunların dörtte biri günlük olarak ağrı yaşıyor, bu da her yıl tahmini 600 milyar dolarlık kayıp maaş ve tıbbi harcamaya mal olan bir yük. Bu hastaların çoğu için - örneğin kanser, diyabet veya travma olanlar - ağrıları nöropatiktir, yani ağrı duyan sinirlerdeki hasardan kaynaklanır.
Kronik ağrıyı tedavi etmek için, opioid ağrı kesiciler için reçeteler 1990'ların sonlarından bu yana katlanarak arttı ve bu da kötüye kullanım ve aşırı dozlarda artışa yol açtı. Çalışma lideri Enas S.Kandil, daha güvenli ağrı kesici ilaçlara olan umutsuz ihtiyaca rağmen, yeni bir reçeteli ilacın geliştirilmesi tipik olarak on yıldan fazla sürüyor ve Tufts İlaç Geliştirme Araştırma Merkezi tarafından yapılan bir araştırmaya göre 2 milyar dolardan fazla sürüyor. UTSW'de anesteziyoloji ve ağrı yönetimi doçenti.
Opioidlere bir alternatif arayan Kandil ve UT Southwestern meslektaşları - aralarında Hesham A. Sadek, MD, Ph.D., iç hastalıkları, moleküler biyoloji ve biyofizik profesörü; Mark Henkemeyer, Ph.D., sinirbilim profesörü; İç hastalıkları hocası Mahmoud S. Ahmed; ve doktora sonrası araştırmacı Ping Wang, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış ilaçların potansiyelini araştırdı.
Ekip, Henkemeyer ve meslektaşlarının yaklaşık otuz yıl önce doktora sonrası eğitimi sırasında keşfettiği, sinir hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir protein olan EphB1'e odaklandı. Araştırmalar, bu proteinin nöropatik ağrı üretmenin anahtarı olduğunu göstermiştir. Tüm EphB1'i ortadan kaldırmak için genetik olarak değiştirilmiş fareler nöropatik ağrı hissetmiyor, diye açıklıyor. Bu proteinin normal miktarının yarısına sahip fareler bile nöropatik ağrıya dirençlidir, bu da EphB1'in ağrı giderici ilaçlar için bir hedef olarak vaat ettiğini öne sürmektedir. Ne yazık ki, bilinen hiçbir ilaç EphB1'i inaktive etmez.
Bu açıyı daha da araştıran Ahmed, FDA onaylı ilaçlardan oluşan bir kütüphaneyi taramak için bilgisayar modellemesini kullandı ve moleküler yapılarının EphB1'e bağlanmak için doğru şekle ve kimyaya sahip olup olmadığını test etti. Araştırmalarında, 1970'lerden beri kullanılan bir antibiyotik ailesinin üyesi olan üç tetrasiklin ortaya çıktı. Ahmed, bu ilaçların - demeklosiklin, klortetrasiklin ve minosiklin - uzun bir güvenli kullanım geçmişine ve minimal yan etkilere sahip olduğunu söylüyor.
Ekip, bu ilaçların EphB1'e bağlanıp bağlanamayacağını ve inaktive edip edemeyeceğini araştırmak için petri kaplarında protein ve bu ilaçları birleştirdi ve EphB1'in aktivitesini ölçtü. Yeterince, bu ilaçların her biri proteini nispeten düşük dozlarda inhibe etti. Wang, X-ışını kristalografisini kullanarak, EphB1'in yapısını klortetrasiklin ile görüntüledi ve ilacın, EphB1'in çalışması için gerekli olan önemli bir bölüm olan proteinin katalitik alanındaki bir cebe düzgün bir şekilde sığdığını gösterdi.
Nöropatik ağrının üç farklı fare modelinde, bu üç ilacın kombinasyon halinde enjeksiyonları, ısı veya basınç gibi ağrılı uyaranlara verilen reaksiyonları önemli ölçüde azalttı ve üçlü, her bir ilaca göre daha düşük dozlarda daha büyük bir etki elde etti. Araştırmacılar bu hayvanların beyinlerini ve omuriliklerini incelediklerinde, bu dokuların hücrelerindeki EphB1'in, ağrıya dirençlerinin olası nedeni olan inaktive olduğunu doğruladılar. Kandil, bu ilaçların bir kombinasyonunun, bu araştırmanın bir sonraki aşaması olan insanlarda da ağrıyı azaltabileceğini söylüyor.
“Kronik ağrı için opioidlere alternatif bulamazsak, opioid salgınında bir sarmal görmeye devam edeceğiz” diyor. “Bu çalışma, farklı geçmişlere sahip farklı deneyime sahip bilim insanları ve doktorları bir araya getirirseniz neler olabileceğini gösteriyor. Pencereyi yeni bir şeye açıyoruz. "
###
Sadek, Kardiyoloji alanında J. Fred Schoellkopf Jr. Kürsüsüne sahiptir. Henkemeyer, Sinir Büyümesi Araştırmalarında Dick ve Martha Brooks Profesörlüğüne sahiptir.
Bu çalışmaya katkıda bulunan diğer araştırmacılar arasında tümü UTSW olan Ngoc Uyen Nhi Nguyen, Yuji Nakada, Ivan Menendez-Montes ve Robert Bachoo; Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'nden Yuji Nakada ve Mısır'daki İngiliz Üniversitesi'nden Muhammad Ismail.
Bu çalışma, UT Southwestern Tıp Merkezi'ndeki Hamon Rejeneratif Bilim ve Tıp Merkezi tarafından finanse edildi.
UT Güneybatı Tıp Merkezi Hakkında
Ülkedeki önde gelen akademik tıp merkezlerinden biri olan UT Southwestern, öncü biyomedikal araştırmaları olağanüstü klinik bakım ve eğitim ile birleştirmektedir. Kurumun fakültesi altı Nobel Ödülü almıştır ve Ulusal Bilimler Akademisi'nin 23 üyelerini, Ulusal Tıp Akademisi'nin 17 üyelerini ve 13 Howard Hughes Tıp Enstitüsü Araştırmacılarını içermektedir. 2,500'tan daha fazla olan tam zamanlı fakülte çığır açan tıbbi gelişmelerden sorumludur ve bilim odaklı araştırmaları hızla yeni klinik tedavilere çevirmeyi taahhüt eder. UT Güneybatı doktorları, 80 hastanesinden daha fazla hastaya, neredeyse 105,000 acil servis vakası vakasına ve 370,000 milyonlarca ayakta hasta ziyaretine nezaret eden 3 uzmanlıklarına özen göstermektedir.
