Zephyrnet-logotyp

Två-i-ett gel dämpar aggressiva hjärntumörer

Datum:

blandningen självmonteras till en gel när den injiceras i en saltlösning

En ny gel gjord genom att kombinera molekyler som rutinmässigt används i kemoterapi och immunterapi kan hjälpa till att behandla aggressiva hjärntumörer som kallas glioblastom, enligt nytt arbete av forskare vid Johns Hopkins University i USA. Gelen kan nå områden som operationen kan missa och den verkar också utlösa ett immunsvar som kan hjälpa till att undertrycka bildandet av en framtida tumör.

Glioblastom är den vanligaste och farligaste typen av hjärntumör. Konventionell behandling innefattar vanligtvis en kombination av kirurgi, strålbehandling och kemoterapi, men patientresultaten är i allmänhet dåliga.

I det nya arbetet har forskarna, ledda av bioingenjör Honggang Cui, gjorde sin gel genom att omvandla det småmolekylära, vattenolösliga anticancerläkemedlet paklitaxel till en molekylär hydrogelator. De tillsatte sedan aCD47, en hydrofil makromolekylär antikropp, i lösning till denna hydrogelator. För att kunna göra detta använde forskarna först en speciell kemisk design för att sätta ihop paklitaxeln till filamentösa nanostrukturer.

När den laddas i resektionshålan som lämnats kvar efter att en tumör har avlägsnats kirurgiskt, formas blandningen spontant till en gel och fyller sömlöst de små spåren i kaviteten och täcker hela dess ojämna yta. Gelen kan nå områden som kan ha missats under operationen och som nuvarande läkemedel mot cancer kämpar för att nå. Resultatet: kvardröjande cancerceller dödas och tumörtillväxt undertrycks, säger forskarna. De beskriver sin teknik, som de testade på möss, i PNAS.

Gelen frisätter paklitaxeln under en period av flera veckor. Under denna tid förblir gelen nära injektionsstället, vilket minskar eventuella "off-target"-biverkningar. Det verkar också utlösa ett makrofag-medierat immunsvar som gör tumören sensibiliserar för "ät mig inte"-signalen som induceras av aCD47. Detta i sin tur främjar tumörcellsfagocytos (en av de viktigaste metoderna för vilka celler, särskilt vita blodkroppar, försvara vår kropp från externa inkräktare) genom immunitetsfrämjande makrofager och utlöser även ett antitumört T-cellssvar. På detta sätt undertrycker hydrogelen aCD47/paclitaxel filament effektivt återfallet av en framtida hjärntumör.

I tester på möss med hjärntumörer förlängde gelén den totala överlevnaden för djur som inte hade genomgått tumöroperation till 50 %. Denna siffra ökade till en slående 100 % överlevnad hos möss som också hade kirurgiskt avlägsnande av tumören.

"Gelen kan komplettera den nuvarande och enda FDA-godkända lokala behandlingen för hjärntumörer, Gliadel-wafern," berättar Cui Fysikvärlden. "Den nuvarande formuleringen har också potential att behandla andra typer av mänsklig cancer."

Johns Hopkins-teamet planerar nu att testa sin gel i andra djur för att ytterligare bekräfta dess terapeutiska effekt. "Vi planerar också att genomföra fler studier för att bedöma dess potentiella toxicitet och bestämma dosregimer", säger Cui.

plats_img

Senaste intelligens

plats_img