Zephyrnet-logotyp

Psykedeliska droger rusar mot godkännande för terapi. Här är vad som händer härnäst

Datum:

Psykedelika gjorde sitt avtryck i år – inte som motkulturens festdroger, utan som en nytt paradigm i mentalvårdsterapi.

I juni, Australien blev det första landet som gav grönt ljus mot MDMA, populärt känt som molly eller ecstasy, och psilocybin, den aktiva ingrediensen i magiska svampar, för att behandla posttraumatisk stressstörning (PTSD) och depression.

MDMA kom också närmare godkännande i USA för PTSD, tack vare positiva resultat från en stor dubbelblind, randomiserad studie med flera ställen – guldstandarden för att testa läkemedelssäkerhet och effekt.

Samtidigt fick psilocybin ånga som en behandling för svår depression. En randomiserad, placebokontrollerad studie av 104 vuxna fann att en enda dos magiska svampar dämpade symptomen på depression i kombination med psykologiskt stöd. Effekterna varade i minst sex veckor med minimala biverkningar. Kliniska prövningar pågår att undersöka om psilocybin och dess derivat kan hjälpa patienter att hantera kronisk ländryggssmärta, ta itu med depression vid bipolär sjukdom och lindra psykiska kamper i vård i livets slutskede.

I år gick också magiska svampar för terapi framåt. Registrerade kliniker i Oregon har redan påbörjat psilocybinbehandlingar hos patienter med psykiska störningar som sträcker sig från tvångssyndrom till PTSD – även om läkemedlet inte är federalt godkänt och förblir olagligt.

2022, Oregon blev den första staten att legalisera psilocybinterapi med strikta regler: Svamparna kontrolleras noggrant för styrka och kvalitet och måste tas under övervakning. Riktlinjerna erbjuder en plan för andra stater - som t.ex Colorado, som också avkriminaliserade psilocybin för potentiell terapeutisk användning.

Ändå kvarstår ett uppenbart problem. Trots lovande kliniska resultat vet ingen exakt hur psykedeliska droger fungerar i hjärnan. Att undersöka deras handlingar på hjärnceller är inte bara en akademisk nyfikenhet. Det skulle kunna ge upphov till varianter som bibehåller antidepressiva egenskaper utan det höga. Och eftersom hallucinogener väsentligt förändrar vår uppfattning om världen, kan de vara kraftfulla verktyg för att undersöka neurobiologin bakom medvetandet.

Lucy i himlen med hjärnceller

Sinneförändrande droger är "fantastiskt smutsigt", genom att de verkar på flera mål över hela hjärnan, där var och en aktiverar olika typer av neuroner i olika regioner.

Men de delar likheter. Till exempel reglerar de flesta psykoaktiva droger serotonin, en hjärnkemikalie involverad i humör, aptit, minne och uppmärksamhet.

I år fann forskare ett annat gemensamt tema-psykedelika verkar "återställa" hjärnan till ett mer ungdomligt tillstånd, åtminstone hos möss. Liksom människor har möss en kritisk tonårsperiod, under vilken deras hjärnor är mycket formbara och lätt kan koppla om neurala kretsar, men fönstret stängs efter vuxen ålder.

En tidigare studie visade att MDMA återöppnar det kritiska fönstret hos vuxna möss, så att de ändrar sin "personlighet". Ensamma möss är ofta introverta och föredrar att hålla sig för sig själva i vuxen ålder. En dos MDMA ökade deras vilja att mysa med andra möss – i huvudsak lärde de sig att associera umgänge med lycka, avslutade studien.

Det är inte så förvånande. MDMA är välkänt för att främja empati och bindning. Den nya studien, av samma team, utökade sina tidiga resultat till fyra psykedelika som inte utlöser luddiga känslor - LSD, ketamin, psilocybin och ibogain. I likhet med MDMA ändrade vuxna möss som växte upp ensamma sin vanliga preferens för ensamhet när de behandlades med något av läkemedlen. Eftersom vanor är svåra att ändra i vuxen ålder – för möss och män – kan drogerna ha återupptagit den kritiska perioden, vilket gör att hjärnan lättare kan koppla om neurala förbindelser baserat på nya erfarenheter.

Personer med depression har ofta stela neurala nätverk som låser in dem i oupphörliga grubblerier och mörka tankar. Psykedelika kan potentiellt vara en "huvudnyckel” som hjälper hjärnnätverk att återfå sin smidighet och flexibilitet.

Överraskande nog, trots väldigt olika kemiska strukturer, aktiverade alla testade psykedelika ett hjärnprotein som kallas hjärnhärledd neurotrofisk faktor. Proteinet är ett näringsämne för hjärnceller och hjälpte hjärnregioner som är involverade i minne och humör att föda nya neuroner. Det återställde också skadade neurala grenar, så att neuroner bättre kunde ansluta till funktionella nätverk.

Klassiska antidepressiva medel som Prozac aktiverar också proteinet, men psykedelika är mycket effektivare. Det kan vara anledningen till att de snabbt lindrar depressiva symtom inom några timmar, medan konventionella alternativ ofta tar månader.

Som sagt, att vara hög hela tiden är knappast praktiskt.

En annan studie antyder att det kan vara möjligt att separera ett läkemedels sinnesböjande och humörhöjande effekter. Genom att studera hjärnnätverk hos möss som snubblar på LSD, hittade forskarna ett nyckelnav för läkemedlets antidepressiva effekter. Att genetiskt radera proteinnavet minskade de antidepressiva effekterna, men höll de höga (på syra guppade möss med huvudet oavbrutet som om de hamnade i Grateful Dead). Resultaten tyder på att det kan vara möjligt att utveckla LSD-varianter som lindrar oönskade hallucinationer men behåller sina snabba antidepressiva egenskaper.

Detta är bara tidiga resultat. Men psykedelisk forskning får en ny allierad – artificiell intelligens. Algoritmer som förutsäger proteinstruktur, i kombination med rationell läkemedelsdesign, skulle kunna generera psykedelika som behåller sina psykiatriska fördelar utan de höga.

Maskininlärning kan också ytterligare hjälpa till att tyda deras effekter på hjärnans aktivitet. Till exempel, ett samarbete mellan McGill University i Kanada, Broad Institute vid Harvard och MIT och andra institutioner använder AI för att utforska hur hallucinogener förändrar olika kemiska system i hjärnan.

Metoden är utanför boxen: Studien designade en algoritm som analyserade 6,850 27 "reserapporter" från människor som tog en rad XNUMX olika droger och katalogiserade deras subjektiva upplevelser i vardagsspråk. AI extraherade vanliga ord för ett visst ämne och kopplade dem till hjärnans kemiska system över hjärnregioner som troligen påverkas av det specifika läkemedlet. Med andra ord, AI översatte på ett tillförlitligt sätt verkliga upplevelser till potentiella kemiska förändringar i hjärnan för forskare att utforska. Ett liknande verktyg skulle kunna länk droginducerade förändringar i medvetandet till olika hjärnregioner.

En reglerad sjöförändring

Trots växande entusiasm förblir hallucinogener och empatogener – som MDMA – federalt olagliga. Narkotikamyndigheten klassar dem som schema I, vilket betyder att byrån anser dem droger utan känd medicinsk användning och hög risk för missbruk.

Men federala tillsynsmyndigheter värms gradvis upp till sin potential.

I juni släppte Food and Drug Administration utkast till vägledning om hur man genomför kliniska prövningar med psykedeliska droger – vilket ger fältet en trevande nick. Byrån har redan godkänt en version av ketamin för behandlingsresistent depression och beviljat MDMA och psilocybin genombrottsterapistatus för att påskynda deras utveckling. Även kongressen är med. I år är det antog räkningar tillåter avdelningen för veteranfrågor att studera psykedelika för veteraners mentala hälsa.

Acceptansen växer också i hela samhället. A liten omröstning av UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics fann att över 60 procent av 1,500 XNUMX undersökta deltagare stödde legalisering av psykedelika för terapi, så länge de är reglerade.

I år var ett milstolpeår för psykedelisk terapi. Även om det är lovande, är resultaten fortfarande tidiga. Med tanke på drogernas tumultartade historia går forskare och utövare försiktigt vidare med riktlinjer om bästa terapeutiska praxis (som vad man ska göra när en patient drabbas av en dålig resa). Med åtminstone 260 registrerade kliniska prövningar Under arbetets gång är nästa år redo att fortsätta psykedeliska drogers försök till mental hälsa.

Image Credit: Marcel StraußUnsplash

plats_img

Senaste intelligens

plats_img